Когда заканчивается молодость?
По ощущениям моя молодость закончилась в 28 лет, когда сын постоянно болел, жена с ним не спала месяцами, я пытался все взвалить на себя. Еще отчаянно работать, часто ночами. Перестал восстанавливаться не то что между рабочими днями, но и после выходных и даже отпусков. Болел простудой по 3 раза за 4 месяца, естественно без больничных, с суставами началась какая-то фигня. Постоянная усталость, раздражительная слабость, стал пить каждый день, по-малу, но каждый день. Потом ситуация в жизни поменялась. И работа стала легче и сын подрос. Но ощущение молодости так и не вернулось.
А как бывало у вас?
Активация определенных клеток мозга замедляет старение и увеличивает продолжительность жизни. Пока что мышей
Когда я только-только начинал путь в области биохакинга и улучшения продуктивности, то во всех научпоп и иже материалах, мозг позиционировался как отдельная система, которую нужно прокачивать – отрезая всё лишнее. Может, именно такие материалы мне и попадались. Но копая всё глубже и находясь в этой области уже более 10-ти лет я нахожу все больше подтверждений о неочевидных связях мозга и тела. И одна из таких связей представлена в этом материале.
Да, это одна из новостей про биохакинг, долголетие и перспективные технологии, которые могут оказаться мертворожденными, так как тестируются на мышах. Но именно с таких экспериментов и развивалась фарма, методология лечения и всё, что мы знаем о современной медицине. Поэтому, если зашел с комментом о том, что до реализации технологии 10 лет ползком – пам, ты проиграл. А если любишь контент про науку и технологии, то схожие материалы публикую на канале Neural Hack.
Замедление старения. Один из факторов
Замедление старения – звучит привлекательно. И этот материал одна из многих ступеней к вершине этого процесса. В частности, ученые выявили петлю обратной связи в мозге и теле. Как результат, ее активность помогает мышам жить дольше и здоровее.
Жир, мозг и замедление старения
Исследователи из Медицинской школы Вашингтонского университета в Сент-Луисе определили взаимную связь между мозгом и запасами жира в теле. Неудивительно, ведь биохакинг мозга уже был тесно связан с работой ЖКТ. Важный момент, запасы жира здесь стоит рассматривать как один из основных энергоносителей в системе производства энергии в организме.
Как и многие другие системы, эта «система бионического пауэбенка» замедляется с возрастом. Как результат, она способствует возникновению некоторых проблем со здоровьем, которые преследуют человека в более поздние годы. И речь, конечно же, про увеличение веса.
С другой стороны, команда ученых также обнаружила, что можно заново активировать систему обратной связи между мозгом и жиром. Тесты успешно проведены на мышах, и в результате удалось противодействовать негативным эффектам старения. В результате увеличилась продолжительность жизни мышей, и на дольше сохранялось их здоровье. Если проделать больше работы, возможно, эту технологию можно будет применить и к людям. Конечно, подобное вмешательство можно провести и в домашней «лабе». Чем не анархо трансгуманизм?
Белки, жиры, нейроны
Прорыв начался с того, что ученые идентифицировали определенный набор нейронов в области мозга, называемой дорсомедиальным гипоталамусом. Было обнаружено, что в активном состоянии эти нейроны производят белок Ppp1r17. Синтез белка запускает цепочку событий, которая активирует белую жировую ткань в организме.
Это приводит к двум процессам: сначала жирные кислоты попадают в кровоток, где они используются для поддержания физической активности. А затем, фермент под названием eNAMPT высвобождается в гипоталамусе, и поддерживает функции мозга. Так что, поднять дофамин – это не единственный вариант для прокачки здоровья мозга и мотивации.
Эта система отлично работает в молодости, но со временем начинает замедляться из-за естественного старения. Ученые обнаружили, что у пожилых животных Ppp1r17 покидает ядра нейронов и снижает силу сигналов. Поскольку нервная система, работающая с жировой тканью, получает меньше полезной отдачи, она со временем деградирует. Жировая ткань получает меньше сигналов для высвобождения молекул. Это, в свою очередь, приводит к накоплению жира и уменьшению количества энергии, доступной организму. Круг замыкается.
Замедление старения. Разорвать порочный круг
Слева: густая сеть нейронов между мозгом и жировой тканью у молодых мышей. Справа: эта сеть у пожилых особей.Кёхей Токидзанэ/Медицинский факультет
Но можно ли замедлить этот процесс? Чтобы выяснить это, исследователи активировали нейроны у старых мышей двумя способами. В одной группе они отключили гены, участвующие в процессе деградации, а в другой добавили мышам больше eNAMPT.
В обоих случаях обработанные мыши оказались более активными, демонстрировали меньше физических признаков старения. Их шерсть оставалась густой, да и жили они дольше, чем мыши в контрольной группе. Все мыши контрольной группы умерли к возрасту 1000 дней. Это верхний предел естественного старения. Но мыши из экспериментальных групп прожили дольше на дополнительные 60–70 дней – увеличение сроков жизни примерно на 7%. Впрочем, подобные корреляции можно в теории обнаружить, если внимательнее рассматривать гриб кордицепс.
Есть ли смысл в таком замедлении старения?
По сути, мыши дольше оставались в возрасте функциональной старости. То есть, это не ситуация, когда особь живет дряхлой и беспомощной лет 30, а скорее когда человек в 80 лет чувствует себя как в 65. Пример условен.
Опять же, связь между мозгом и расходами жира отлично регулируется физическими упражнениями и интенсивной когнитивной работой. И, что-то подсказывает мне, что это продлевает жизнь надольше, чем приведенная технология. Хотя, кто знает)
Больше контента про мозг и продуктивность выходит на канале Neural Hack.
Взрослость
..пыс пыс: Сори за мем, лучше ничего не нашёл
Игровые ноутбуки
Из группы GeekPriyut
Поколение Z стареет быстрее миллениалов
В зарубежных интернетах вирусится тема сравнения старения поколений. Пользователи отмечают (https://metro.co.uk/2024/01/05/ironic-reason-gen-z-ageing-faster-millennials-20067900/?ico=just-in_lifestyle_most-shared), что люди рождённые в период с 1980-х до начала 2000-х, зачастую выглядят моложе тех, кто родился значительно позже.
Основными причинами такого явления назвали чрезмерное потребление никотина у молодого поколения (электронные сигареты, вейпы итд), а также процедуры "омоложения".
В то время как миллениалы в подростковом возрасте научились использовать правильные методы по уходу за кожей, так называемое поколение Z пошло по пути коррекции внешности с помощью косметических вмешательств.
В 2022 г. члены Британского колледжа эстетической медицины провели 315 000 процедур инъекций ботокса. Причём 8% из них были для пациентов в возрасте от 18 до 24 лет. Это позволяет получить мгновенный результат по улучшению внешности, и многим потом очень трудно вернуться к тому, чтобы быть полностью естественным, особенно на фоне одобрения в социальных сетях и общей тенденции в мире моды.
Косметологи утверждают, что излишнее использование токсинов и филлеров в молодом возрасте может вызывать эффект старения и негативно отразиться на естественном развитии лица. Из-за чего молодёжь в итоге начинает выглядеть старше своих лет.
Свою роль в повышении спроса на процедуры омоложения, по мнению врачей сыграл и ковид. Видеоконференции на удалёнке, благодаря которым люди стали чаще видеть себя на экране, стали для многих поводом для обращения в косметологические клиники.
Табакокурение и старение кожи ч.1
Абстракт | Курение сигарет неразрывно связано с серьезной патологией всех систем организма человека, и кожные покровы — не исключение. Предмет этого обзора — вред, который приносит коже потребление табака. Важно определить разницу между эффектами табакокурения и собственным влиянием никотина на кожу. Все клетки кожи экспрессируют несколько подтипов никотиновых ацетилхолиновых рецепторов (нХР), включая рецептор подтипа α7.
На одни хронические дерматозы курение влияет отрицательно, на другие — положительно. Выявив отрицательное влияние курения на определенное заболевание, пациентам можно рекомендовать отказ от него, а в противоположных случаях — разработать терапевтические агенты на основе агонистов нХР.
Токсичные составляющие табачных изделий
Курение сигарет неразрывно связано с серьезной патологией всех систем организма человека, и кожные покровы — не исключение. Несмотря на попытки предостеречь население от опасностей курения, оно сохраняет лидирующие позиции в качестве одной из причин предотвратимой смертности. Табакокурение известно в Европе с тех пор, как Христофор Колумб в 1492 г. заметил, как индейцы Араваки курили листья табака. Растение табака назвали Nicotiana tabacum в честь французского посла в Португалии, который приобщил Францию к этому растению — Жана Нико (Jean Nicot). Никотин — основной алкалоид табака — был выделен в 1828 г.
Никотин может проникать в организм человека при попадании дыма в легкие или желудочно-кишечный тракт, а также в составе интраназальных спреев, трансдермальных пластырей, кремов для местного применения или клизм. Небольшие количества никотина обнаруживаются в пищевых продуктах, таких как помидоры, картофель и баклажан. Никотин может всасываться в кровоток через ротовую полость, легкие, мочевой пузырь, желудочно-кишечный тракт и через кожу. От 70 до 80 % никотина, всасывающегося в желудочно-кишечном тракте, при первом прохождении через печень превращается в его наиболее важный метаболит — котинин [1].
Скорость всасывания никотина через кожу и слизистые находится в прямой зависимости от его концентрации. Период полувыведения никотина составляет приблизительно два часа [2].
С точки зрения дерматологии употребление табака несет в себе много опасностей для кожи, которые могут реализоваться как через прямое влияние на эпидермис, так и опосредованно — через кровоток. Табачный дым состоит из твердой дисперсной фазы, к которой относится и его основной алкалоид — никотин, а также летучей фазы.
В нем содержится много мутагенов и канцерогенов, в частности, полициклические ароматические углеводороды (ПАУ), нитрозамины и гетероциклические амины. Основные токсические компоненты твердой фазы включают в себя никотин, фенол, катехол, хинолин, анилин, толуидин, никель, N-нитрозодиметиламин, бензапирены, бензантрацен и 2-нафтиламин.
Основные токсические компоненты газовой фазы — углекислый газ, угарный газ, циановодород, оксид азота, ацетон, формальдегид, акролеин, катионы аммония, пиридин, 3-винилпиридин, N-нитрозодиметиламин и N-нитрозопирролидин. Исследования экспрессии генов в клетках кожи показали, что компоненты табака активируют экспрессию 14 различных генов, участвующих в метаболизме ксенобиотиков и ответе на окислительный или иной стресс [3]. Негеномные эффекты табачного дыма обусловлены образованием активных форм кислорода (АФК). Никотин и его метаболиты влияют на кожу посредством активации никотиновых холинорецепторов (нХР), экспрессируемых эпителиоцитами [4].
Признаки курения на слизистых оболочках и коже
Заядлых курильщиков, как правило, можно определить по характерным проявлениям на коже и слизистых оболочках. Часто обнаруживают желтое окрашивание светлых усов и ногтей, пропитанных побочными продуктами табака. При прекращении курения между дистальной пигментированной частью ногтя и растущим нормальным ногтем появляется различимая граница — явление, известное как ноготь Арлекина или ноготь «бросающего» (Рис. 1).
По длине выросшего нормального ногтя можно предположить, как долго человек не курит. Хроническое нагревание от зажженной сигареты также окрашивает кончики пальца за счет поствоcпалительной гиперпигментации. У одной трети курильщиков заметна периоральная гиперпигментация [5]. У детей, пассивно вдыхающих табачный дым [6], а также употребляющих никотин сублингвально, можно обнаружить пигментацию десен [7].
Пигментация десен обусловлена образованием гранул меланина, синтезирующихся в меланосомах. Никотин, который может выступать предшественником синтеза меланина, способен необратимо связываться с меланином и накапливаться в меланин-содержащих тканях [8]. Известно, что и другие компоненты табака, в особенности такие канцерогены, как N`-нитрозонорникотин (NNN), 4-(метилнитрозамино)-1-(3-пиридил)-1-бутанон (NNK) и бензапирен, накапливаются в тканях, содержащих меланин [9].
Рисунок 1 | Ноготь Арлекина или «того, кто пытается слезть»
(а) Окрашивание никотином и демаркационная линия на нескольких пальцах.
(b) Демаркационная линия между дистальной пигментированной частью ногтя и вновь образующейся проксимальной розовой частью ногтя появилась после резкого прекращения курения.
Курение может оказывать влияние и на язык, нёбо и другие анатомические образования ротовой полости. У курильщиков можно обнаружить характерную гиперплазию сосочков и черную пигментацию дорсальной поверхности языка, т. н. «черный волосатый» язык. Язык курильщика (или никотиновая лейкоплакия языка, leukokeratosis nicotina glossi) — однородный кератоз с воспаленными слюнными железами, которые выглядят как папулы с углублением по середине. У курильщиков биди (табака, завернутого в лист Кромандельского черного дерева) встречается центральная атрофия сосочков языка, обратимая при прекращении курения.
Небо курильщика (или никотиновая лейкоплакия неба, leukokeratosis nicotina palati) — бессимптомный однородный кератоз задних двух третей твердого неба в сочетании с множественными красными вдавленными посередине папулами, представляющими собой воспаленные слюнные железы. Встретить такое можно исключительно у курильщиков, особенно у заядлых любителей трубки. С другой стороны, у любителей пожевать табак появляется белое окрашивание в месте соприкосновения с табаком, которое может изъязвляться (Рис. 2)
Рисунок 2 | Кератоз, вызванный употреблением жевательного табака (бездымный табачный кератоз)
Гиперкератоз различной степени выраженности развился на месте соприкосновения слизистой оболочки с табаком.
Степень 1 (а) слизистая оболочка нормального цвета с небольшими поверхностными морщинками. Морщинки исчезают при натяжении слизистой оболочки.
Степень 2 (b)сочетание бело-серых и красноватых участков с умеренно выраженными морщинами. При натяжении ни морщины, ни цвет не пропадают. Обращает внимание различная толщина морщин более тяжелой 2 (c) степени.
Степень 3 (d) по цвету сходна с более тяжелой 2-й степенью (бело-серый и красноватый), но на слизистой оболочке видны глубокие толстые морщины, не исчезающие при натяжении.
Чем более давняя привычка, тем выше степень. У пациента на фото (d) есть зона изъязвления в верхней части участка слизистой оболочки, контактирующей с табаком. Отказ от привычки, особенно при условии ее небольшой продолжительности, приводит к регрессии повреждений.
Преждевременное старение кожи
Одно из наиболее характерных и общественно значимых проявлений курения — преждевременное старение. «Лицо курильщика» типично испещрено выраженными морщинами, черты лица истончаются, подчеркивая костный рельеф, кожа атрофичная с сероватым оттенком на фоне полнокровия [10]. Степень изменений напрямую связана с количеством выкуриваемых за день сигарет (Рис. 3).
У женщин преждевременное старение выражено сильнее, чем у мужчин. Выраженность морщин усиливается за счет прямого контакта с сигаретным дымом, который высушивает роговой слой эпидермиса и вызывает умеренную воспалительную реакцию [12]. Эксперименты на мышах in vivo также показывают, что пассивное воздействие табачного дыма приводит к преждевременному старению кожи [13]. Кожа, которая подвергается влиянию табачного дыма, тонкая и хрупкая, склонна провисать. В то время как табакокурение само по себе является независимым фактором риска образования морщин, инсоляция усиливает этот эффект [14]. Курение поражает и закрытую от солнца кожу. Наилучшими предикторами степени старения являются количество сигарет, выкуриваемых в день, и возраст.
Рисунок 3 | Проявления курения на лице у курящей близнеца
Обращают на себя внимание значительные отличия внешности курящей близнеца 1 в сравнении с некурящей близнецом 2. У близнеца 1, по данным анамнеза, около 52,5 пачка/лет (количество пачек сигарет, выкуриваемых в день, помноженное на общую продолжительность курения в годах). Суммарная инсоляция на протяжении жизни у близнецов сопоставима.
Сигаретный дым — важный фактор ускорения процессов старения за счет образования свободных радикалов и развития соответствующих патологических процессов (Рис. 4). Курение может приводить к изнашиванию механизмов клеточной защиты и репарации, что ведет к накоплению повреждений, связанных с мутациями и дефектными белками.
Курение также нарушает обновление межклеточного вещества в коже [17], что приводит к дисбалансу между процессами синтеза и деградации белков соединительной ткани дермы. Помимо того, что курение снижает синтез коллагенов типа I и III (важное условие ускоренного старения кожи) [18], оно также увеличивает содержание тропоэластина и ускоряет деградацию коллагена [19]. Курение — самостоятельный фактор риска увеличения количества эластических волокон сосочкового слоя дермы в коже, не подверженной прямому контакту. Такой прирост — следствие нарастающей деградации эластического вещества, аналогично солнечному эластозу [20].
Нарушения в межклеточном веществе соединительной ткани могут вносить свой вклад в молекулярные механизмы преждевременного старения кожи у курильщиков. Эксперименты in vitro показывают, что биосинтез коллагена в культуре фибробластов значительно снижается после воздействия экстракта табачного дыма [18]. Курение повышает экспрессию металлопротеиназ матрикса (MMP-1, MMP-2, MMP-3, MMP-7, and MMP-8) [17,19].
В коже курильщиков по сравнению с некурящими повышена экспрессия MMP-8, а TIMP-1 — ингибитора MMP, — снижена. Повышенная экспрессия MMP-1 у активных курильщиков определяется и в закрытых от солнца участках кожи. Эксперименты in vitroпоказали, что экстракт табачного дыма может усиливать экспрессию MMP-1 и MMP-3 в фибробластах дермы. Более того, экспрессия MMP-1 существенно увеличивается в фибробластах после стимуляции экстрактом табачного дыма и облучением ультрафиолетом UVA1, вне зависимости от друг друга [18].
Рисунок 4 | Механизм преждевременного старения, обусловленного курением
Курение увеличивает количество АФК и MMP, что ведет к деградации коллагена и нарушению структурной целостности межклеточного матрикса. Такое сниженное механическое давление на фибробласты приводит к увеличению внутриклеточного уровня оксидантов — это, в свою очередь, стимулирует экспрессию MMP-1 еще более. ФБ — фибробласты; АФК — активные формы кислорода.
Трансформирующий фактор роста (TGF)-b1, вероятно, играет роль в возрастных изменениях кожи, связанных с табакокурением. Табак блокирует ответ клеток на TGF-b, благодаря отрицательной регуляции рецептора TGF-b1 и индукции нефунционирующих его форм, что указывает на роль модуляции TGF-b1 в качестве возможного способа торможения преждевременного старения кожи [22].
Никотин может нарушать ремоделирование дермы за счет увеличения активности регуляторов клеточного цикла, апоптоза и количества коллагена Ia1, эластина и MMP-1 [23]. Изменяя метаболизм межклеточного вещества и экспрессию нХР, он может влиять на физиологическое старение. Никотин также способствует гиперпродукции эластина и гиперэкспрессии нХР-α7 кератиноцитов. Однако никотинергическое влияние на фибробласты дермы в основном опосредовано подтипом нХР-а3 [24].