Привет, меня зовут Кнопка, я больничный клоун и я совершенно не умею рисовать. А очень бы хотелось: в моей голове есть сто тыщ картинок. Ни один фотоаппарат не смог бы поймать эти кадры Конечно, стоит закрыть глаза- и они передо мной, но как было бы здорово иногда шуршать альбомом и показывать их всем. Ой, а еще- уметь фотографировать глазами. Это тоже досадное неумение, конечно. Ведь все это- не просто картинки. Это картинки о любви.
О любви не только к медведям, но и вообще
Картинка первая.
Свет фонаря падает через высокое окно. Совершенно мультяшная девчонка в платье с котиками стоит посреди палаты на стуле. Пухлые ножки, заправленные за уши пряди черных волос. Одной рукой Лейла держит цветок, а другой посылает мне воздушные поцелуи. Она не хочет, чтобы я уходила, но в игровой, судя по звукам, дети уже доедают Манюню, а она еще дорога мне как клоун и партнер=) Лейле нельзя в игровую- полчаса назад она пришла сказать мне об этом по большому секрету. И вот мы играли в сто тысяч игр по ее правилам, и я была только ее клоуном. Но мне пора. -А ты когда еще придешь?- говорит она между чмоканьем ладошки. - В следующий вторник,- отвечаю я, отступая к двери, и ловлю еще один полетевший в меня поцелуйчик. -Я буду ждать! Мне тепло.
Вполне себе целая Манюня в Педиатричке
Картинка вторая. Меня облизывают восторженной собакой. Комочек счастья и облако истинного восторга. -Тише ты, тише! - смеется Лёля. Я узнала, что она в Москве, и прилетела сегодня на один день. Лёля- мой ребенок. Я очень по ней соскучилась. Для любви 700 км и два самолета ни о чем. Утром мы ходили в Рогачева, и я очень хочу запомнить, как хмурая и сердитая Лёля, выходя из такси увидела меня и заулыбалась. А потом мы смотрели на рисунок на стенке и думали, что там происходит. А теперь сидим дома, пьем чай с колбасой и смеемся над Лёлиным шпицем. Как будто нет никаких больниц. Есть вкусный чай, колбаса, смеющаяся Лёля и пушистое счастье.
Картинка третяя. Вася спряталась за прозрачным платочком и смеется. -Где Вася? - говорю я. Вася хохочет. Воспитатель хосписа удивленно снимает на видео: показать нянечкам. Я снимаю платочек и говорю: - А вот она! Раньше Вася часто улыбалась. А теперь все больше лежит в кресле и смотрит в пустоту. В палате играет мультик, и она то ли смотрит, то ли нет. Здороваюсь. Бросает на меня взгляд и снова смотрит за Крошем и Ежиком. Достаю поросенка- мимо. Шарик- нет. Чмокаю нос микромедведем. Не то. Жонглирую платочками- и Вася замирает, глядя на них. Один платочек летит к ней- и вот мы уже 15 минут играем в прятки.
Картинка четвертая. Мы с Манюней в онкоцентре. А там, как известно, есть калибратор. *Это такая дверь узкая, если прошел- лопай конфеты наздоровье. Застрял- пора задуматься. И ждать, когда тебя вытянут (наверное, я пока не застревала еще). Ну то есть это мне известно, что калибратор один. А Манюне кажется, что все двери тут работают по такому принципу. Дверь в гардероб совершенно обычная. Не ограничивает ни в каких конфетах, и печеньках тоже. А Манюня теперь пуганная. И в гардероб пытается пролезть. И застревает. А я тяну ручку на себя. И открывается широкий проем. И Манюня смотрит на меня с такой непередаваемой гаммой чувств в глазах, что очень хочется мне этот кадр глазами щелкнуть, и подарить потом ей. Потому что такой партнер-клоун тоже редко когда случается. Когда по любви.
Это фото мы назвали "Мои сны в 39,5". Потому что тут идут себе вместе Мухомор и Лисичка.
Если вы хотите связаться со мной, чтобы узнать что-то еще - я anchelanchel ВК (пожалуйста, если вы хотите добавиться в друзья- пишите, что вы с Пикабу), anchel_che в нельзяграмме и телеге (там же я веду небольшой канал для уютных посиделок с красным носом - knopkaBBK) и больничный клоун из Клоунадо- у нас есть одноименные сайт и группа ВК.
Давайте делать этот мир добрее. ______________________________________ И пусть тоже станет доброй традицией. Спасибо всем детям- за то, что делают нас мудрее. Очень хочется, чтобы однажды наша работа перестала быть нужной. Спасибо всем врачам- которые лечат тех самых детей, которые делают нас мудрее. А также медсестрам, нянечкам и всем-всем-всем кто делает легче пребывание в больницах детей, которые делают нас мудрее. Спасибо пикабушникам, которые помнят о врачах, медсестрах, нянечках и всех-всех-всех, которые лечат и делают легче пребывание в больницах детей, которые делают нас мудрее. ______________________________________
Ой! Чуть не забыла!!!! с 29 октября по 4 ноября я буду в Уфе! Приходите в самую что ни на есть школу больничных клоунов (всю информацию можно узнать у меня на странице ВК) или просто так обняться и получить какающего зайца в подарок (об этом своем желании тоже лучше написать мне в личку заранее, а то вдруг зайцев на всех не хватит)
Нейроэндокринная карцинома предстательной железы чаще проявляется в форме кастрационно-резистентного рака предстательной железы (КРРПЖ).
Основные клинические проявления НЭРПЖ включают низкий уровень сывороточного простатического специфического антигена (ПСА), высокую потенциальную скорость метастазирования и быструю резистентность к заместительной гормональной терапии. НЭРПЖ относится к агрессивному варианту КРРПЖ с неблагоприятным прогнозом.
• Быстрое прогрессирование заболевания (в течение нескольких месяцев от постановки диагноза).
• Поражение метастазами внутренних органов (легких, печени, лимфоузлов, поджелудочной железы и т.д.) без роста ПСА.
• Практически полная нечувствительность к гормонотерапии.
Нейроэндокринный РПЖ может возникнуть первично либо развиться из «обычного» рака предстательной железы. Такая трансформация на фоне гормонотерапии происходит у одного пациента из двадцати.
Основные принципы лечения неметастатического нейроэндокринного рака предстательной железы не отличаются от принципов лечения большинства случаев РПЖ.
Единственный способ лечения метастатического нейроэндокринного рака предстательной железы — химиотерапия.
Способ введения препаратов, профилактика и лечение побочных явлений, оценка эффективности проведенных мероприятий для «обычного» и нейроэндокринного рака в целом схожи.
Однако особенность лечения нейроэндокринного РПЖ заключается в необходимости комбинации двух противоопухолевых препаратов. Обязательным компонентом терапии являются препараты платины — карбоплатин, цисплатин. Их сочетают с доцетакселом, кабазитакселом и этопозидом по следующим схемам:
• карбоплатин + доцетаксел
• карбоплатин + кабазитаксел
• цисплатин + этопозид.
С любовью к Вам!
* Если Вы копируете и распространяете наш пост на своих ресурсах, пожалуйста, сохраняйте ссылку на источник
Существует около 170 генетических мутаций, которые были идентифицированы и связаны с раком предстательной железы.
NCCN рекомендует обратить внимание на девять мутаций при раке предстательной железы: ATM, BRCA1, BRCA2, CHEK2, PALB2, PMS2, MLH1, MSH2, MSH6 и P53.
Мутации в основном делятся на два основных типа. Гены репарации повреждений ДНК (DDRG) и гены репарации несоответствия ДНК (MMR).
DDRG включают ATM, BRCA1, BRCA2, CHEK2 и PALB2. Эта группа часто реагирует на терапию ингибиторами PARP (олапариб, талазопариб). Эти пациенты также, по-видимому, реагируют на платиносодержащие препараты, которая в настоящее время исследуется и выглядят многообещающе, но несколько токсичны. Комбинация ингибирования PARP и лучевой терапии также может оказаться полезной у пациентов с этим типом мутации.
Мутации MMR включают MLH1, MSH2, MSH6 и PMS2. Пациенты с этими генетическими дефектами, как правило, реагируют на иммунотерапию, такую как пембролизумаб и др.
ATM - является ключевым геном реакции на повреждение ДНК, который также связан с повышенным риском рака молочной железы, толстой кишки, поджелудочной железы, желудка и простаты. Носители ATM имеют высокий относительный риск метастатического рака предстательной железы – 6,3%. Пациенты с раком предстательной железы с ATM обычно имеют худший прогноз, чем контрольная группа. Они также с большей вероятностью прогрессируют, если находятся под активным наблюдением. Может реагировать на терапию ингибиторами PARP.
CDK12 - является важным ферментом, участвующим в регуляции генетической транскрипции, трансляции, роста клеток, сплайсинга РНК и ответа на повреждение ДНК (DDR). Мутации CDK12 обнаруживаются у 3–7% пациентов с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы. Эти мутации связаны с высокой скоростью метастатического распространения и снижением общей выживаемости. Пациенты с мутациями CDK12, как правило, плохо реагируют на химиотерапию на основе таксанов, гормональное лечение или ингибиторы PARP, но могут реагировать на PD-1, что позволяет предположить, что иммунотерапия может работать.
С любовью к Вам!
* Если Вы копируете и распространяете наш пост на своих ресурсах, пожалуйста, сохраняйте ссылку на источник
Мне понравилось такое короткое объяснение рака. В организме клетки -- часть единого целого и выполняют нужные функции по заданной схеме. Если клетка от функции отклоняется, получая недопустимые мутации -- срабатывают механизмы уничтожения и самоуничтожения. Но если в результате мутаций сломался тот самый механизм самоликвидации -- клетка не уничтожается. При этом она за счёт других мутаций становится самостоятельной и независимой от организма в плане контроля и управления. И тут начинаются проблемы: 1) Такая клетка (колония клеток) становятся самостоятельной эволюционной единицей, способной приспосабливаться к условиям окружающей среды, вырабатывать устойчивость к ядам и лекарствам. Она размножается и живёт просто как независимая группа клеток, бактерий, амёб в идеальной для себя среде. 2) Такая клетка с точки зрения иммунной системы всё же не отличается от других клеток организма, поэтому иммунная система их не видит. 3) Такая клетка способна потреблять ресурсы организма, в котором живёт, поскольку изначально к этому приспособлена (она и до мутации здесь жила и питалась). 4) Всё, что может навредить этой клетке, в равной мере навредит и другим клеткам организма, и даже больше, поскольку она (п. 1), например, не ограничена в мутациях, приспосабливающих её к ядам при химиотерапии, а остальные клетки -- ограничены. Ну и всё. Мало как и мало чем можно убить раковые клетки, не убив весь организм и в целом это сложно. Особенно с учётом того, что они прорастают среди других органов и тканей и расселяются по всему организму.
В своем предыдущем посте я упоминал про пикабушного "онколога", который заявил про то, что мы не знаем, как образуется рак. В свое время меня это сильно удивило. Я, например, не врач: лишь имею биологическое образование. Тем не менее, у нас было полно предметов, в которых вопросу происхождения рака (в том или ином виде) уделялось внимание. От курса онкологии, до молекулярной биологии, радиобиологии генетики, "стволовой клетки" (спецкурса).
Понятно, что в этой области, как и в любой другой всегда останутся белые пятна и будут открытия новых механизмов и уточнения работы старых. И, как мне кажется, в целом, мы понимаем механизмы появления и развития рака.
Поэтому я решил осветить вопрос происхождения рака и других злокачественных новообразований. Постараюсь глубоко не вдаваться в подробности (да и часть этих "подробностей" были благополучно забыты, сразу же после сдачи экзамена), о многом будет упомянуто вскользь. Это просто обзорная статья, для общего понимания.
Почему эти опухоли называют "злокачественными"? Потому что клетки опухоли бесконтрольно делятся, активно прорастают в окружающие ткани и способны к метастазированию (то есть, опухоль активно расшвыривает свои клетки по всему организму, приводя к образованию вторичных опухолей). Всем этим данные опухоли отличаются от доброкачественных опухолей. Доброкачественные растут медленно, имеют капсулу, которая ограничивает эту опухоль, не прорастают в окружающие ткани, а "раздвигают" их, не метастазируют.
На картинке очень схематично изображена доброкачественная и злокачественная опухоль
А самое главное: клетки доброкачественных опухолей - высокодифференцированны, а клетки злокачественных - низкодифференцированны. На практике это означает, что клетки доброкачественных опухолей состоят из клеток, похожих на клетки окружающих тканей (клетки липомы состоят из адипоцитов - тех же клеток, что у нас в жировой ткани). А клетки злокачественных опухолей бывают совсем не похожи на те клетки, из которых они произошли. Они больше похожи на предшественники всех наших специализированных клеток (стволовые клетки).
Пока мне не напихали коллеги (по образованию) биологи и неколлеги врачи, хочу уточнить, что термин "рак" в бытовом смысле применяется ко всем злокачественным опухолям. Однако, в медицинской терминологии рак (она же карцинома) - это лишь один из видов злокачественных новообразований, развивающийся из эпителиальных тканей. Например, корректно говорить "рак желудка" (развивающийся, например, из железистых клеток желудка: аденокарцинома), "рак легких". Но - не "рак крови" (он имеет собственное название: лейкоз; устар. лейкемия), не "рак кости" (разновидность саркомы). Для простоты будем применять термин "опухоль" подразумевая все злокачественные новообразования.
Итак, как у нас появляется опухоль.
Собственно, у нас есть стволовая клетка. Низкодифференцированная, неспециализированная. Её дело - размножаться и давать новые клоны, которые потом дифференцируются в зрелые клетки, которые выполняют конкретные функции. Размножение большинства зрелых клеток ограничено.
И все эти моменты клеточной жизни контролируются генами. У нас есть гены, которые запускают процесс клеточной дифференцировки. Есть гены, отвечающие за механизм клеточной репарации (восстановления повреждений ДНК). Есть гены-супрессоры, которые в норме "сопротивляются" превращению нормальной клетки в опухолевую. У нас есть и гены, прямо провоцирующие возникновение опухоли (онкогены).
В организме взрослого человека содержится около 30 триллионов собственных клеток. И все из них либо живы сейчас, либо произошли от живых клеток (например, зрелые эритроциты млекопитающих не вполне подходят под определение "клетка". Но их предшественник, как раз, является живой клеткой). А, учитывая что клетки "рождаются", умирают и заменяются новыми, то общее количество клеток, которое сменится в нашем организме за всю жизнь, даже посчитать трудно.
Любая живая клетка многоклеточного организма должна выполнять строго отведенные ей функции. И у нас существует многоуровневая система контроля за тем, чтобы эта самая клетка делала именно то, что для неё запрограммировано.
Но, в любой живой клетке постоянно происходят разные мутационные события, которые приводят к повреждению ДНК. Они могут происходить сами по себе, либо провоцироваться различными внешними факторами. Мы знаем, что определенные вещества, излучения, инфекционные агенты, паразиты, повышают риск таких процессов. Слишком много разных факторов для появления опухоли.
В норме, полученные повреждения ДНК либо исправляются системой репарации. Либо, если репарация невозможна, то клетке блокируется любая возможность её размножения и она переходит в стадию G0 (стадия покоя) до тех пор, пока не "помрет своей смертью".
Либо запускается один из механизмов уничтожения потенциально опасной клетки, внутренний или внешний (например, апоптоз). Механизмов защиты от "неправильных" клеток несколько, они "страхуют" друг друга.
Но всё это многообразие механизмов тоже контролируется генами, которые тоже могут подвергаться мутациям. Ген поврежден - и данный механизм самозащиты не срабатывает. Или, наоборот, делает ещё хуже.
Я упоминал про онкогены. Есть у нас ген р53, который является одновременно и антионкогеном-супрессором (в норме его продукт регулирует процесс клеточного деления и вывод клетки в стадию G0 или в апоптоз), и сильнейшим онкогеном. При этом опухолевый процесс может запускать как отсутствие экспрессии (перевода генетической информации в конечный продукт: белок) с этого гена, так и гиперэкспрессия.
Так как многие функции дублируются, само по себе это не может привести к тому, что у клетки полностью слетят блоки. Но, сочетание нескольких неисправленных поломок в определенных местах, называемых "горячими точками" (обычно, считают, что достаточно 4-5 поломок в конкретных местах) и приводит к тому, что остановить клетку уже ничего не может. И клетка начинает делать то, что и должна делать обычная, недифференцированная клетка. Усиленно размножаться.
Репарация в её клонах уже не идёт, исправлять новые мутации нечем, у них становится все меньше работающих "нужных" генов. Потомки такой клетки утрачивает свои начальные функции и становится всё менее дифференцированной. То есть, по сути, превращается в клетки, сходные со стволовой. Это и есть клетки опухоли.
С того момента, как у клетки слетел блок на размножение, клетка, по сути, перестает быть частью нашего организма, выполняющую заданную функцию. Для неё и её потомков организм становится внешней средой, из которой они получают питание и на которую могут влиять.
И даже на этом этапе такое начальное новообразование ещё может обезвредить иммунитет извне путем активации иммуноопосредованной гибели клетки. На поверхности любой клетки есть определенные антигены, позволяющие организму опознавать собственные клетки и отличать их от чужих. И, если там появляются аномальные антигены, то наш иммунитет их распознает как чужеродные и может уничтожить. В большинстве случаев, так и происходит.
Но и тут есть засада. Иммунитет может просто пропустить такую аномальную клетку. А её клоны фактически, запускают механизм своей эволюции в одном отдельно взятом организме.
Клетку опознали по онкогенам как потенциально опасную - клетка погибла.
Но, мутационный-то процесс внутри самой клетки уже ничего не сдерживает. И она дает большое количество потомков с огромной вариабельностью. Среди которых будут те, которые выживут во "внешней среде" нашего организма. Например, благодаря мутации перестанут воспроизводить те самые аномальные антигены. Это позволит дольше скрывать то, что клетка уже не "наша".
Или ещё круче: клетка начинает экспрессировать те вещества, которые просто подавляют иммунитет в её окружении. И даже "привлекать" на свою сторону другие клетки. В том числе, и те клетки иммунитета, которые должны её уничтожать.
При этом, не обязательно это будут какие-то специфические и совсем новые для клетки вещества. Это могут быть ровно те же факторы, которые вырабатываются в нормальных клетках, но в ответ на определенные раздражители. Например, цитокин интерлейкин-10. В норме он останавливает иммунный ответ, снижает воспалительный процесс. Вырабатывается вполне себе нормальными клетками иммунной системы. Но, будучи выделяемым в опухолевой клетке он уже является средством ухода от "карающей длани иммунитета".
Ещё вариант: опухоль при разрастании безо всяких выделений специфических веществ образует вокруг себя среду, которая препятствует иммунному клеточному ответу. Например, усиленно поглощая глюкозу во время своего роста и размножения и выделяя ту самую молочную кислоту, которая служит одним из продуктов метаболизма любой нашей живой клетки. Но, тут этой кислоты так много, что среда непосредственно вокруг опухоли становится непригодной для работы наших иммунных клеток.
Естественный отбор, выживание наиболее приспособленных. Опасность и сложность лечения таких опухолей ещё в том, что, благодаря неконтролируемому мутационному процессу, клетки опухоли также могут становитьяя очень разнородными по своему генетическому составу. Всё как в природе: каждый новый организм по-своему приспосабливается к конкретным условиям среды и передает потомству свои удачные признаки. И, если большая часть клеток опухоли очень хорошо отреагирует на лечение, то всегда может остаться парочка клеточек, которые более живучи к воздействию этого лечения. И которые выживут и дадут начало новой опухоли.
В итоге - наши же клетки из-за слетевших блоков и сломанной системы репарации могут стать причиной гибели всего организма. Вот это и есть причина возникновения опухолей.
Можно спросить: ведь для такого исхода должно совпасть очень много событий. И нужные мутации в конкретных точках. И невозможность системы репарации починить данные поломки или остановить клетку от дальнейшего размножения. И то, что иммунитет "проворонит" потенциально опасную клетку.
Именно так и есть. Именно поэтому злокачественные новообразования, на самом деле, достаточно редкое событие. И подавляющее большинство людей не умирает от рака в 5 лет. Слишком много должно совпасть, чтобы опухоли удалось развиться до такого состояния, чтобы она смогла подавить защитные системы организма.
Но, событие невероятно редкое становится возможным именно потому что клеток у нас ОЧЕНЬ много. И мутации рано или поздно происходят в каждой живой клетке. Наша система защиты работает достаточно хорошо, чтобы отловить практически все потенциально опасные клетки. Но, достаточно всего лишь одной клетки с "нужными" мутациями, чтобы запустить опухолевый процесс. А некоторые клетки изначально имеют гораздо больший шанс стать раковыми, чем остальные. Например, непосредственно стволовые клетки. Или клетки, больше других подвергающиеся воздействию неблагоприятных факторов среды (в них вероятность любой мутации гораздо выше).
Здесь уместно провести аналогию с возникновением жизни. Само сочетание таких событий, что привели к возникновению жизни, ничтожно маловероятно. Но, время, помноженное на огромное количество условий среды может сделать "ничтожно маловероятное" возможным. Даже если это произошло всего один раз.
Да, мы не сможем сказать, какой именно фактор запустил процесс превращения клетки в опухолевую у конкретного человека. Внешние факторы, а также генетическая предрасположенность лишь статистически повышают шанс нужных мутаций, но не приводят к возникновению опухоли со стопроцентной вероятностью. Но, мутации идут всегда, даже без воздействия вредных факторов. и, именно они приводят к возникновению опухоли.
Именно про это и пишут в учебниках. В которые некоторые, называющие себя "врачами", постеснялись заглянуть.
Доброго Вам дня, уважаемые пикабушники! С превеликим удовольствием сообщаю я всё ещё жив и надеюсь здоров. По итогам десяти месяцев после лечения могу с уверенностью сказать дела идут хорошо. В последнее время занялся восстановлением зубов, т.к. значительные повреждения слизистой им не на пользу. Врач имплантолог говорит очень тонкая слизистая, по этому заживает плохо и долго. Но ничего, мы и не такое пережили. В остальном жизнь налажена. За каждый прожитый день я благодарен судьбе и Богу.
Очень не хочется говорить о грустном, но не сказать не могу. В этом году не стало моей коллеги, подруги и вообще очень хорошего человека Лены Солодцевой. Она, как и я боролась с этой заразой, болезнь победила. Светлая память. Просто Леночка была самым первым человеком который откликнулся на мою боль, через нее я узнал все перипетии и тайны лечения. Она, не смотря на боль, всегда была рядом и старалась помочь. Мы вместе шли одной дорогой поддерживая друг друга. Очень жаль, что выход из мрака мне достался одному, а она потерялась там. Мы, я, друзья, коллеги, родные и близкие будем помнить тебя Лена. И пусть земля тебе будет пухом.
Я приношу свои извинения, пикабушники, если кого то расстроил мой пост. Но это жизнь. Жизнь, где светлая и темная сторона идут рука об руку, и мы ни чего не можем с этим поделать, идёт своим чередом. (Предложение написано специально знатокам русского языка, занудам и крючкотворам).
Car-t - это одна из перспективных технологий по лечению онкологических заболеваний и когда она только появилась, многие были полны надежд. Ещё бы, ведь с помощью неё можно было указать, какие клетки следует уничтожить. Принцип работы до безобразия прост: берём T-клетки у пациента, приделываем к ним рецептор, который распознаёт раковые клетки и вуаля, они уничтожаются:
Казалось — вот оно, найдено вожделенное лекарство. На деле же всё оказалось куда сложнее.
Сейчас Car-t серийно используется для лечения онкогематологических заболеваний. Вот тут технология действительно показала себя во всей красе, уводя безнадёжных ранее пациентов в стойкую или даже полную ремиссию.
После успехов с заболеваниями кроветворных систем Car-t начали применять для лечения солидных опухолей. И вот тут всё было куда как печальней — результаты были в разы хуже, хотя в некоторых случаях удавалось достигать заметных успехов. Как впоследствии выяснилось, у рака есть несколько «линий обороны», которые делают лечение неэффективным. И одной из главных задач является понять, каким образом мутировавшие клетки уходят от иммунного ответа/терапии.
Свой-чужой
Мутировавшие клетки очень, очень хотят жить и размножаться (вот эту бы энергию, да в мирное русло), поэтому делают так, чтобы иммунная система их не замечала. В этом им помогает связка PD-1/PD-L1 (Programmed death 1/Programmed death-ligand 1). Это буквально система «Свой-чужой», только в клеточном масштабе. Если у клетки есть белок PD-L1, то клетка воспринимается своей и иммунная система её не трогает:
Ряд опухолей, что называется, просекли фишку и начали экспрессировать PD-L1 на своей поверхности, ускользая не только от естественных T-клеток, но и от модифицированных Car-t.
Можно представить, что между ними происходит какой-то такой диалог:
Car-t: - А вы точно наш? А то что-то не похоже, под описание преступника подходите
Раковая клетка: - Точно-точно, у меня вон даже документы имеются (протягивает PD-L1)
Car-t: - Действительно, ну тогда счастливо.
Полоса препятствий
Опухоль — это не только сборище изменённых клеток. Если бы опухоль состояла только из раковых клеток, то уничтожить её было бы в разы проще. Увы, раковые клетки почти всегда окружены «свитой», так называемой TME (Tumor Microenvironment), в которую входят эндотелиальные клетки, стромальные фибробласты, микробиота и различные иммунные клетки. Все эти клетки взаимодействуют друг с другом по сложным законам, которые сейчас активно изучаются. От типа TME зависит агрессивность заболевания и реакция на лечение.
Именно TME, микроокружение опухоли, делает Car-t недостаточно эффективной. Модифицированные иммунные клетки не могут подобраться ко всем раковым, а если и добираются, то их функциональность сильно снижена:
Вдобавок, с развитием опухоли естественный иммунитет начинает работать всё хуже.
Побочки
Куда же без них? Применение Car-t и другой терапии приводит к множеству нежелательных последствий: цитокиновые штормы, нейротоксичность, аллергические реакции, токсичность «на мишени/вне опухоли», синдромы лизиса опухоли и реакции «трансплантат против хозяина». И это далеко не весь набор.
Например, ингибиторы PD-L1, хотя и позволяют атаковать раковые клетки, так же делают уязвимыми и здоровые, а использование искусственных цитокинов может привести к системному воспалению и цитокиновому шторму, когда организм разрушает сам себя.
С побочками усиленно борятся, но пока от них никуда не деться и проблема побочек — это тоже проблема. Иногда они настолько велики, что от лечения приходится отказываться.
Комбинация
В онкологии уже практически не используется монотерапия: только хирургическим вмешательством или, к примеру, лучевой терапией, не обходятся. Практика показала, что лучше всего себя показывает терапия, состоящая из нескольких компонентов. Иногда, чтобы победить болезнь, приходится использовать все доступные методы: начать с привычной химиотерапии, потом облучение, затем иммуннотерапия, а потом хирургическое вмешательство. Во время лечения проводится поддерживающая терапия. Ещё установлены случаи, когда в лечении помогают лекарства совсем от других болезней, никак не связанных с онкологией.
В общем, каждый случай сейчас — это длинная цепочка разнообразных воздействий. Чем она комплексней, чем точнее нацелена на разные механизмы защиты опухоли - тем больше шансов на излечение.
Для Car-t это также работает. После того, как первые восторги стихли, выяснилось, что технология имеет лишь ограниченное действие. И вот тогда начался процесс её улучшений с целью сделать эффективней, дешевле и менее токсичной.
Результаты этих улучшений недавно представила исследовательская группа из Центра комплексного лечения рака имени Норриса (нет, не Чака) при Университете Южной Калифорнии.
Они сконструировали новую версию Car-t, которая показала замечательные результаты лечения некоторых опухолей в клеточных и мышиных моделях. Мало того, что терапия была заметно эффективней, так ещё и менее токсичной.
Для этого иммунные клетки были добавочно изменены: помимо рецептора, который позволят опознать раковую клетку, им добавили возможность высвобождать ингибитор контрольных точек, а также один из цитокинов:
По результатам испытаний было обнаружено, что наилучший результат даёт IL-12 (интерлейкин-12, цитокин, принимающий участие в регулировке иммунной системы и усиливающий иммунную активность). С такой конфигурацией связи вся тестовая группа мышек в количестве 6 штук показала 100% выживаемость.
Принцип «All-in-1» дал заметный выигрыш по сравнению с разрозненными терапиями. Отдельной использование Car-t и ингибиторов PD-L1 вызывает реакции по всему организму, тут же токсического воздействия вне опухоли практически не наблюдалось. ɑPD-L1 связывается с раковой клеткой, в больших количествах экспрессирующих на поверхности PD-L1, благодаря чему IL-12 точечно доставляются к клеткам опухоли.
Кроме того, эффективность действия такой Car-t сильно повысилась по сравнению с эффективностью обычной: T-клетки легче проникали сквозь опухоль, а микроокружение стало менее агрессивным.
Клинические испытания технологии на людях должны начаться через 1-2 года. Если всё пройдёт успешно, то с высокой долей вероятности подобный комбинированный подход подхватят. Возможно, со временем подобные клетки преобразуются в комплекс «всё своё ношу с собой» и надобность в многоступенчатой разновидовой терапии вовсе отпадёт.
Увы, даже если это и случится в ближайшие несколько лет, массовой Car-t не станет. Подобное лечение стоит от 100 до 500 тысяч долларов за курс, так что без удешевления процедуры производства никак не обойтись.
P.S. Ещё у меня есть бессмысленные и беспощадные ТГ-каналы (ну а как без них?):
Вот тут про молекулярную биологию, медицину и новые исследования: https://t.me/nextmedi;
Испытывать все чувства, в том числе и страх абсолютно нормально и естественно. Если разбирать конкретно чувство страха, то он подразделяется на рациональный (он нужен, чтобы защищать человека от реальной опасности , например, от падения с края пропасти) и иррациональный (он не несет реальной опасности , это реакция на воображаемую угрозу). И еще одним признаком иррационального страха являются действия, которые приносят явный ущерб самому человеку или его окружению.
Чтобы понять какой именно вами движет страх для начала можно выписать мысли, которые способствуют появлению этого чувства. Затем проанализировать их и понять какой же это всё таки страх : рациональный или иррациональный.
После чего можно провести самостоятельно или с помощью близких, или психолога технику на проработку этого страха. Это может быть визуализация страха, встреча и разговор с ним, что способствует принятию этого чувства и уменьшению его влияния на вашу жизнь. Или усиление данного страха (это уже лучше в присутствии квалифицированного специалиста) , доведение его до пика, то есть его проживание в безопасной обстановке, что так же способствует уменьшению его влияния.
Одной из форм страха является зависимость от чужого мнения. Так как человек существо социальное, то он в той или иной степени зависит от принятия и одобрения окружающих его людей. Здесь важно помнить о том, что невозможно нравиться всем людям, ведь их более 7 миллиардов и у каждого свои вкусы и взгляды. Но есть и хорошая новость! Из такого огромного количества людей можно найти свой круг общения, в котором вас будут принимать и поддерживать.
Напоминаем, что онкологические пациенты и их родственники приглашаются на бесплатные консультации психологов института Smart
С любовью, Ваши триплята)
Если Вы копируете и распространяете наш пост на своих ресурсах, пожалуйста, сохраняйте ссылку на источник Если Вы нашли ошибку в нашем тексте, сообщите нам об этом
