sergkomisar

Контекст: Хроническая гипергликемия ухудшает резистентность к инсулину скелетных мышц и функцию β-клеток. Однако влияние устойчивой физиологической гипергликемии на чувствительность печени к инсулину неясно.

Цель: изучить влияние устойчивой физиологической гипергликемии (сходной с таковой, наблюдаемой у пациентов с сахарным диабетом 2 типа) на эндогенную (главным образом, печеночную) продукцию глюкозы (ЭПГ) у здоровых людей.

Добровольцы участвовали в трехэтапном гиперинсулинемическом (10, 20, 40 мМЕ/м2 в минуту) эугликемическом клэмпе до и после 48-часовой инфузии глюкозы для повышения концентрации глюкозы в плазме на 40 мг/дл выше базовой линии. ЭПГ измеряли с помощью 3-3H-глюкозы до и после регулярной инфузии глюкозы.

Участники: в исследовании приняли участие 16 человек с нормальной толерантностью к глюкозе [восемь с диабетом в семейном анамнезе и восемь без (СА- и СА+).

Мера основного результата: ЭПГ.

Результаты: базальная ЭПГ увеличилась после 48 часов инфузии глюкозы. Индекс резистентности к инсулину в печени (базальный ЭПГ × инсулин в плазме натощак) заметно увеличился после инфузии глюкозы у субъектов СА- и СА+.

Заключение. Устойчивая физиологическая гипергликемия в течение всего лишь 48 часов увеличивала скорость выработки базальной печеночной глюкозы и индуцировала резистентность к печеночному инсулину у здоровых людей с нормальной толерантностью к глюкозе, предоставляя доказательства роли глюкотоксичности в увеличении выработки глюкозы в печени при диабете 2 типа.

Если большое количество углеводов не может храниться in vivo в виде гликогена, в филогенезе происходит синтез пальмитиновой жирной кислоты из глюкозы и отложение ее адипоцитов в виде триглицеридов. При нарушении биологической функции экзотрофии (голодание, ранняя послеродовая жизнь, гибернация) клетки выполняют обратный процесс - синтез глюкозы из ЖК. Физиологически субстратом глюконеогенеза является ацетил-КоА, который превращается путем малата -> 9 пирувата -> глюкозы в глиоксалатный цикл. В патологических условиях гипоксии и энергетического дефицита глюконеогенез происходит без потребления АТФ по метилглиоксалатному пути (MGP) при использовании в качестве субстрата кетоновых тел: масляная кислота (бутират) -> бета-гидроксибутират -> ацетоацетат -> ацетон -> ацетол -> метилглиоксаль (MG) -> SD-лактолглутатион -> D-лактат -> пируват -> D-лактат. В физиологических условиях этот путь глюконеогенеза не работает. Авторы считают, что экспрессия генов и глюконеогенез происходят через MGP, когда уровень глюкозы в клеточном цитозоле низок (гликопения) и жирной кислоты не может окисляться в митохондриях. Цитозоль, межклеточная среда, плазма показывают повышенные уровни MG и D-лактата, в который он превращается под действием глиоксалаз I и II. Гликопения развивается при голодании, сахарном диабете, метаболическом синдроме, почечной недостаточности, терапии фенофибратом, нарушении функции экзотрофии - чрезмерном потреблении с пищей насыщенных и трансжирных кислот. Химическое взаимодействие MG с аминокислотными остатками лизина и аргинина приводит к денатурации белка при карбонилировании - гликозилированию и нарушению биологической функции эндоэкологии. Определение содержания в плазме MG и D-лактата может быть тестом на гликопению, компенсаторную активацию глюконеогенеза из жирной кислоты или для оценки эндогенной интоксикации.

Обычно считается, что метаболизм фруктозы происходит в клетках тонкого кишечника, печени и почек, экспрессирующих фруктолитические ферменты (фруктокиназу, альдолазу В и триокиназу). В этих клетках поглощение фруктозы и фруктолиз являются нерегулируемыми процессами, приводящими к образованию внутриклеточных триозофосфатов, пропорциональных потреблению фруктозы. Затем триозофосфаты перерабатываются в лактат, глюкозу и жирные кислоты, которые служат метаболическими субстратами в других клетках организма. При небольших потреблениях из пищи фруктоза в основном метаболизируется в тонком кишечнике, тогда как при больших потреблениях фруктоза попадает в воротную вену и в значительной степени метаболизируется печенью. Небольшая часть, однако, избегает экстракции печени и метаболизируется либо в почках, либо в других тканях.У малоподвижных людей потребление богатой фруктозой диеты в течение нескольких дней стимулирует печеночный липогенез de novo, повышает концентрацию внутрипеченочного жира и триглицеридов в крови и ухудшает действие инсулина на выработку глюкозы в печени. Все эти эффекты можно предотвратить, если высокое потребление фруктозы связано с повышенным уровнем физической активности. Существует также доказательство того, что во время тренировок фруктозные углеводы эффективно переносятся в скелетные мышцы в виде глюкозы и лактата, которые используются для производства энергии. Глюкоза и лактат, образующиеся из фруктозы, также могут способствовать восстановлению мышечного гликогена после тренировки. Поэтому мы предполагаем, что вредное воздействие фруктозы на здоровье тесно связано с дисбалансом между потреблением энергии от фруктозы, с одной стороны, и тратой энергии всего тела, связанной с низкой физической активностью, с другой стороны.

Опубликовано: пабмед