Что такое синдром VEXAS?
Исторически сложилось так, что ученые выявляли новые болезни по симптомам. Совсем недавно они смогли пойти еще дальше, взяв группу людей с похожими симптомами и проанализировав их геномы, чтобы найти какие-либо сходства, которые могут указывать на генетическую причину.
На этот раз ученые перевернули сценарий: команда начала со списка из более чем 800 генов, связанных с воспалением, затем сравнила эти гены с примерно 2500 пациентами в базе данных NIH с недиагностированными заболеваниями.
«Вместо того, чтобы начинать с симптомов, начните со списка генов», - сказал в своем заявлении доктор Дэвид Бек, научный сотрудник Национального исследовательского института генома человека и ведущий автор нового отчета . «Затем изучите геномы недиагностированных людей и посмотрите, куда это нас приведет».
Путешествие привело их к трем пациентам - все мужчины - у которых была обнаружена одинаковая мутация в гене под названием UBA1.
Обнаружилось ранее неизвестное генетическое заболевание.
«Это было похоже на попытку найти иголку внутри иголки в стоге сена», - сказал Кастнер. Исследовательская группа также выявила еще 22 человека с таким же дефектом. Они назвали находку синдромом VEXAS в честь аббревиатуры, основанной на сложном наборе геномных факторов: «вакуоли, фермент E1, Х-сцепленный, аутовоспалительный и соматический».
Вакуоли - это полые структуры, похожие на пузырьки. У мужчин с синдромом VEXAS они обнаруживаются в клетках крови, называемых миелоидными клетками. «Соматический» означает, что болезнь возникает в какой-то момент жизни человека, а не рождается с ней.
Синдром не возникает до зрелого возраста и встречается только у мужчин. Одна из причин этого может заключаться в том, что мутация связана с Х-хромосомой. У мужчин только одна Х-хромосома, а у женщин - две. Исследователи предполагают, что дополнительная Х-хромосома может каким-то образом преодолеть мутацию и обеспечить защитный эффект. (Действительно, другие генетические нарушения, такие как определенные типы гемофилии, также связаны с Х-хромосомой и, следовательно, гораздо чаще встречаются у мужчин, чем у женщин.)
У пациентов с синдромом VEXAS не было другой очевидной клинической связи. «Он использует генную мутацию, чтобы связать людей, которые в противном случае даже не думали бы, что связаны друг с другом», - сказал Кастнер. «Это красота генетики».
С тех пор, как было завершено исследование, было обнаружено еще 25 пациентов с этим синдромом, в результате чего известное общее число достигло 50. Но поскольку почти 125 миллионов человек в США живут с той или иной формой хронического воспалительного заболевания, по данным исследователей NIH, подозревается, что реальное число с синдромом намного выше.
«Я предполагаю, что в Соединенных Штатах есть по крайней мере сотни пациентов с этим заболеванием, а может быть, даже намного больше», - сказал Кастнер.