В прошлом посте был разобран метаболизм алкоголя и что он делает во время алкогольного опьянения, в этом посте будет описано состояние, которое почти всегда сопровождает чрезмерный прием алкоголя- похмелье. Похмелье известно человечеству с древних времен, еще авторы древнего Египта и Греции писали о нем в своих манускриптах. Однако, несмотря на наше длительное знакомство, похмелье было обделено вниманием ученых и медиков, поэтому многие процессы, сопровождающие похмельный синдром, еще не до конца изучены. Например, исследователи еще не до конца определились с тем, каким образом похмелье влияет на когнитивные способности человека и его сознательные движения.
Что такое похмелье? Похмелье характеризуется множеством неприятных физических и психических симптомов, которые появляются после чрезмерного употребления алкоголя. Физические симптомы похмелья включают в себя усталость, слабость, головную боль, повышенную чувствительность к свету и звукам, покраснение глаз, мышечные боли, жажду, тошноту и рвоту. Похмельный синдром сопровождает активация симпатической нервной системы, что обуславливает повышение давления, чувство сердцебиения, тахикардию, тремор конечностей и обильный пот. Психические («умственные») симптомы включают головокружение, расстройства когнитивных функций, плохое настроение, чувство беспокойства и раздражительность. Данные симптомы могут варьироваться в зависимости от человека и от того, что он пил. Похмельный синдром во многом зависит от вида и количества выпитого алкогольного напитка. Обычно похмелье наступает через несколько часов после прекращения приема алкоголя, когда концентрация алкоголя в крови (КАвК) начинает падать. Симптомы похмелья достигают своего максимума, когда концентрация алкоголя в крови снижается почти до нуля, и могут длиться до 24 часов.
Среди врачей и ученых бытует мнение, что похмелье является мягким вариантом алкогольной абстиненции (алкогольная ломка у алкоголиков). Главное отличие первого заключается в том, что похмелье может развиться уже после однократного приема алкоголя, в то время как абстиненция появляется обычно после длительного запоя. Другие различия между похмельем и абстиненцией включают более короткий период плохого самочувствия (т.е. пару часов при похмелье против нескольких дней при абстиненции), а также отсутствие галлюцинаций и припадков при похмелье (т.е. белой горячки).
Физиологические факторы, способствующие развитию похмелья. Симптомы похмелья могут быть вызваны различными причинами, такими как прямые физиологические эффекты алкоголя на мозг и другие органы; эффекты от удаления алкоголя из этих органов после алкогольного воздействия (т.е. абстиненция), физиологические эффекты соединений, полученных в результате алкогольного метаболизма, особенно ацетальдегид; и неалкогольные факторы, такие как токсические воздействия других биологически активных соединений, содержащихся в напитках, прием некоторых медикаментов и наркотических средств одновременно с алкоголем, недостаточный прием пищи и нарушения нормального режима сна, а также индивидуальные особенности (темперамент, личная и семейная история алкоголизма).
Непосредственные эффекты алкоголя. Алкоголь непосредственно способствует развитию похмелья.
Дегидратация и электролитный дисбаланс. Алкоголь увеличивает выделение мочи (является диуретиком). Потребление 50г алкоголя в 250мл воды (что равносильно по крепости портвейну) является причиной выведения из организма от 600 до 1000 мл воды в течении ближайших нескольких часов. Это происходит потому, что алкоголь способствует продукции мочи путем ингибирования антидиуретического гормона (АДГ) (ответственен за задержку воды и электролитов в крови) выделения из гипофиза. В свою очередь, снижение уровня АДГ препятствует реабсорбции воды в почках и тем самым увеличивает продукцию мочи. Обильное потоотделение, рвота и диарея также обычно сопутствуют похмелью, и эти состояния могут также приводить к потере жидкости и электролитному дисбалансу. Симптомы легкой или даже средней дегидратации включают жажду, слабость, сухость слизистых, слабость и чувство головокружения- все это обычно проявляется во время похмелья.
Нарушения со стороны ЖКТ. Алкоголь непосредственно раздражает желудок и кишечник, является причиной воспаления слизистой оболочки желудка (гастрита) и задерживает опустошение желудка, особенно этим эффектом обладают напитки с высоким содержанием алкоголя (более 15 процентов). Высокие уровни потребления алкоголя могут вызвать жировую дистрофию печени (стеатоз), которая заключается в накоплении жиров, называемых триглицеридами и их производных (свободные жирные кислоты) в печеночных клетках (гепатоцитах). К тому же, алкоголь повышает выделение желудком кислоты, а также секрецию поджелудочной железы и кишечника. Изменение микрофлоры полости рта и ЖКТ также играет важную роль в развитии похмелья, особенно при его частом потреблении. Дизбиоз (дизбактериоз), вызванный приемом алкоголя, характеризуется увеличением количества бактерий, способных вызвать воспалительные реакции, и уменьшение тех, которые им препятствуют. Кроме того, дизбиоз оказывает влияние на процессы пищеварения, нарушая переваривание и всасывание различных веществ. Патогенная микрофлора, размножившаяся на фоне гибели нормальной микрофлоры кишечника, начинает выделять различые токсины, которые также пагубно влияют на функционирование организма. Часть или все эти факторы могут вызвать боли в животе, тошноту и рвоту, что часто встречается при похмелье.
Низкий сахар в крови. Некоторые нарушения метаболизма печени и других органов возникают в ответ на присутствие алкоголя в организме и могут привезти к снижению уровнюя сахара в крови (гипогликемия). Метаболизм алкоголя приводит к жировой дистрофии печени и нарастанию промежуточного продукта метаболизма, молочной кислоты, в жидкостях организма (т.е. развивается лактоацидоз). Оба этих механизма могут ингибировать продукцию глюкозы.
Алкоголь-индуцированная гипогликемия как правило возникает у алкоголиков, которые находятся в состоянии запоя и при этом мало питаются. В такой ситуации длительное употребление алкоголя в паре вместе со скудным поступлением в организм питательных веществ, не только понижает выработку глюкозы, но также истощает запасы гликогена в печени, который идет на образование глюкозы, тем самым вызывая гипогликемию. Поскольку глюкоза является основным источником энергии для мозга, гипогликемия может вызвать такие симптомы похмелья как усталость, слабость и нарушения настроения. Диабетики в частности особенно чувствительны к алкоголь-индуцированным изменениям глюкозы в крови.
Нарушение сна и других биологических ритмов. Хотя алкоголь обладает седативными эффектами и может способствовать засыпанию, усталость, испытываемая во время похмелья, является результатом патогенного влияния алкоголя на сон. Сон, индуцированный приемом алкоголя, может быть короче и худшего качества из-за синдрома отдачи (ухудшение состояния организма после снижения концентрации этанола) после падения КАвК, сопровождающее бессонницу. Более того, когда прием спиртных напитков приходится на вечер или ночь (как это часто бывает), и может совпадать со временем, когда человек обычно спит, то уменьшение обычного времени сна также ухудшает состояние организма. Алкоголь также нарушает нормальные модели сна, снижая время, потраченное быстрофазовый сон (REM- сон, в котором мы видим сны) и увеличивая время на медленнофазовый. В добавок, алкоголь расслабляет мышцы грудной клетки, в результате чего может появиться или усилиться уже существующий храп и, возможно, периодическая остановка дыхания (апноэ).
Алкоголь нарушает многие биологические ритмы, что проявляется в период похмелья. Например, алкоголь нарушает нормальный 24х-часовой (циркадный) ритм температуры тела, снижая температуру тела при интоксикации и ненормально повышая ее во время похмелья. Алкогольная интоксикация также влияет на циркадную ночную секрецию гормона роста, который очень важен для роста костей и синтеза белков. Алкоголь индуцирует выделение аденокортикотропного гормона (АДКТ) из гипофиза, который стимулирует выделение кортизола, гормона, играющего важную роль в метаболизме углеводов и стресс реакциях; алкоголь тем самым нарушает нормальные циркадные подъемы и падения уровня кортизола. В общем и целом, нарушения циркадных ритмов, вызванных алкоголем, сходны с теми нарушениями, которые возникают при перелете из одного часового пояса в другой, что может объяснить некоторые симптомы похмелья.
Алкоголь и головная боль. В крупном эпидемиологическом обследовании головной боли в Дании лиц от 25 до 64 лет, частота встречаемости похмельных головных болей составила 72 процента от всех головных болей, делая этот тип головной боли самым распространенным. Алкогольная интоксикация может вызвать вазодилатацию (расширение сосудов), которая в свою очередь путем увеличения выхода жидкости из сосудов, повышает черепно-мозговое давление и способно головные боли. Алкоголь оказывает эффекты на ряд нейромедиаторов и гормонов, участвующих в патогенезе головных болей, это гистамин, серотонин и простагландины. Однако, этиология похмельной головной боли до конца остается неизвестной.
Влияние алкоголя на ЦНС. Как уже было сказано выше алкоголь влияет на нейромедиаторные системы головного мозга, нарушая их функционирование, чтобы лучше себе это представить можно взять гипертрофированный вариант похмелья – алкогольную абстиненцию, и на примере нее понять, что происходит в мозге.
Синдром алкогольной абстиненции (АА синдром) сопровождает прекращение длительного приема алкоголя, во время которого происходят компенсаторные изменения в ЦНС. Эти изменения включают в себя повреждения двух типов рецепторов, встроенных в мембрану нервных клеток. Один тип рецепторов имеет сродство к одному важному нейромедиатору, который называется гамма-аминомаслянная кислота (ГАМК), а другой тип связывается с другим нейромедиатором, глутаматом. ГАМК и глутамат очень важны в регуляции активности нервных клеток: ГАМК в организме в основном оказывает тормозное влияние, а глутамат возбуждающее.
После длительного приема алкоголя в организме снижется количество и чувствительность ГАМК-рецепторов и увеличивается количество и чувствительность глутаматных рецепторов, это происходит для того чтобы нивелировать алкогольный седативный эффект. Когда алкоголь удаляется из организма, ЦНС и участки нервной системы, которые координируют ответ на стрессовые воздействия (симпатическая нервная система), остаются в несбалансированном перегруженном (“overdrive”) состоянии. Симпатическая нервная система находится в гиперактивном состоянии, что может вызывать тремор, обильное потоотделение и тахикардию, все это встречается как при похмелье, так и при АА синдроме.
Эффекты метаболитов алкоголя. Метаболизм алкоголя был описан предыдущем посте, посвященному этой теме. Если вкратце, то алкоголь подвергается двухэтапному метаболизму. Сначала фермент АДГ превращает алкоголь в промежуточный продукт, ацетальдегид; затем второй фермент АЛДГ метаболизирует адетальдегид в ацетат. Ацетальдегид химически активное вещество, которое связывается с белками и другими важными соединениями. В высоких концентрациях, он оказывает токсический эффекты, такие как частый пульс, обильное потоотделение, гиперемия кожи, тошнота и рвота. У большинства людей АЛДГ метаболизирует ацетальдегид быстро и эффективно, поэтому этот метаболит не накапливается в высоких концентрациях, хотя небольшое количество присутствует в крови во время алкогольной интоксикации. У некоторых людей, однако, генетический вариант АЛДГ приводит к накоплению ацетальдегида. Эти люди обычно краснеют, обильно потеют и чувствуют себя больными после небольших доз алкоголя.
Факторы, несвязанные с алкоголем. Есть ряд вещей, способствующий развитию похмелья, помимо самой молекулы этанола.
Конгенеры. Многие алкогольные напитки содержат небольшое количество других биологически активных соединений, в том числе и другие спирты. Эти компоненты известны как конгенеры (соединения, образующиеся одновременно с этиловым спиртом при сбраживании заторов), они участвуют в создании вкуса, запаха и внешнего вида алкогольного напитка. Конгенеры могут быть получены вместе с этанолом во время ферментации, генерируются в процессе настойки и обработки, путем разрушения органических компонентов алкогольных напитков или добавления их во время производственного процесса. Считается, что конгенеры могут участвовать в развитии интоксикации и последующего похмелья. Показано, что напитки, состоящие по большей части из чистого этанола, такие как водка или джин, вызывают менее выраженные похмельные эффекты, чем те напитки, которые содержат большое количество конгенеров, такие как виски, бренди или красные вина. Тем не менее похмелье также может возникать и при введении чистого алкоголя.
Один из конгенеров, замешанный в развитии эффектов похмелья, это метанол, который также является спиртом и встречается в алкогольных напитках наряду с этанолом. Эти два соединения немного различаются химической структурой, метанол содержит на один атом углерода и два атом водорода меньше, чем этанол. Часть ферментов, метаболизирующих этанол, АДГ и АЛГД, также метаболизируют и метанол; однако продукты метаболизма метанола (формальдегид и муравьиная кислота) чрезвычайно токсичны и в высоких концентрациях могут вызвать слепоту и даже смерть.
Крепкие спиртные напитки, которые часто вызывают развитие сильного похмелья, такие как бренди и виски, содержат высокие концентрации метанола. Более того, в экспериментах с людьми, которые потребляют красные вина, содержащие 100 миллиграмм на литр метанола, было показано, что повышенный уровень метанола в крови встречается через несколько часов после того, как этанол метаболизируется, что соответствует времени проявления симптомов похмелья. Метанол остается до тех пор, пока уровень и количество этанола в крови не снизится, потому что этанол полностью подавляет метаболизм метанола. Факт, что введение этанола во время похмелья снимает его симптомы, подтверждает предположение о участии метанола в развитии похмелья, учитывая способность этанола блокировать метаболизм метанола, в результате чего скорость образования формальдегида и муравьиной кислоты резко снижается.
У некоторых людей развивается головная боль после питья красного вина, но не развивается после белого вина или водки. Недавнее исследование показало, что красное вино, но не белое вино или водка, может повышать уровень серотонина и гистамина в плазме крови. Специфические агенты в вине ответственные за повышение уровней этих медиаторов неизвестны. Повышенные уровни серотонина и гистамина в плазме могут вызвать головные боли у ряда людей.
Индивидуальные факторы. Некоторые данные свидетельствуют о том, что симптомы похмелья во многом зависят от индивидуальных характеристик, таких как нейротизм (черта личности, характеризующаяся эмоциональной неустойчивостью, тревогой, низким самоуважением), гнев и защитность. Негативные моменты и чувство вины из-за приема алкоголя также способны влиять на силу похмелья.
Лечение похмелья. Было описано много подходов в лечении для предотвращения, сокращения длительности и уменьшения тяжести симптомов похмелья. Часть методов лечения относится к народной медицине. Однако, немногие подходы прошли соответствующие исследования. Консервативное лечение представляет собой лучше лечение. Время- наиболее важный компонент, потому что симптомы похмелья обычно прекращаются через 8-24 часа.
Внимательность к количеству и качеству принимаемого алкоголя может дать значительный эффект для предотвращения похмелья. Похмельные симптомы появятся с меньшей вероятностью, если человек пьет небольшое, неопьяняющее количество алкоголя. Даже среди людей, которые пьют до опьянения, те, кто потребляют меньшее количество алкоголя имеют меньший шанс развития похмелья в сравнении с теми, кто пьет большие дозы.
Тип потребляемого алкоголя также может оказать существенное влияние на развитие похмелья. Алкогольные напитки, которые содержат мало конгеренов (например, чистый этанол, водка, джин) связаны с менее выраженным похмельем, чем напитки, которые содержат большое количество конгеренов (например, бренди, виски и красное вино).
Другие вмешательства могут уменьшить интенсивность похмелья, но они не изучены в должной степени. Потребление фруктов, фруктовых соков или других фрукто содержащих продуктов может уменьшить интенсивность похмелья. Также продукты, содержащие углеводы, такие как тосты или крекеры, могут помочь при низком уровне сахара у людей с гипогликемией и могут облегчить тошноту. В добавок, адекватный сон может облегчить усталость, связанную с недостатком сна, а питье безалкогольных напитков во время и после приема алкоголя может предотвратить дегидратацию вызванную алкоголем.
Некоторые лекарства могут облегчить симптомы похмелья. Например, антациды могут облегчить тошноту и гастрит. Аспирин и другие НПВС (ибупрофен или напроксен) могут уменьшить головную и мышечную боль связанные с похмельем, но должны применяться с осторожностью, особенно если есть боли в верхней части живота и тошнота. Противовоспалительные средства могут самостоятельно раздражать желудок, что может вызвать алкоголь индуцированный гастрит. Хотя ацетаминофен (парацетамол) является распространенной альтернативой аспирину, его не следует использовать во время похмелья, потому что метаболизм алкоголя усиливает токсическое действие ацетаминофена на печень.
Пропанолол, бета-адреноблокатор, используют для купирования высокого кровяного давления и головной боли по типу мигрени, снижает симпатическую гиперактивацию при АА синдроме; однако, был проведен ряд исследований, который не показал эффективности пропанолола для ослабления симптомов похмелья, включаю головную боль. Антагонитсы серотониновых рецепторы, такие как ондансетрон и трописетрон, являются противорвотными средствами (т.е. контролируют тошноту и рвоту) и блокируют центральные эффекты алкоголя. Кофеин обычно используют для предотвращения усталости и недомогания связанные с состоянием похмелья.
Повторное введение алкоголя также может облегчить состояние, но дополнительный прием алкоголя может только усилить токсическое действие алкоголя, принятого в прошлый раз и может усилить вероятность частого выпивания, поэтому люди, испытывающие похмелье должны избегать частых приемов алкоголя.
На сегодняшний день проводится ряд исследований, направленных на поиск лекарственных средств, которые могли бы помочь лечении похмелья. Например, Jacqueline Iversen (Sen-Jam Pharmaceutical, USA) и его команда изучают препарат под кодовым названием JMI-001, который необходимо принимать перед приемом алкоголя. Препарат является одновременно и НПВС, и блокатором H1 гистаминновых рецепторов, что дает возможность препарату предотвращать такие симптомы похмелья, как головная боль, жажда и усталость. Также описан целый ряд трав и других продуктов природного происхождения, которые так или иначе влияют на развитие похмелья.
Вывод. Похмелье, как и алкогольная интоксикация, влияет на многие системы органов и тканей, вызывая в них отклонения разной степени выраженности. Особенно страдают нервная система и ЖКТ, на них приходится наибольший удар. На сегодняшний день нет эффективных препаратов, которые могли бы избавить от похмелья, но в последние несколько десятилетий врачи и ученые активно принялись изучать это состояние, открывая каждый год новые его аспекты и механизмы, что приближает нас к тому дню, когда мы перестанем боятся того состояния, которое почти всегда нас ожидает после веселого вечера в компании с любимым напитком.