Продолжаем разбирать упрощенную схему иммунного ответа на незнакомый  патоген в весёлых картинках. Это нужно, чтобы разобраться в принципах действия вакцин. Первая часть тут: Война миров, вторая – тут:Война миров часть 2

На фото: клетка (искусственно окрашенная) инфицированная вирионами SARS-CoV-2(мелкие шарики) National Institutes of Health/Science Photo Library

Краткое описание предыдущих серий: макрофаг М2 патрулировал межклеточное пространство. Он сожрал много био-мусора и ответственно притащил образцы сожранного на проверку специалистам. Это называется презентация антигена (у нас презентации фильмов, корпораций, а у них там торжественная презентация всяких молекулярных объедков, ага). Макрофага внимательно обшмонали профессиональными рецепторами и… нашли признаки чужеродности в представленных антигенах. Другими словами: молекулярный кусок вражины обнаружили. Этот антиген запомнил Т-лимфоцит, проводивший обыск. Т-лимфоцит от этой находки активировался и развернул боевые действия. Он клонировал себя в небольшую армию, часть армии стала профессиональными убийцами Т-киллерами, часть – руководящими клетками Т-хелперами. Т- киллеры пошли искать и уничтожать добропорядочных граждан, которых заразил патоген. Т- хелперы (как их назвали в комментах – «решалы») стали руководить процессом при помощи сигнальных цитокинов. Так активировалась начальная стадия клеточного иммунного ответа. Но сил одних лишь иммунных защитников недостаточно. Враг штампует свои копии с бешеной скоростью! Необходимо оружие массового поражения.

По этой причине "решалы» Т-хелперы первыми вызывают В-лимфоцитов. Только В-лимфоциты умеют конструировать секретное оружие - антитела. Без антител война будет проиграна.

Антитела.

Антитело – это иммуноглобулин, сложный белок Y-образной формы, созданный персонально под один чужеродный антиген. Если сильно упростить, схематично антитело похоже на рогатку - Y. Основа(ручка) этой молекулярной рогатки бывает всего 5 типов α, γ, δ, ε и μ, что соответствует пяти классам антител ( IgA, IgG, IgD, IgE и IgM). Антитела IgG и IgM сейчас, во время эпидемии, у всех на слуху, после прочтения станет понятно, что это за фигня такая. В общем, основа у антител всегда одинаковая, бывает всего пяти видов. А вот «рожки» – всегда уникальны и их может быть бесконечное количество вариаций. Концы рожек ювелирно «заточены» под один единственный во всём мире антиген, вернее его эпитоп – отрезок макромолекулы антигена. И эти рожки способны идеально к нему прикрепиться.

Вы ждёте, что антитело еще что-то сделает? Ну, там, каким-то образом угандошит обладателя антигена – вируса или бактерию? Нет. Антитела никого не гандошат. Но, прикрепляясь к антигену, антитела МАРКИРУЮТ врага и (это не всегда)обезвреживают его.

Во-первых: это нужно для макрофагов, которые в отношении незнакомцев не самые умные, как вы поняли. Макрофаг бывает неспособен определить нового пришельца, даже если он по нему протопчется и пнёт его под зад. Но макрофаг отлично распознаёт пять видов «ручек» антител. Если он нащупывает такую «ручку», то без разговоров втягивает её в себя вместе с той неведомой хренью, к которой антитело прицепилось. Антитела для больших пожирателей - всё равно, что приказ усиленно хомячить. Быстро и без разбора.

Во-вторых: антитела – это система наведения для «ракет», которые называются система комплемента. Не путать с комплИментом - кому из клеток такой «комплимент» прилетит – мало не покажется. Система комплЕмента – комплекс защитных белков, которые циркулируют постоянно у нас в крови. Антитела активируют этот комплекс – вызывают сложную каскадную реакцию, в результате которой на месте антитела в оболочке врага разъедается огрохрененная дырка. Дырявый враг, как вы понимаете, существовать не умеет и покорно загибается.

В-третьих: если антигеном была не часть существа(как белок на Коронавирусе), а продукты его жизнедеятельности… нет, не то, что вы сейчас подумали. Токсины бактерий, конечно. То антитела сцепляются с молекулой токсина и инактивируют её (обезвреживают). Такие комплексы выпадают в осадок, который снова жрёт макрофаг. Жрать ему – не пережрать. Ну а чо делать? Работа такая.

Для справки: В случае с Коронавирусом, антитела обычно образуются на эпитопы его S-белка(шипы короны). Дополнительно ко всем плюшкам, антитела прилипают к шипам на оболочке вируса и не дают им прицепиться к АПФ2 на клетке. То есть, они облепляют и обезвреживают вирус. Ну, а его, по антителам, быстро находит и с удовольствием фагоцитирует товарищ макрофаг(подробнее о способе проникновения вирионов Ковид-19 в клетку тут: Да чего его бояться? )

Как видите, антитела – очень полезная в военном хозяйстве вещь. Далее о тех, кто эту штуку внутри нас разрабатывает.

В-лимфоциты.

Т-лимфоциты, как вы помните, обучаются в тимусе, а В-лимфоциты проходят школу специалистов в костном мозге. Из школы и те, и другие выходят только с красным дипломом. Или не выходят, почётно самоубившись прямо в учреждении. Эти меры могут показаться жестокими, но они необходимы для того, чтобы какой-нибудь косячный специалист не запустил аутоимунную реакцию и не испортил всем жизнь.

Плазматическая клетка.

После активации Т-хелперами, В-лимфоциты превращаются в толстых(зачеркнуто) крупных плазматических клеток. Превращаются – не посредством вмешательства волшебства, конечно. Они получают «команду» от «решалы» и их гены переключаются, меняя фенотип клетки. То есть у В-лимфоцита меняется как внутренний состав, так и внешний вид и появляются новые умения. Плазматические клетки берутся за создание «чертежа» антител к выявленному антигену.

Ииии…. там все очень сложно. Помните – глазок нет, ручек нет - а вот антитела сконструируй, как хочешь. Да чтоб идеально подходили к антигену! К пятнице. Но из-за всех сложностей, на разработку годных антител у плазматических клеток уходит несколько дней.

Зато, когда "чертёж" изготовлен, плазматическая клетка начинает штамповать антитела с бешеной скоростью и в огромных количествах (китайцам такие темпы производства и не снились). Таким образом, через несколько дней после встречи с патогеном к клеточному иммунитету подключается гуморальный. Гуморальный – значит с помощью жидкости. Антитела циркулируют в крови и с её помощью доставляются ко всем закоулкам организма.

Первыми плазматические клетки производят антитела IgM , это первичный иммунный ответ. Этот класс антител объединяется в «букет» по 5 штук сразу, чтоб уж наверняка. Немного позже начинают производится антитела IgG – это вторичный иммунный ответ. М-ки пропадают почти сразу после выздоровления, а G-шки могут держатся несколько месяцев (но не пожизненно). Про остальные классы антител можете сами поискать, если интересно.

В-клетка памяти.

Почему антитела не циркулируют в крови пожизненно? В крови есть чему циркулировать и без антител. Там ионов и молекул самых разных (помимо клеток) плавает превеликое множество. А если к каждому новому врагу оставлять антитела в крови на всю жизнь - это будет месиво антител, а не кровь. Потому, после выздоровления,  концентрация антител довольно быстро падает и со временем совсем сходит на нет. Но организм же не дурак. Чтобы быть готовым к повторному появлению чужака (вдруг он шапку забыл?), иммунная система его «запоминает». Как??? Некоторые Т и В-лимфоциты превращаются в долгоживущие клетки памяти. Т-клетки памяти хранят информацию о своём антигене. А В-клетки памяти хранят еще и чертёж антител к антигену, аккуратно подшитый к личному делу.

Если враг вновь сунет нос – уже не будет нужды  долго и нудно заново изобретать антитела и нести огромные потери в бою. Стоит просто тряхнуть ту самую пожилую В-клетку памяти и поднять необходимое «досье». Боевые действия будут развернуты стремительней, и врагу, почти сразу после обнаружения, дадут по шапке.

Вот так образуется иммунный ответ на незнакомый патоген и формируется приобретённый иммунитет.

Вы еще тут?:)

Про вакцины уже совсем скоро, честно.

Фото не моё, картинки - мои. Все пруфы в книгах по иммунологии.

Жителям большинства российских регионов требуется более 20 лет, чтобы накопить один миллион рублей. Об этом свидетельствует исследование РИА Новости, основанное на данных Росстата. Быстрее всего миллион можно собрать на Чукотке (7,8 года), в Ямало-Ненецком автономном округе (8,6 года) и Ненецком автономном округе (9,8 года).Эксперты агентства составили соответствующий рейтинг, основной показатель которого — количество лет, необходимых для накопления этой суммы работником со среднестатистической зарплатой. Специалисты отметили, что лидерство трех регионов определяется высокими зарплатами в добывающих отраслях, компенсирующими суровые условия жизни.Четвертую строчку рейтинга заняла Магаданская область, где срок накопления миллиона рублей составляет 9,8 года, как и в НАО. Москва замкнула топ-5 с результатом 11 лет. В десятку также вошли Ханты-Мансийский автономный округ, где один миллион рублей придется копить 11 лет и 3 месяца, Камчатский край (11,4 года), Сахалинская область (11,5 года), Якутия (11,8 года) и Мурманская область (13,4 года).

При этом дольше всего будут копить жители Карачаево-Черкесии (24,1 года), Северной Осетии (24,3 года) и Кабардино-Балкарии (24,7 года). «В целом менее 15 лет, необходимых для накопления миллиона, демонстрируют 11 регионов, а в 44 регионах для накопления этой крупной суммы нужно более 20 лет, таким образом, в большинстве регионов миллион рублей нужно копить более 20 лет», — говорится в материалах исследования.

Ранее управляющий партнер Grid Capital Алексей Соколов раскрыл россиянам способ разбогатеть. Эксперт подчеркнул, что есть возможность хорошо заработать на фондовом рынке. По его словам, инвесторам нужно уметь ориентироваться в рынке, анализировать ситуацию и не поддаваться лишней панике или эйфории.

https://news.mail.ru/society/47080941/
P.S Российским студентам лучше жить в квартирах, а не общежитиях, считает спикер Совета Федерации Валентина Матвиенко. "Пусть это 50 квадратных метров, но для начала и это неплохо", - сказала она. 

Дело было ещё при Ельцине в 1993 году. Жизнь тогда была суровая и чтобы получить желаемое иногда приходилось ломать устои, нарушая правила. Я не горжусь поступком, который совершил, но тогда всё казалось по другому, нежели сейчас. Ты или приспосабливаешься к системе или она тебя съедает и ведь было много тех, кто не смог, кто потерялся и плыл по течению. Я не могу сказать, что я мошенник или бандит, а моё воспитание было достаточно неплохим для того времени. И забегая вперёд хочу сказать - не спешите меня осуждать, ведь большинство из вас имеют такие же грешки в своей жизни, косяки которые висят на вашей шее, с которыми вы живете каждый день, о которых возможно никто не знает кроме вас. По крайней мере я в отличии от вас решился на исповедь, чего и вам желаю.

А теперь к истории. 23 ноября 1993 года, мой хороший друг Слава справлял свой день рождения, не юбилей, но всё равно было решено дату отметить. Он сказал мне об этом за день до рокового дня. Всю ночь я думал про мероприятие назначенное на завтра, сейчас это кажется незначительным, но тогда мне было крайне важно быть первым среди гостей на этом празднике ибо на предыдущих мероприятиях мне этого не удавалось. Признание в обществе чрезвычайно много значило для меня в то время - это открывало многие двери, в том числе влияние на людей. В общем в моей голове созрел план - пойти на хитрость. На следующий день утром я встретился с другом, само собой поздравил его с днём рождения и даже символически подёргал за уши по старой традиции (так у нас было тогда принято). Я объяснил Славе свой план и передал нечто ценное в обмен на его реализацию. Он согласился. Получается, что в этой схеме замешаны, как минимум двое (не знаю, как он спит по ночам, но бог ему судья, каждый выбирает свой путь самостоятельно). День был насыщенным, прогулки, игры и физические упражнения на открытом воздухе, потрясающий стол и даже небольшой релаксирующий сон. И вот когда все собрались вокруг именинника я начал переживать, а помнит ли он о нашей сделке? Ведь разговор был утром, а после такого насыщенного дня он вполне мог и забыть об уговоре. Но Слава не забыл ведь мой презент грел ему карман, как сейчас помню тот момент, каждое слово:

- Я люблю конечно всех, но Серёгу больше всех!  - когда воспитательница с остальными детьми  пела "каравай" и кружила хоровод вокруг Славы он выбрал меня, как мы и договаривались. Утром я подарил ему робота-носорога за эту услугу, нам было по 6 лет. С тех пор я много думал, выбрал бы он меня просто так или игрушка подтолкнула его к правильному решению? Никто и никогда об этом не узнает, а я полностью раскаиваюсь и прошу прощения, если бы каждый человек в нашей стране поступил бы так же, то жили бы мы гораздо лучше.

Сообщает ИА Sakh.com)

Пострадавших нет, танк упал с трала на повороте - не выдержали крепления.

https://sakhalin.info/news/209446

Фото Петра Пасюкова