Для среднестатистического здорового человека гематоэнцефалический барьер (ГЭБ), дополнительный слой кровеносных сосудов головного мозга, защищает чувствительный орган от вредных веществ, микробов и многих других источников потенциального повреждения.

Но когда дело доходит до лечения рака головного мозга и нейродегенеративных заболеваний, гематоэнцефалический барьер является не столько защитным слоем, сколько препятствием для эффективного лечения, что представляет сегодня одну из самых больших медицинских проблем в современной медицине.

Nanocarry Therapeutics надеется положить конец этой разрушительной ситуации. Биофармацевтическая компания из Нес-Ционы (Израиль) разрабатывает новый класс лекарств на основе своей инновационной технологии наноплатформ, которые способны увеличить проникновение в ГЭБ и обеспечить потенциально жизненно важную терапию для мозга. 

«Эта платформа имеет безграничные возможности, потому что мы можем прикрепить к ней любое антитело и доставить его в мозг», — рассказал NoCamels Михал Ройтман Хахам, главный бизнес-директор Nanocarry.

Благодаря успешной неинвазивной технологии преодоления гематоэнцефалического барьера Nanocarry может в конечном итоге расширить сферу действия уже существующих методов лечения на мозг – место, которое ранее было вне досягаемости. 

Чтобы начать процесс, компания выбрала HER2-положительные метастазы в головной мозг рака молочной железы в качестве области внимания для разработки своего первого лекарства.

Клиника Майо объясняет HER2-положительный метастатический рак молочной железы как состояние, при котором положительный результат теста на белок, называемый рецептором 2 эпидермального фактора роста человека (HER2), который способствует росту раковых клеток.

Nanocarry заявляет, что решила заняться этим заболеванием, потому что уже существует высокоэффективное лечение метастатического рака молочной железы HER2, но она отчаянно нуждается в том, что предлагает компания – успешной платформе для доставки препарата через ГЭБ для обеспечения прямого лечения. в мозг.

Ройтман Хахам говорит, что, хотя HER2-положительный метастатический рак молочной железы претерпел «действительно драматическую революцию» за последние два десятилетия, в первую очередь из-за внедрения биологических методов лечения, сюда, к сожалению, не входят случаи, которые распространились на мозг, что происходит в У 50 процентов пациентов - из-за неспособности этих биологических препаратов проникать через ГЭБ в достаточных количествах.

«Лекарства, которые обычно очень хорошо действуют вне мозга, не могут проникнуть в мозг, и поэтому прогноз фактически падает до менее чем одного года», — рассказал Ройтман Хахам NoCamels.

«Это именно то, что мы искали при поиске заболевания, при котором наша технология может реально изменить жизнь пациентов. Заболевание, которое имеет системное и мозговое проявление, и хотя системное заболевание, то есть вне мозга, лечится эффективно, мозг остается недоступным», — говорит она.

«Это приводит к чрезвычайно трагической ситуации, когда женщины, которые достигли контроля над болезнью и потенциально еще могут жить, погибают из-за метастазов в мозг».

Ройтман Хахам объясняет, что за последние 20 лет с появлением биологической терапии в лечении метастатического HER2-положительного рака молочной железы, не метастазировавшего в головной мозг, произошел революционный прогресс.

Эти два антитела, коммерчески известные как Герцептин (трастузумаб) и Перьета (пертузумаб), считаются золотым стандартом в лечении HER2-положительных пациентов с метастатическим раком молочной железы.

С помощью технологической платформы BBB компании Nanocarry Герцептин и Перьета смогут вместе проникать через гематоэнцефалический барьер, достигать мозга и доставлять лечение непосредственно к месту опухоли, что также потенциально изменит выживаемость пациентов с метастазами в головной мозг. 

Действительно, Национальный институт рака при правительстве США сообщает, что HER2-положительный рак молочной железы, который не распространился на другие органы тела или подмышечные лимфатические узлы, имеет 5-летнюю относительную выживаемость от 97,3 до 98,8 процента.

Ройтман Хахам подчеркивает, что Nanocarry — не единственная компания, которая нацелена на проникновение через гематоэнцефалический барьер: как инвазивные, так и неинвазивные технологии уже находятся в стадии разработки. 

В то время как инвазивные технологии разрушают гематоэнцефалический барьер, неинвазивные технологии основаны на научной концепции под названием «троянский конь», которая использует естественные процессы мозга, нацеливаясь на рецепторы ГЭБ, позволяя крупным молекулам проникать в мозг. .

В Nanocarry заявляют, что они инновационно объединили этот подход с технологией наночастиц, чтобы повысить его эффективность. Компания использует инсулин в качестве своего троянского коня, прикрепленного к наночастицам, которые также несут множество копий антител.

Инсулин связывается с инсулиновыми рецепторами, которых много на клетках ГЭБ, что приводит к быстрой интернализации через барьер и обеспечению эффективной доставки лекарства.

Что отличает Nanocarry от других технологий «троянского коня», так это то, что это единственная компания, способная использовать инсулин в качестве челночной молекулы, что стало возможным благодаря уникальной конструкции их платформы наночастиц золота. Считается, что инсулин в 10 раз эффективнее других челночных молекул проникает через гематоэнцефалический барьер и обеспечивает лечение.

Эта возможность имеет большие перспективы для доставки достаточных доз, необходимых для лечения таких заболеваний, как метастазы в мозг рака молочной железы.

«Он остается стабильным и достигает мозга, безопасно доставляя лекарство в больших количествах. Так что, по сути, мы единственная компания, которая смогла разработать этот очень и очень эффективный челнок через гематоэнцефалический барьер», — говорит Ройтман Хахам.

Первая терапия, разрабатываемая с использованием технологии BBB компании Nanocarry, содержит несколько копий Герцептина и Прожеты, доставляя их непосредственно к месту опухоли внутри мозга.

Потенциально спасающая жизнь технология разрабатывалась в течение десятилетия на инженерном факультете Университета Бар-Илан в лаборатории профессора Рачелы Поповцер, мирового эксперта в области наномедицины и сегодня главного научного сотрудника Nanocarry. Решение было сформулировано операционным директором Nanocarry доктором Ошрой Бетцер в рамках ее докторской и постдокторской работы. 

Поповцер и Бетцер основали Nanocarry в 2021 году вместе с ее генеральным директором и опытным руководителем в области биотехнологий доктором Ревиталем Мандилом Левином. Сегодня три женщины-основателя управляют компанией со своей небольшой командой, также состоящей преимущественно из женщин. 

Успешно завершив проверку концептуальных исследований на животных моделях, биофармацевтическая компания в настоящее время начинает исследования для получения статуса исследуемого нового лекарства (IND) от Управления по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA), который предоставляется экспериментальным методам лечения серьезных или неотложных жизненных ситуаций. -угрожающие состояния, которые показывают многообещающие результаты клинических испытаний.

Учитывая срочные неудовлетворенные потребности в лечении метастазов в головной мозг у пациентов с раком молочной железы, объясняет Ройтман Хахам, FDA обычно ускоряет процесс одобрения фармацевтических компаний, чтобы как можно скорее вывести на рынок такие жизненно важные методы лечения. 

Учитывая сроки, в течение которых лекарства были одобрены для лечения аналогичных опасных для жизни заболеваний, в Nanocarry уверены, что они смогут быстро выйти на рынок. Nanocarry планирует провести два клинических испытания, которые, по оценкам, начнутся в следующем году, после чего последует ускоренное одобрение FDA. 

«Наши результаты поистине беспрецедентны», — говорит Ройтман Хахам.

«Мы продемонстрировали массивное проникновение в мозг и накопление в месте опухоли, а также очень значительное торможение роста опухоли – именно тот эффект, которого эти препараты достигают за пределами мозга».

На заре своего существования основным спонсором Nanocarry была американо-израильская венчурная компания NFX . Дополнительные фирмы теперь также предоставляют финансирование, в том числе Sapir Venture Partners и UnBox Ventures , венчурная студия Университета Бар-Илан. Он также получил поддержку со стороны Управления инноваций Израиля , органа правительства, занимающегося продвижением национального сектора высоких технологий, и нескольких частных инвесторов. 

Nanocarry в первую очередь фокусируется на одобрении FDA, за которым намерена последовать авторизация ЕС, и надеется выйти на рынок в 2028 году. 

Если они достигнут поставленной цели, Nanocarry выйдет на рынок всего через семь лет после основания компании. Время разработки новых лекарств занимает в среднем от 10 до 15 лет, а в новых отраслях медицины и того больше.

В конечном счете, Nanocarry надеется продолжить разработку своих препаратов BBB и обеспечить более эффективные формы лечения многих других разрушительных заболеваний головного мозга, лечение которых оказалось неуловимым. 

«Потенциально мы можем прикрепить любое лекарство и доставить его в мозг», — заключает Ройтман Хахам, — «открывая безграничные возможности в лечении широкого спектра заболеваний центральной нервной системы, включая болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона, нейровоспалительные заболевания и другие». 

Перевод санглийского

ИСТОЧНИК