Получил широкую известность благодаря серии фильмов режиссёра Роберта Родригеса «От заката до рассвета», «Дети шпионов», «Мачете», а также таких картин как «Ягуар», «Инферно» и «Хищники».
Дэнни Трехо родился 16 мая 1944 года в американском городе Лос-Анджелесе. Его родители были родом из Мексики. Глава семейства занимался строительством и мало времени уделял воспитанию детей. Дэнни рос на улице, дрался со сверстниками и вскоре увяз в криминале. Впервые он оказался за решеткой в 17 лет за вооруженный грабеж. В тюрьме Трехо учинял драки с другими арестантами, торговал запрещенными веществами и неоднократно планировал побеги. Свыше одиннадцати лет Дэнни провел в неволе, сменив девять мест заключения.
В 28 лет Дэнни был освобожден. Без профессии, не владея какими-либо навыками и умениями, кроме бокса, Трехо пошел в тренеры. Одновременно с этим он оказывал поддержку людям, которые страдали наркотической зависимостью, поскольку имел аналогичный опыт.
В 1985 году он встретил своего бывшего сокамерника Эдди Банкера, который занимался созданием сценариев. Он попросил Трехо научить актера Эрика Робертса боксировать, и Дэнни попал на съемки картины «Поезд-беглец», где привлек внимание режиссера Андрея Кончаловского. Тот дал эффектному мексиканцу сыграть в эпизоде картины, затем предложения от режиссеров участились, Трехо стал чаще фигурировать в качестве актера второго плана.
Трехо приходится троюродным братом известному американскому кинорежиссёру Роберту Родригесу, хотя это выяснилось только на съёмках фильма «Отчаянный». После этого Роберт неоднократно снимал брата в своих фильмах.
Широкую узнаваемость в качестве одного из самых знаменитых злодеев в американском кино получил после воплощения образа брутальных убийц в триллере «Воздушная тюрьма», криминальной комедии «Дети шпионов» и многих других. При том, что Дэнни достаточно поздно пришел в кинематограф, в его актерском арсенале уже свыше трехсот работ. В настоящее время актёр продолжает сниматься в кино и пробует себя в роли режиссёра.
В настоящее время Дэнни говорит, что, играя преступников, старается показать молодёжи, что этот путь быстро заканчивается в тюрьме или на кладбище.