Несмотря на то, что леводопа, препарат, восполняющий запасы дофамина, остается базовым для лечения болезни Паркинсона, при длительном применении он вызывает неприятные побочные эффекты. Недавнее исследование на людях показало, что новый препарат значительно снижает эти эффекты, что повышает эффективность лечения болезни Паркинсона.

Дофамин и болезнь Паркинсона

Уровень дофамина, нейромедиатора, который отвечает за двигательные функции, координацию и мышечный контроль, снижается при Болезни Паркинсона (БП). Леводопа, или L-ДОФА это классический препарат, который используется для лечения симптомов БП. Это соединение – предшественник дофамина, оно проникает через гематоэнцефалический барьер и преобразуется в дофамин внутри мозга, помогая восстановить контроль над движением.

К сожалению, примерно у 80% людей с БП длительное использование Леводопы вызывает леводопа-индуцированную дискинезию (LID), состояние, характеризующееся неконтролируемыми подергиваниями, извиваниями или общей суетливостью. Недавнее клиническое исследование эффективности препарата CPL'36, изначально разработанного фармацевтической компанией Celon Pharma SA для лечения шизофрении, дало положительные результаты в качестве лечения LID.

Я очень рад, что клинический эффект CPL'36 подтвержден для лечения ЛИД при болезни Паркинсона. Результаты однозначно положительные, клинически значимые и статистически значимые, и соответствуют всем заранее указанным нами критериям.

Генеральный директор Celon Мачей Вечорек, доктор философии.

Блокада фосфодиэстеразы и исследования на людях

Фермент фосфодиэстераза 10A (PDE10A) синтезируется в областях мозга, участвующих в контроле двигательных функций. Он расщепляет цАМФ и цГМФ, которые регулируют передачу сигналов в мозге. Когда эти элементы задерживаются в мозге, они улучшают связь между клетками, особенно в путях, контролирующих координацию движений. CPL'36 блокирует PDE10A, защищая от расщепления цАМФ и цГМФ, уменьшая дискинезию, улучшая способность мозга обрабатывать сигналы, связанные с движением.

Важно отметить, что CPL'36 обладает уникальным фармакодинамическим профилем, который обеспечивает быструю диссоциацию фермента, что отличает его от других ингибиторов PDE10A. Мы считаем, что это свойство остается ключом к положительным клиническим результатам.

Джоанна Сержпутовска-Прарат, главный руководитель клинической нейропсихиатрии в Celon Pharma.

В многонациональном многоцентровом клиническом исследовании второй фазы 105 взрослых пациентов с БП и ЛИД были случайным образом распределены для получения одного из трех пероральных протоколов один раз в день в течение четырех недель: 20 мг CPL'36, 40 мг CPL'36 или плацебо. Эффективность лечения оценивалась путем сравнения исходных баллов участников по Единой шкале оценки дискинезии (UDysRS) с их баллами после вмешательства. UDysRS специально измеряет тяжесть LID, оценивая как объективные, так и субъективные критерии по единой шкале. Общий балл варьируется от нуля до 104, чем выше бал – тем большая тяжесть болезни, вплоть до инвалидности. У пациентов с БП и дискинезией общее снижение на восемь баллов считается минимальным клинически важным изменением — наименьшим изменением в результате лечения.

Ход исследования

На исходном уровне UDysRS пациентов колебалась около 45, что определяло категорию пациентов от умеренно тяжелой до тяжелой. Через четыре недели у пациентов, принимавших 20 мг CPL'36, наблюдалось снижение баллов UDysRS на 12,3 пункта, а у пациентов, принимавших 40 мг, — на 13,58 пункта. Результаты кардинально отличались от плацебо. Результаты были статистически значимыми, а интенсивность (значения d Коэна) обеих доз лечения указывала на значимую эффективность, что означает, что препарат оказал сильное влияние на снижение дискинезии.

Новый препарат хорошо переносился пациентами. Более высокий процент тяжелых побочных эффектов наблюдался в группе плацебо (8,8%), чем в группах с дозой 40 мг (5,7%) и 20 мг (0,0%). Наиболее распространенным побочным эффектом, зарегистрированным в группах лечения, была легкая или умеренная сонливость. Смертельных случаев не было.

Компания Celon Pharma считает, что результаты ее клинического исследования представляют собой важную веху в лечении болезни Паркинсона и, в частности, побочных эффектов лечения леводопой, которые затрагивают многих людей с этим заболеванием.

Результаты исследования предоставлены Celon Pharma. Насколько известно, на момент публикации они не были рецензированы или опубликованы в научном журнале.

Как всегда, больше материалов на тему мозга, психики, ЦНС, способов повлиять на внутренние процессы или приблизиться к краю, где биология и технология сливаются воедино – в сообществе Neural Hack. Подписывайтесь, чтобы не пропускать свежие статьи!

Легендарный Оззи Осборн больше не сможет ходить.

76-летний рокер страдает от прогрессирующей болезни Паркинсона. Тем не менее его супруга утверждает, что лидер Black Sabbath сохранил отличный голос и обязательно выступит на концерте группы в июле.

-Я дожил до 2025 года. Я не могу ходить, но я все еще жив, несмотря на все мои жалобы. Я оглядываюсь на свою жизнь и понимаю, что многие люди не успели сделать и половины того, что успел я!

Звезда канадского и американского актера, продюсера, режиссера, писателя и активиста Майкла Джея Фокса взошла после выхода на экраны ставшего культовым ситкома «Семейные узы». В копилке артиста немало наград, но еще большее внимание общественности привлекло решение Фокса остаться публичным человеком после выявления дегенеративного заболевания головного мозга.

Будущая кинозвезда родилась летом 1961 года в административном центре канадской провинции Альберта. Семья Фокс наполовину творческая: мать — профессиональная актриса Филлис Пайпер — в молодости снималась в кино. После замужества и рождения пятерых отпрысков женщина оставила карьеру артистки и работала в бухгалтерии.
Карьере Филлис в кино препятствовала и работа мужа: Билл Фокс служил в вооруженных силах Канады. По долгу службы он переезжал из одного города в другой, а вместе с ним путешествовало по стране многодетное семейство.

Кочевой способ жизни закончился, когда Майклу исполнилось 13 лет: глава семьи ушел в отставку. Фоксы обосновались в городке Бернаби, пригороде Ванкувера. Майкл отправился в школу, где учился старший на полтора года Брайан Адамс.
В детстве первым серьезным увлечением будущей кинозвезды стал хоккей, но из-за невысокого роста — 164 см — парню пришлось оставить мечты о спортивной карьере. Вскоре Майкл нашел иное занятие: у мальчика обнаружился актерский талант.

Кинематографическая биография актера началась, когда юному Майклу было 15 лет. Добиться роли юноше помогла настойчивость: продюсеры искали 10-летнего мальчика, но внешность парня (Фокс выглядел моложе своего возраста) и его горячее желание попасть на съемочную площадку помогли пробиться на экраны. Школьник снялся в многосерийном проекте «Лео и я».

Работа в кинопавильоне так увлекла Майкла, что ни о какой другой профессии он не мечтал. Едва Фоксу исполнилось 18, он шокировал родителей заявлением, что отправляется в Лос-Анджелес. На решение повлиял совет продюсера сериала «Письма от Фрэнка», в котором юноша снялся в 1979 году. Рональд Шедло первым рассмотрел в школьнике будущую звезду и рекомендовал перебраться в Голливуд.

По приезду на «фабрику грез» юноше пришлось взять псевдоним: в списке Гильдии киноактеров США уже значился тезка — характерный актер Майкл Фокс. Так появился творческий псевдоним, под которым звезду из Канады узнал мир: Майкл Джей Фокс. Второе имя начинающий артист позаимствовал у кумира — Майкла Джея Полларда.

Карьера никому не известного провинциального актера продвигалась плохо, деньги родителей быстро подходили к концу. Сначала Майкл переехал из съемной квартиры в гараж, потом продал машину и начал покупать дешевые продукты, в основном пасту. У артиста не было даже телефона, по которому с ним могли бы связаться со студии. Но Фокс нашел выход — в качестве контакта он оставлял точное время звонка и номер уличного автомата.

Майкл Джей Фокс увидел причину неудач в росте и попытался компенсировать недостаток, набрав вес. В результате начинающему актеру пришлось прибегнуть к жесточайшей диете, чтобы вернуться в прежнюю форму.

С ролями не везло: Майклу предлагали эпизоды или работу в малобюджетных проектах. У молодого артиста опустились руки, появились долги. Фокс уже паковал чемоданы, собираясь вернуться на родину, но тут получил приглашение в проект, который вскоре перевернул его жизнь.
Дебют в полнометражной американской комедии «Полуночное безумие», где канадцу досталась яркая роль, открыл дверь в Голливуд. Своему успеху, как и в начале кинокарьеры, он был обязан не по годам молодому лицу: в 19 лет он убедительно изобразил 15-летнего подростка.

Спустя 2 года, в 1982-м, Майкла Джея Фокса пригласили сыграть ключевого персонажа в звездном ситкоме «Семейные узы», где он снимался 7 лет. Роль Алекса П. Китона принесла артисту 3 премии «Эмми» и «Золотой глобус». Сериал транслировался на национальном телеканале NBC и растянулся на 7 сезонов.

В середине 1980-х Роберт Земекис приступил к съемкам культовой фантастической комедии "Назад в будущее" .В основной актерский состав вошли Кристофер Ллойд и Лиа Томпсон. На роль Марти Макфлая создатель проекта изначально планировал Майкла Джея Фокса, но продюсер «Семейных уз» не отпустил главного актера. Земекису пришлось взять американского артиста Эрика Штольца. Вскоре режиссер прервал съемки: Штольц не обладал харизмой, без которой Макфлай не имел шансов стать любимцем зрителей.

К счастью, на съемочную площадку «Семейных уз» вернулась родившая близнецов Мередит Бакстер, партнерша Фокса. Продюсер проекта смягчился и отпустил Майкла сниматься у Земекиса, поставив условие: с 10 до 18 часов канадец трудится в сериале, а вечером может работать на площадке комедии «Назад в будущее».

Майклу Джею Фоксу, дабы успеть на два проекта, пришлось 2 месяца без выходных сниматься до половины третьего ночи. Результат того стоил: картина Земекиса стала кинохитом и лидером проката, собрав мировую кассу свыше $ 380 млн. В 1989 и 1990 годах режиссер закрепил успех, сняв продолжения звездной комедии. В образе Макфлая снова появился Майкл Джей Фокс.

Во время съемок второй части трилогии актер стал отцом, а работа в третьем фильме едва не убила Фокса: играя сцену с повешением, Майкл потерял сознание, так как петля затянулась на шее «висельника» настолько туго, что перекрыла дыхание.

Трилогия превратила Майкла в мировую знаменитость. Благодаря этому зрители увидели Фокса в ключевых ролях в ряде нашумевших картин.

В 1985-м фильмографию знаменитости пополнил еще один хит проката — комедия «Волчонок» режиссера Рода Дэниела, собравшая в кинотеатрах более $ 80 млн. Интерес к картине был подогрет успехом фильма «Назад в будущее», премьера которого состоялась на месяц раньше. Коммерческий успех проекта спровоцировал моду на кино про оборотней.

Еще большими сборами смогла похвастаться комедия Герберта Росса «Секрет моего успеха» (1987), собравшая кассу в $ 111 млн. Картина получила номинацию на премию «Золотой глобус» за лучшую песню.

Драма Брайана Де Пальмы «Военные потери» (1989), где главных героев сыграли Майкл Джей Фокс и Шон Пенн, в 1990-м получила «Золотой глобус» за музыку Эннио Морриконе. Удивительно, но интересный хоть и тяжелый фильм о войне во Вьетнаме, кассового успеха не имел, но к работе актера у кинокритиков претензий не было.

Комедийный ужастик "Страшилы" (1996) Питера Джексона и Роберта Земекиса — последняя крупная работа актера в кино. Фильм едва оправдал 26-миллионный бюджет, зато получил приз испанского МКФ «Ситжес» за лучшие спецэффекты.

Еще одним длительным и успешным сериалом в карьере артиста стал ситком «Спин-Сити», который транслировался на телеканале АВС с 1996 по 2002 годы. Работа в проекте принесла звезде «Эмми», 3 «Золотых глобуса» и 2 премии Гильдии киноактеров. В это время внешние проявления болезни Паркинсона уже нельзя было скрыть, и в 2000-м Фокс объявил, что не сможет сниматься в 4-м сезоне. Но артист изредка баловал поклонников гостевыми появлениями в проекте.

С тех пор канадско-американский актер избегает главных ролей — снимается в эпизодах, играет гостевых персонажей. В 2004-м исполнитель появился в небольшой роли в сериале "Клиника". А гостевая роль в многосерийной драме «Юристы Бостона» к третьему сезону шоу стала постоянной и принесла Фоксу номинацию на «Эмми».

В 2010 году поклонники звезды приветствовали возвращение любимца на экраны: Майкл сыграл яркую роль в драме "Хорошая жена" за которую получил номинацию на People’s Choice Awards. Осенью 2015 года Фокс в дуэте с Кристофером Ллойдом появился в телешоу «Джимми Киммел в прямом эфире».

На съемках звездного ситкома «Семейные узы» Фокс познакомился с коллегой Трэйси Поллан. Кинороман перетек в реальную жизнь, и спустя год после окончания съемок в проекте Майкл и Трэйси сыграли свадьбу. Еще через год, в 1989-м, актер стал отцом первенца Сэма Майкла.

В 1991 году проблемы со здоровьем заставили 29-летнюю кинозвезду обратиться к врачам, которые диагностировали болезнь Паркинсона. По прогнозам медиков, артиста ожидали не более 10 лет «нормальной» жизни, а после глубокая инвалидность и смерть.

Для Майкла наступила полоса депрессии. Он скрывал диагноз от общественности, а такие внешние проявления болезни, как дрожание рук, при необходимости маскировал изящными жестами, например поправлял волосы. Актер отказался от терапии, очень много работал и при этом топил горе в алкоголе.

Программа по борьбе с зависимостями позволила знаменитости не только избавиться от тяги к спиртному, но и начать противостоять болезни. Публично рассказать о ней Фокс решился только через 7 лет.
Тяжелый недуг не разрушил личную жизнь актера. Уже после постановки диагноза в семье родились 3 дочери: близняшки Скайлер и Аквинна (1995) и Эсме Аннабель (2001). Жена звезды — еврейка. Дети Поллан и Фокса исповедуют иудаизм. Семья живет на Манхэттене.

После оглашения диагноза Майкл Джей Фокс сосредоточил силы на борьбе с недугом и помощи тем, кому диагностировали болезнь Паркинсона. Артист создал фонд The Michael J. Fox Foundation for Parkinson’s research и сейчас занимается благотворительностью, привлекая средства на исследование болезни, — за два десятка лет работы фонд инвестировал в науку $ 1,5 млрд. «За выдающийся вклад в дело гуманизма» Американская киноакадемия решила наградить артиста премией имени Джина Хершолта. Помимо Фокса лауреатами так называемого почетного «Оскара» в 2022-м стали режиссер Питер Уир, певица и поэтесса Дайан Уоррен и постановщица Эзан Пальси.

В октябре артист посетил York Comic Con, где встретился с коллегой по трилогии «Назад в будущее» Кристофером Ллойдом.

Сейчас Фокс активен в соцсетях, где выкладывает фото с мероприятий и анонсирует новые проекты, гостями его онлайн-интервью становятся популярные актеры, ученые и активисты.