Абиратерон/олапариб более эффективен, чем препарат по отдельности или последовательно при мКРРПЖ с мутацией HRR.

Это рандомизированное исследование фазы 2, в котором сравнивают терапию первой линии с абиратероном (и преднизолоном), олапарибом или их комбинацией у пациентов с впервые диагностированным метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы (мКРРПЖ) с мутацией BRCA1/2 или ATM.

Полученные данные показали улучшение выживаемости без прогрессирования (ВБП) и других конечных точек эффективности при раннем использовании комбинации по сравнению с препаратом по отдельности или последовательно в условиях мКРРПЖ первой линии.

Что касается безопасности, комбинация абиратерон/олапариб также выгодно отличалась как от абиратерона в отдельности, так и от олапариба.

Полученные результаты подтверждают ценность предварительной комбинации по сравнению с однокомпонентной или последовательной терапией.

Результаты BRCAAway (NCT03012321), рандомизированного исследования фазы 2, проведенного с участием 61 пациента с изменениями BRCA1/2 или ATM, свидетельствуют о том, что комбинированное использование Абиратерона и ингибитора PARP дает лучшие результаты лечения, чем использование любого типа препарата по отдельности или последовательно. В частности, медиана ВБП достигла 39,0 месяцев у пациентов, получавших абиратерон/олапариб, по сравнению с 8,4 месяцами при приеме только абиратерона и 14,0 месяцев при приеме только олапариба. Более того, медиана ВБП с момента случайного распределения для комбинированной группы (39 месяцев) все еще значительно превышала таковую для других групп, даже с учетом перекрестного лечения (от абиратерона к олапарибу: 16,0 месяцев; от олапариба к абиратерону: 16,0 месяцев).

«Несмотря на то, что количество пациентов, которые перешли границу, было небольшим, комбинация первой линии имела лучшую ВБП по сравнению с последовательной терапией», — отметила Маха Хуссейн, доктор медицинских наук, член Американской ассоциации кардиологов, FASCO из Комплексного онкологического центра имени Роберта Х. Лурье, Северо-Западный университет, которая представила результаты BRCAAway на симпозиуме ASCO по раку мочеполовой системы в 2024 году.

BRCAAway был начат задолго до того, как исследования фазы 3 PROpel, MAGNITUDE и TALAPRO-2 установили, что комбинированное использование ARPI в сочетании с ингибитором PARP значительно улучшает ВБП по сравнению с дмонотерапией ARPI у пациентов с мКРРПЖ с мутациями в генах гомологичной рекомбинационной репарации (HRR), особенно BRCA2. Эти исследования привели к одобрению абиратерона в сочетании с олапарибом, абиратерона в сочетании с нирапарибом и энзалутамида в сочетании с талазопарибом в качестве препаратов первой линии для пациентов с мКРРПЖ с мутациями BRCA1/2 (а иногда и другими).

Ким Н. Чи, доктор медицины из BC Cancer-Vancouver, в Ванкувере, Канада, который поделился своими мыслями о данных BRCAAway, отметил, что полученные результаты подтверждают результаты более крупных исследований фазы 3, а также устанавливают преимущество комбинации ингибиторов ARPI/PARP по сравнению с ингибитором PARP в отдельности при заболевании с мутацией HRR.

«Что еще более интересно, в отличие от испытаний 3-й фазы, BRCAAway включал в себя перекрестный дизайн, который позволяет нам получить представление о комбинированном подходе с ингибиторами ARPI/PARP по сравнению с последовательным подходом. Представленные данные свидетельствуют о том, что предварительная комбинация лучше, чем последовательный подход с ARPI с последующим ингибитором PARP при прогрессировании или наоборот», - сказал доктор Чи.

‼️Еще одна важная деталь, отмеченная доктором Чи, заключается в том, что примерно 60% пациентов в группе, принимавшей только абиратерон, и в группе, получавшей только олапариб, не перешли на альтернативную терапию при прогрессировании. То есть очень важно, принимать препараты совместно, а не ждать прогрессирования на одном из них, теряя время.

«Это подтверждает предположение о том, что многие пациенты могут не получать дополнительного лечения, особенно пациенты с BRCA2, которые, как известно, имеют плохой прогноз и агрессивное заболевание. Таким образом, эти люди могут упустить возможность, если ингибитор PARP зарезервирован для прогрессирования ARPI», - отметил доктор Чи.

BRCAAway: Абиратерон/олапариб более эффективен, чем препарат по отдельности или последовательно при мКРРПЖ мутацией HRR.