Данный пост является моей скромной попыткой объяснить невероятно сложные даже для врачебного понимания вещи насколько это возможно простым языком, без потери изначального смысла.
Итак, опухоль появляется при мутации одной единственной клетки. В результате мутации нормальная до этого клетка перестает выполнять свои привычные функции и всю энергию перенаправляет на постоянное деление. В результате неконтролируемого деления таких «мутантных» клеток и появляется тот самый массив ткани, который мы можем увидеть на УЗИ или КТ и который мы называем опухолью.
Но в результате такой серьезной трансформации опухолевые клетки по многим признакам перестают быть похожи на своих нормальных предшественников и, по идее, должны быть распознаны клетками иммунной системы и уничтожены.
Почему же этого не происходит???
На самом деле происходит.
В организме любого из нас постоянно появляются мутантные клетки, обладающие потенциалом опухолевого роста, но абсолютное большинство из них распознается как чужое и уничтожается еще до формирования опухоли.
На появление опухолевых клеток возникает иммунный ответ - образуются антитела и специальные иммунные клетки (Т-клетки). Беда в том, что опухолевые клетки размножаются быстрее клеток иммунной системы, да к тому же выделяют вещества, изменяющие иммунный ответ так, что возникает «невидимость» мишеней для клеток иммунитета.
Кроме того, опухолевые клетки выделяют вещества, подавляющие иммунитет: снижается количество Т-лимфоцитов, усиливается активность клеток-иммуносупрессоров.
Особенно выраженный иммунодефицит возникает при распространенном опухолевом процессе с метастазированием.
Более того, при достижении определенной опухолевой массы нормальные клетки иммунной системы хозяина начинают выделять вещества, способствующие усилению роста опухоли.
Еще одним способом ускользания из-под иммунного надзора является приобретение устойчивости к апоптозу (программируемой гибели клеток). Когда в нормальной клетке организма накапливаются генетические изменения, иммунная система срывает «стоп-кран», имеющийся на поверхности любой нормальной клетки, и клетка погибает. Опухолевая же клетка сбрасывает со своей поверхности-мембраны «стоп-кран», защищаясь таким образом от апоптоза.
Опухолевые клетки способны к локальной защите против клеток врожденного иммунитета хозяина. Например, клетки опухоли интенсивно разрушают перекись водорода (Н2О2), которую выделяют клетки иммунитета (гранулоциты) и с помощью которой пытаются уничтожить опухоль. Злокачественные клетки могут выживать в присутствии в 10−100 раз более высоких концентраций перекиси водорода по сравнению с нормальными клетками. Другой пример - активный выброс опухолевыми клетками иммунодепрессантов (простагландинов) быстрого и локального действия. Секреция таких веществ опухолевыми клетками осуществляется немедленно, в течение нескольких минут после их непосредственного контакта с клетками иммунитета.
Проблема в том, что генетически нестабильные злокачественные опухолевые клетки в процессе опухолевой прогрессии приобретают различные механизмы защиты и отбираются в организме по признакам, позволяющим им выжить во враждебном клеточном окружении организма хозяина.
Таким образом происходит естественный отбор, в процессе которого выживают наиболее приспособленные клетки опухоли.
В процессе отбора и прогрессии трансформированные клетки перестают быть пассивными мишенями для систем защиты организма и отбираются, в том числе и по способности к активной локальной защите.
В чём-то схожи с описанным выше и механизмы приобретения опухолевой устойчивости к действию химио- и лучевой терапии.
В заключение хочется выразить восхищение учеными, которые открыли перечисленные выше сложнейшие механизмы. Только глубокое понимание механизмов взаимодействия иммунитета пациента с клетками злокачественной опухоли позволило в ХХI веке осуществить настоящую революцию в иммунотерапии злокачественных опухолей. Успехи иммунотерапии уже сейчас по-настоящему впечатляют.
Но самое интересное, уверен, ждет нас впереди.