Новость не такая прогрессивная, как та, которую мы обсуждали здесь, но тоже заслуживает внимания.
В начале года я отвечал на вопрос, применимо ли лечение “лимфоцитарной аутовакцинации” в отношении ревматоидного артрита. Тогда высказался больше в негативном в ключе.
Но появляются новые работы, которые заставляют пересмотреть свои знания.
В частности, поговорим про CD19 CAR T-Cell, метод известный в гематологии, на который положили глаз и ревматологи.
Что у нас есть? В-клетки (В-лимфоциты) - тип защитных клеток приобретенного иммунитета, могут вырабатывать антитела, которые нужны для противостояния чужеродным агентам. При “предательстве” творят немало бед, такие как развитие аутоиммунных заболеваний (системная красная волчанка, системный склероз, полимиозит, ревматоидный артрит), а также способны мутировать в злокачественные клетки - В-клеточные лимфомы, хронический лимфолейкоз и др.
Т-клетки - другие клетки приобретенного иммунитета, которые распознают и уничтожают все чужеродное.
CD19 - белок расположенный на поверхности В-лимфоцита с самого его рождения, по пути взросления теряется (когда В-лимфоциты превращаются в плазматические клетки).
Технология CAR (химерный рецептор антигена) - белок, который может очень избирательно связываться с конкретными антигенами, которые активируют Т-клетки. Такая технология позволяет перепрограммировать иммунные клетки человека за пределами его тела на уничтожение неугодных клеток. Источник:
Как известно, одним из ключевых факторов в развитии аутоиммунных заболеваний вообще и СКВ в частности, является гиперактивация В-клеток с выработкой избыточного количества антител, формированием иммунных комплексов на фоне чего повреждаются ткани организма.
Чем лечат сейчас (на приеме СКВ)? Лечение, помимо НПВП, гормонов и иммуносупрессоров, включает в себя генно-инженерные препараты, в частности белимумаб или ритуксимаб - антитела блокирующие созревание В-клеток, но, как показывает практика, не полностью.
Суть метода CD19 CAR T-Cell Забор собственных Т-лимфоцитов пациента, перепрограммирование через химерные рецепторы (CAR), параллельном проведении лимфоцитарно-истощающей химиотерапии, а затем в возвращении измененных клеток обратно пациенту, которые являются лицензированными “киллерами” В-клеток. Как показывают исследования, это более эффективно истощает пул В-клеток.
Процесс Т-клеточной терапии химерным антигенным рецептором (CAR).
Есть работы, позитивного результата при СКВ, в виде стойкой безлекарственной ремиссии: ссылка 1, ссылка 2.
Пациентов не так много, длительных наблюдений пока нет.
Зато много исследований есть у коллег-гематологов, которые давно лечат CAR-T терапией В-клеточные злокачественные образования.
Результаты лечения В-клеточной лимфомы и хронического лимфолейкоза: полное выздоровление у 55% пациентов.
Острый лимфобластный лейкоз: полное выздоровление в диапазоне от 62% до 86%, причем большинство из них представляют собой глубокие ремиссии.
Множественная миелома: общий уровень ответа на лечение составляет 73–98% Источник:
Одобренная FDA терапия CAR-T-клетками.
Но у всего должна быть и обратная сторона, какие последствия? - Острые токсические явления, более выраженно в течение первого месяца. - Истощение В-клеток (аплазия) в 25-38%. - Гипогаммаглобулинемия 18–74%. - Цитопения (анемия, тромбоцитопения и нейтропения) 15%. - Инфекции (частоту проследить трудно, долгосрочно на это внимания не обращали). - Рецидив - возникает, когда злокачественная клетка теряет целевой антиген. Это происходит у 20–28% пациентов с В-клеточной лимфомой, у 16–68% с острым лимфобластным лейкозом) Поэтому сейчас исследуется нацеливание на два антигена, но тоже ускользание есть.
Итог. Метод действительно перспективный и интересный, который открывает новые перспективы в лечении пациентов с аутоиммунными заболеваниями.
Впервые термин “волчанка” - “lupus” начали применять в 13 веке, доктору Rogerius кожные проявления на лице напомнили укусы волков, в то время вещь нетривиальная.
Наблюдая на пациентами, открылось, что поражается не только кожа, а практически все органы и системы. Особенно всех озадачило, что системные проявления могут быть без поражения кожи. Лечения не было, пациенты погибали от многочисленных осложнений.
Вопрос, который висел в воздухе: “Как вовремя выявить болезнь и как ее лечить!?”
После открытия специфических лабораторных тестов: LE-клеток (1948г.), антинуклеарного фактора (1957г.), антител к ДНК (1959г.) и гормональных препаратов, примерно в это же время, стало немного лучше. Но смертность все равно была высока - почти половина пациентов с СКВ умирали в течение 5 лет.
С развитием иммуносупрессивных и генно-инженерных препаратов жизнь пациентов улучшилась, на сегодняшний день уже 98% проходят 5-летний рубеж. Но еще есть куда стремиться.
Что за болезнь системная красная волчанка и чем так опасна?
Изучению волчанки можно посвятить всю жизнь. Но мы не будем драматизировать и уместим главное в большом длиннопосте.
Системная красная волчанка (СКВ). Системная - потому что может поразить почти все системы и органы. Красная - проявляется красными высыпания на коже. Волчанка - края высыпаний неровные, словно «изъеденные» волками.
СКВ - системное аутоиммунное заболевание с генетическим сбоем в иммунной системе.
Проявления разнообразны, течение непредсказуемо, последствия шокирующие.
Болеют дети, взрослые, представители всех гендеров и рас, но преимущественно девушки (соотношение 9:1, средний возраст постановки диагноза 15-45 лет). Почему девушки? Причину видят в гормонах - женские половые гормоны усиливают продукцию антител.
Если немного упростить, это связано с эпигенетически индуцированными модификациями экспрессии генов Х-сцепленного иммунитета. Источник.
Бывает позднее начало СКВ (после 50 лет - 3-18%), протекает, обычно, легче, чаще поражаются легкие, а кожа и почки реже, мужчин встречается больше.
Течение болезни, как правило, волнообразное, периоды обострения сменяются периодами снижения активности.
Какова истинная причина СКВ?
Пока никто не знает, первый кто разберется получит мировую славу и два эклера на выбор лично от меня.
Сегодня мы можем лишь предполагать, что заболевание развивается при наличии генетической предрасположенности (особой комбинации генов, вызывающей определенные проявления СКВ) и провоцирующих факторов:
- нарушение гормонального фона (прием КОК, половое созревание, беременность),
- УФ-облучение,
- инфекции (вирусы, бактерии),
- прием различных лекарств (пеницилламин, изониазид, прокаинамид, метилдопа и др.)
У генетически предрасположенных лиц, врожденный иммунитет уже предварительно готов "идти против системы", главный смутьян - интерферон 1 типа. Путем заговора и обмана интерферон 1 типа может имитировать бунт, якобы против врагов (вирусной инфекции), на самом деле против своих же клеток. В результате приобретенный иммунитет (Т-клетки,В-клетки) отправляют изрядное количество солдат (цитокины и антитела) атаковать ядра своих клеток. И по ходу дела разворачивается полноценная гражданская война с участием комплемента, иммунных комплексов и прочих министерств внутреннего поддержания порядка. Без вмешательства извне, это нередко ведет к гибели всего организма.
Наличие генетического сбоя не обязательно говорит о неумолимом развитии волчанки. Что-то должно подтолкнуть.
Автор: Новиков П.И., зав. ревматологическим отделением Клиники ревматологии, нефрологии и профпатологии Им. Тареева
ПРОЯВЛЕНИЯ СИСТЕМНОЙ КРАСНОЙ ВОЛЧАНКИ.
Симптомы СКВ очень многообразны, из-за чего практически каждый пациент, это уникальный образец проявлений волчанки.
Неспецифические проявления: лихорадка, общая слабость, снижение веса, миалгии, феномен Рейно*, потребность в соцсетях более часа в день.
*(спазм мелких сосудов, сопровождается двух- или трехэтапным изменением окраски кожи (белый-синий-красный) кистей / кончика носа / ушей при изменении температурных условий / стрессе).
Феномен Рейно
Основные симптомы:
Высыпания. Классический вариант - красные пятна на скулах с захватом носогубной зоны в виде “бабочки”, возможен вариант, когда поражение кожи более глубокое с развитием в последующем рубцов*. Помимо лица, высыпания могут быть где угодно. Усиливаются при нахождении под прямыми солнечными лучами (фотосенсибилизация)**, могут возникать на открытых участках тела, бонусом идет выпадением волос.
*краткий экскурс в дерматологию: наша кожа состоит из поверхностного слоя - эпидермиса и более глубокого - дермы. Поражение эпидермиса практически не оставляет следов, в отличии от повреждения дермы, оно запоминается рубцами.
"Бабочка" при СКВ
Варианты поражения кожи могут удивлять своей разнообразностью - ливедо, кожные язвы, подногтевые кровоизлияния, телеангиэктазии, панникулиты, уртикарные высыпания и др.
**Почему солнечный свет может вызвать обострение СКВ? Под действием УФО в клетках кожи разрушается ДНК, части этой ДНК распознаются защитными клетками как враждебные, запуская аутоиммунный процесс. Это возникает только у генетически предрасположенных лиц.
Подострая кожная волчанка.
2. Поражаться может не только кожа снаружи, но и слизистые оболочки, в виде язвочек во рту.
3. Поражение суставов с болью (артралгии), иногда с припухлостью и ограничением движений (артрит), без деформации суставов (отличительная особенность от ревматоидного или псориатического артритов). Преходящее поражение связочного аппарата с формированием сгибательных контрактур.
Артропатия Жакку при СКВ.
4. Поражение серозных оболочек (перикардиты, плевриты) - воспаление оболочки изнутри выстилающих сердце, легкие и др. внутренние органы.
5. Поражение легких в виде пневмонита, облитерирующего бронхиолита с пневмонией и последующим легочным фиброзом.
6. Поражение сердца - миокардит, эндокардит, васкулит коронарных сосудов.
7. Поражение почек (одно из самых грозных) - люпус-нефрит, частота 50-80% Проявляется наличием в моче белка в больших количествах, эритроцитов, цилиндров.
8. Поражение нервной системы, очень разнообразное, может охватывать всю неврологическую симптоматику (головная боль, судорожные припадки, менингит, органическое поражение, психические расстройства, нарушение мозгового кровообращения). Сложно связать с СКВ.
9. Нарушения со стороны системы крови - снижение количества эритроцитов, лейкоцитов, лимфоцитов, тромбоцитов.
10. Иммунологические отклонения, наличие в крови антител - антинуклеарный фактор (методом Hep-2) - без положительного АНФ диагноз СКВ очень сомнительный (не более 3%), антитела к двуспиральной ДНК, антинуклеарные антитела, антитела к Smith, антифосфолипидные антитела, снижение комплемента С3, С4,
Встречаемость проявлений (на основании исследования на 417 пациентов), вначале заболевания: артрит у 56% пациентов, кожная сыпь у 40%, гематологические нарушения у 30%, общее недомогание у 21%, феномен Рейно у 18%, поражение почек у 15%, нейропсихические проявления у 4%.
Какие были лабораторные отклонения: АНФ у 100%, антитела к двуспиральной ДНК у 75%, Ro-SSA/SSB у 36%, Sm у 15%, РНП у 26%, волчаночный антикоагулянт у 25%, фосфолипиды 41%
СКВ связана с увеличением смертности от всех причин в 1,8 раза.
Выживаемость, буквально 50 лет назад, почти половина пациентов с СКВ умирали в течение 5 лет, на сегодняшний день 5-летняя выживаемость 98%, 10-летняя 89%, 15-летняя 82%.
Примерно столько нужно специалистов, чтобы оценить все лабораторные показатели при СКВ.
Лабораторные данные:
Общий анализ крови: повышение СОЭ, снижение количества тромбоцитов и/или лейкоцитов, лимфоцитов, и/или эритроцитов
Повышение СРБ, гамма-глобулина.
Иммунологические изменения:АНФ на НЕр-2 клетках с гомогенным, периферическим или крапчатым типом свечения, выявляется в 95-97%, без него диагноз сомнителен, показатель не отражает активность заболевания, сдавать его часто большой необходимости нет.
Антитела к двуспиральной ДНК (dsDNA) - отражает активность заболевания.
Антифосфолипидные антитела (волчаночный антикоагулянт, антитела к кардиолипину, антитела к бета2-гликопротеину 1) - склонность к тромбозам в результате аутоиммунного поражения (антифосфолипидный синдром).
Антитела к Smith - характерны только для СКВ, активность заболевания не отражает.
Снижение уровня комплемента С3, С4 - входит в критерии оценки активности заболевания.
Антитела к гистонам, односпиральной ДНК - больше характерно для лекарственной волчанки.
Общий анализ мочи. Определение белка в суточной моче - оценка поражения почек.
Инструментальная диагностика.
Из-за того, что потенциально могут быть поражены практически все органы и системы, объем исследования тоже обширный:
рентгенография / КТ органов грудной клетки, ЭХОКГ, УЗИ абдоминальное и почек - основное, МРТ головного мозга, ЭНМГ, ЭЭГ и прочие непонятные сокращение - опционально.
Задержка в постановке диагноза в среднем составляет 4-6 лет, из-за чего формируется высокая активность, поражение внутренних органов и снижение качества жизни.
ПРИНЦИПЫ ЛЕЧЕНИЯ.
Почти такое количество препаратов назначает ревматолог при СКВ.
Самый важный период - первые 3-6 месяцев, когда формируются основные поражение органов.
При лечении важно различать активность болезни, при повышении которой нужно усиливать терапию и уже случившееся повреждение, при котором увеличение дозировок препаратов успеха не даст.
Рекомендуют избегать нахождение под солнечными лучами, нужно использовать солнцезащитные кремы, а также стандартно минимизировать стресс, вирусные инфекции, переедание, зависимость от соцсетей (кроме подписок на каналы ревматологов).
Медикаментозные препараты:
Глюкокортикостероиды (ГКС) - в зависимости от активности, разные значения дозировок, по мере успеха лечения, снижать как можно ниже, в идеале совсем отменить.
Гидроксихлорохин - рассчитывается по массе тела, назначается всем, при любой активности, если нет противопоказаний. С его помощью быстрее снижаются ГКС (стероид-сберегающий эффект) и соответственно лучшие долгосрочные результаты лечения, снижается риск осложнений и рецидива.
Необходим ежегодный осмотр офтальмолога для исключения ретинопатии.
Метотрексат, Азатиоприн - используется при поражении суставов, кожи.
Микофенолата мофетил - поражение почек, легких.
Циклофосфамид - тяжелое поражение почек, нервной системы.
При неэффективности / непереносимости стандартной терапии или невозможности снижения ГКС, назначаются:
(здесь вспомним механизм развития волчанки и картинку патогенеза из начала поста): Биологические препараты:
Белимумаб - через BLyS воздействует на В-лимфоциты, которые выделяют антитела - официально зарегистрирован для лечения СКВ.
Ритуксимаб - воздействие на В-клетки через - лечение СКВ идет в обход инструкции (off-label).
Анифролумаб - ингибитор интерферону 1 типа, который на более раннем этапе предотвращает “очаг СКВ”, не давая перевозбудиться приобретенному иммунитету (Т-клетки, В-клетки).
Информация для ознакомления, самостоятельно ничего не принимаем. Имеются противопоказания, необходима консультация специалиста.
----------------
Вопросы, предложения, замечания прошу оставлять в комментариях.
Спросить своего врача-ревматолога о том, что непонятно, опция, к сожалению, малодоступная. Из-за нехватки врачей, коротких приемов, витиевато-пространственных ответов.
Но успех лечения во многом определяется взаимопониманием между врачом и пациентом, в понимании подхода борьбы с болезнью.
“Какие анализы сдавать и проводить исследования периодически при лечении? Врач сказал, например, сдавать аццп, если не выросли значения, значит база подходит, но читаю аццп сдают один раз в начале. И лекарства, и болезнь могут поражать и другие органы, кроме суставов, на что обращать внимание?” Перед назначением базисной терапии (любой) проверяются: ❗️общий (клинический) анализ крови (ОАК), ❗️общий (клинический) анализ мочи (ОАМ), ❗️анализ крови биохимический общетерапевтический (БХ); ❗️Определение антигена (HbsАg) вируса гепатита В (Hepatitis В virus), антител к вирусу гепатита С (Hepatitis С virus) в крови; ❗️Определение антител классов М, G (IgМ, IgG) к вирусу иммунодефицита человека ВИЧ-1; ❗️Определение антител классов М, G (IgМ, IgG) к вирусу иммунодефицита человека ВИЧ-2 в крови.
Пока идет подбор дозировки базисного препарата - ОАК, ОАМ, БХ анализ (обязательно должен включать АЛТ, АСТ, креатинин) рекомендую контролировать каждые 2 недели, при достижении оптимальной дозы каждые 1-3 месяца до наступления ремиссии или низкой активности, далее 1 раз в 6 месяцев.
Перед назначением ГИБТ (генно-инженерная биологическая терапия) или таргетной БПВТ (ингибиторы янус-киназ) - обязательна консультация фтизиатра с проведением всех необходимых проб. Это мероприятие повторяют каждые 6 месяцев.
АЦЦП не говорит об активности заболевания, смысла часто сдавать его не вижу, если ранняя стадия достаточно 1 раз в 6-12 месяцев. при поздней еще реже.
Эффективность базисной терапии оценивается не ранее 3 месяцев - должны быть уменьшение количества болезненных и припухших суставов (субъективно и объективно по УЗИ), снижение показателей воспаления - СОЭ, СРБ.
Примерно такое количество пробирок сдает ревматологический пациент каждые 2 недели.
“Что врачи считают ремиссией?” Клиническая ремиссия РА - отсутствие признаков активного воспаления, а также болезненных и припухших суставов с нормальным показателем СРБ. Стойкая ремиссия РА - клиническая ремиссия длительностью 6 месяцев и более.
При достижении стойкой ремиссии можно решать вопрос о постепенном снижении дозировок базисной терапии.
РА, АЦЦП - не говорят об активности, их повышенный уровень возможен при ремиссии.
Пример стойкой ремиссии.
“Если нет эффекта от современных препаратов, может ли пациент находиться постоянно на метипреде?” Это нежелательный вариант, нужно перебирать современные препараты до достижения эффекта (ингибиторы интерлейкина-6, ингибиторы-ФНО, ингибиторы JAK-киназ, блокатор Т-лимфоцитов) прежде чем остановиться на гормональных препаратах, потому что они не замедляют прогрессирование заболевания, только снимают симптомы.
"Здравствуйте! Ваше мнение по поводу метода лимфоцитарной аутовакцинации? Иммунологи говорят, что данный метод имеет высокую эффективность." Насколько я понимаю , принцип лимфоцитарной аутоактивации заключается в введении “переделанных” Т-лимфоцитов, которые организм распознает как предательские, стимулирует иммунитет и вырабатывает новые антитела против старых антител-предателей, участвующих в воспалении при РА.
Трудно предсказать, как поведет себя иммунная система после такой стимуляции. Еще сложнее оценить безопасность и эффективность. Научных исследований по данной методике в лечении РА очень мало. Полноценных испытаний на людях я не нашел.
В арсенале борьбы с РА есть методы со схожими целями - заблокировать определенный воспалительный агент и всю воспалительную цепочку - это ГИБТ. Они изучены куда лучше. На сегодняшний день я бы не стал рассматривать метод лимфоцитарной аутовакцинации в качестве лечения РА
Так я представляю работу иммунитета.
"При РА подробное меню питания и какие физ упражнения делать" Нет специального меню, только сбалансированное питание с адекватным количеством белка, жиров, клетчатки.
Упражнения любые в пределах границы боли (в идеале подобранные врачом ЛФК): стоя, сидя, лежа. При сильном обострении - пассивно, с посторонней помощью.
"При РА в период обострения возможно ли делать физиопроцедуры и какие?" В период обострения я не рекомендую никакие тепловые/световые/звуковые/аннигиляторные и прочие воздействия. Эффективность сомнительна, а вред предсказуемый.
"Здравствуйте, мне только поставили дз, вопрос как подбирают дозу метотрексата? По весу, по состоянию или просто наращивают, а потом снижают. Возможна ли пульс терапия МТ? Или только длительное применение" Дозу метотрексата подбирают по переносимости и эффективности. Пульс-терапия не используется, только длительное применение.
"Как долго продолжается лечение РА?" РА хроническое заболевание и лечение подразумевается длительное. Нужно быть готовым, что, возможно, оно будет в течение всей жизни. Главное, чтобы был эффект.
Анкилозирующий спондилит /АС/ (Болезнь Бехтерева /ББ/) - это хроническое воспалительное заболевание с поражением крестцово-подвздошных сочленений (обязательно), позвоночника, суставов, глаз, энтезисов, внутренних органов (опционально).
Неутешительная картина прогрессирования ББ.
К сожалению, выявляется не всегда своевременно, к ревматологу попасть трудно, а что-то спросить нет времени, поэтому, я думаю, будет не лишним ответить на те вопросы, которые волнуют самих пациентов (можете продолжать их оставлять в комментариях).
Хочу напомнить, что основной материал про заболевание, проявления, диагностику и принципы лечения, изложены здесь и тут, сейчас отвечаю на вопросы, которые не вошли в основную тему.
“Я слышал, что от неё (болезни Бехтерева, прим. автора) активно разрабатывается лекарство, уже даже есть положительные результаты. Хотелось бы услышать ваши мысли по этому поводу. Как скоро лекарство может выйти на рынок и как оно может повлиять на терапию других аутоиммунных заболеваний”
Вероятно речь идет о BCD-180 (сенипрутуг).
По заявлению производителя, препарат воздействует на сегмент TRBV9 рецептора Т-клеток (т.е. мы сначала научились блокировать целый воспалительный агент (цитокин), потом его рецептор, а в данном случае, сегмент рецептора). Этот сегмент участвует в распознавании чужеродных антигенов (при болезни Бехтерева, своих родных клеток), в результате такого точечного воздействия уничтожается узкий круг патогенных Т-лимфоцитов, которые запускают процесс аутоиммунного воспаления.
С 2021 г. проводятся клинические испытания препарата, профиль безопасности удовлетворительный, в настоящее время III фаза (последняя перед появлением в аптеках).
Препарат очень многообещающий, при успешном выходе на рынок открывает новые перспективы в лечении всех заболеваний, входящих в группу серонегативных спондилоартритов (псориатический спондилоартрит, спондилоартрит ассоциированный с болезнью крона, увеиты).
Но окончательные выводы будем делать после завершения испытаний и опыта работы с ним.
“У меня подключился псориаз. Но он внесуставной, поверхностный. Говорят всё равно это связано”.
Псориаз может быть как внескелетным проявлением болезни Бехтерева, так и самостоятельным псориатическим спондилоартритом. Несмотря на то, что это одна группа (серонегативные спондилоартриты), есть разница в клинических проявлениях (особенностях поражения суставов) и данных рентгенографии, при ББ процесс чаще двусторонний, начинается снизу вверх, от КПС к позвоночнику, при псориатическом спондилоартрите начало может быть с поражения шейного отдела позвоночника, односторонний сакроилиит (или вообще без него), и в целом, течение более разнообразное.
“Может быть нейропатия при ББ (немеет пятка)? Как быть если МРТ покажет, что нерв зажат, а там анкилоз? (перефразировано, для более ясного понимания вопроса, прим. автора).”
Непосредственно через крестцово-подвздошные сочленения нервы не проходят, поэтому опасения, что нерв срастется вместе с костной тканью неоправданны. Нерв, в таком случае, полностью потеряет жизнеспособность, а это более яркие признаки, чем онемение пятки.
Но сама нейропатия при ББ возможна, больше вторичного характера: из-за подвывиха атланто-аксиального сустава, остеопороза с последующими переломами, компрессии из-за выраженного спондилита, функциональных нарушениях. Нужно помнить, что нейропатия может быть и отдельным проявлением, не связанный с активностью ББ, поэтому при появлении жалоб на онемение, покалывание или жжение - совместное ведение вместе с неврологом.
“Может ли при болезни Бехтерева быть ревматоидный артрит”
Довольно редко, но да, возможно, что человек соответствует критериям сразу двух заболеваний, но в большинстве случаев нужна более кропотливая диагностика.
1/2
Поздняя стадия болезни Бехтерева ревматоидного артрита (пациенты разные).
“Какое МРТ нужно делать при болезни Бехтерева”
Если речь идет о постановке диагноза, то МРТ крестцово-подвздошных сочленений в режиме жироподавления STIR T2, только при таком режиме мы увидим активный воспалительный процесс (отек костного мозга). В режим Т1 мы можем оценить хронический воспалительный процесс (жировая дегенерация).
1/2
“Любой сакроилиит это Болезнь Бехтерева?”
Нет, должны быть признаки воспалительной боли в спине, это главное.
Другие причины сакроилиита:
- послеродовой период (может быть до нескольких месяцев, не должно прогрессировать),
- интенсивная физическая нагрузка,
- травма,
- инфекция (бруцеллез, туберкулез),
- реактивный (воспаление в органах малого таза),
- дисплазия,
- метастазы,
- физиологическая норма (у 10-15% населения).
Имеются противопоказания, необходима консультация специалиста.
Задавайте вопросы, будут еще выпуски.
Другие мои площадки: телеграм, Дзен, ВК. Там тоже интересно.
→ Реактивный артрит (РеА) – воспалительный артрит, возникший через 1-4 недели после перенесенной кишечной или урогенитальной инфекции.
→ Такой артрит обычно поражает 1 сустав из группы (например, 1 колено, а не оба), чаще поражаются крупные суставы нижних конечностей.
→ У некоторых может обнаружиться в крови HLA B27-антиген (как и при анкилозирующем спондилите). Предрасположенность к РеА может передаваться через этот антиген, но возникновение реактивного артрита связано именно с инфекцией (если HLA B27-антиген есть, но кишечной/урогенитальной инфекцией не болели, реактивный артрит не появится).
Важно!
Наиболее распространные возбудители: сальмонелла, шигелла, иерсиния, хламидия, кампилобактер. Может вызвать и гепатит С.
У HLA B27-позитивных пациентов более тяжелые формы артрита (течет длительно, кроме артрита может быть сыпь, воспалительные заболевания глаз (увеит) и тд.
→ Во всех ли случаях при подозрении на РеА нужно определять HLA B27?
Нет, РеА успешно диагностируют и лечат без определения HLA B27. Многие пациенты, имеющие диагноз РеА, не имеют HLA B27.
Более 50% пациентов с РеА самостоятельно выздоравливают через 2-6 мес. У 30% пациентов имеются повторные обострения, 10-20% переходят в хроническую форму с периодическими обострениями и нуждаются в терапии.
Чем и как лечить?
→ В первую очередь надо «убрать» инфекцию правильно подобранными антибиотиками. Особенно это характерно для хламидий (лечим и пациента, и полового партнера).
→ Поражения кожи и слизистых обычно не требуют специального лечения. В отдельных случаях могут назначаться кортикостероиды. Если есть увеит (воспаление сосудистой оболочки глаза) – пройти офтальмолога.
→ Поражение суставов часто лечится только с помощью НПВС. Блокады с гормонами – по показаниям (обычно при скоплении жидкости в суставе).
В тяжелых случаях, когда не помогает основная терапия и при иммунодефицитных состояниях по показаниям могут быть назначены высокие дозы гормонов в таблетках.
→ Базисная терапия тоже имеет место быть (когда не помогают НПВС и при частых обострениях РеА). Сульфасалазин – препарат 1 линии терапии.
Как долго использовать антибиотики (АБ)?
→ Когда РеА уже возник вследствие инфекции, маловероятно, что АБ повлияют на течение заболевания. → В случае с РеА, вызванном хламидией, лечение проходят и пациенты, и их половые партнеры.
Есть рекомендации по лечению 3х месячным курсом доксициклина или моноциклина а так же данные, что прием в течение 6 мес комбинации АБ (доксициклин и рифампин или азитромицин и рифампин) был эффективен у некоторых пациентов с длительным хроническим РеА, вызванном хламидией.
→ Терапия АБ при кишечной форме РеА не оказывает влияния на тяжесть артрита (согласно клин. исследованиям). Антигены бактериальной стенки, а не бактериальная ДНК могут поддерживать РеА, поэтому антибиотики не будут эффективны.
РеА может быть первым проявлением ВИЧ-инфекции. При подозрении и факторах риска необходимо сдать кровь на ВИЧ и гепатиты.
Распространенность заболевания в России 0,1-0,2%, пик заболеваемость 25-35 лет, мужчины болеют в 3-6 раз чаще (последние данные статистики уменьшают межполовой разрыв).
Предполагаемые причины:
- генетическая предрасположенность
- инфекции (особенно урогенитальная (хламидийная) и кишечная)
- механическая перегрузка.
Что происходит?
Какая-то из вышеперечисленных причин запускает воспалительный процесс.
Воспаление разгорается в телах позвонков, суставах, местах прикрепления связок (энтезисах) - на границе между хрящевой и костной тканью.
Воспаление разрушает ткани, но место бедствия нужно восстанавливать и организм старается, старается слишком сильно - разрастается костная ткань между позвонками, что в конечном итоге приводит к их полному сращению (анкилозу).
Отличие болезни Бехтерева от других аутоиммунных заболеваний - процессы восстановления преобладают над процессами разрушения.
Характерным проявлением анкилозирующего спондилита является воспалительная боль в спине:
- постепенное начало
- нарастание в покое, во второй половине ночи, при пробуждении
- отсутствие улучшения в покое
- ослабление боли во время физических упражнений.
Данные симптомы отличаются от более распространенной механической боли в спине, которая имеет острое начало, усиливается при нагрузке и уменьшается во время отдыха.
Лабораторная диагностика.
Специфических показателей нет, определяются признаки воспалительного процесса - повышение СОЭ, СРБ.
Определение HLA B27 в крови имеет вспомогательную роль, его наличие не устанавливает диагноз при отсутствии клинических проявлений, также как и отрицательный показатель не отвергает болезнь, если все остальные признаки на месте.
Инструментальная диагностика.
🔺на ранних стадиях - МРТ крестцово-подвздошных сочленений (режим жироподавления STIR).
Двусторонний сакроилиит, более выраженно слева.
🔺на развернутой стадии - рентгенография костей таза / позвоночника / пораженных суставов.
- Базисные противовоспалительные препараты (сульфасалазин, метотрексат) - не эффективны, если поражен только позвоночник, их назначают при сопутствующем поражении суставов/глаз.
При неэффективности вышеописанных методов лечения, сохранении активности или прогрессирования заболевания, рассматривают лечение ГИБП. Принцип лечения в блокировании одного воспалительного агента (или пути взаимодействия этого агента с клеткой) в результате чего нарушается весь ход воспаления.
На сегодняшний день наиболее передовой и результативный способ лечения. При АС используются ингибиторы ФНО, ИЛ-17, 12/23 и др.
- Хирургическое лечение.
Если сращение позвонков достигло такой степени, что пациент не может поднять голову, открыть рот, нормально ходить, лежать и/или появились неврологические проблемы, то на помощь приходят коллеги-вертебрологи с хирургической коррекцией деформации позвоночника.
Продолжительности жизни пациентов с АС практически совпадает с популяцией, если не развились тяжелые осложнения.
Когда идти к ревматологу?
📌При боли в спине усиливающейся в покое, во второй половине ночи, утренние часы, при наличии скованности в позвоночнике, ограничении движений, ограничении вдоха.
📌Боль беспокоит более трех месяцев и предыдущее курсовое лечение не приносит полного облегчения.
📌Когда в анализах крови длительный воспалительный процесс (повышение СОЭ, СРБ) и он не объясняется другими причинами.
📌Если при инструментальном обследовании мелькают слова “сакроилиит”, “спондилит”, “отек костного мозга”.
-----------------
Вопросы, комментарии, пожелания можно оставлять в комментариях или других соцсетях.
Мне сообщили, что по новым правилам пикабу необходимо обязательно оставлять ссылки, не знаю зачем вам это нужно, но правила, есть правила (там, кстати, интересные видеоинтервью, целый цикл): Телеграм, ВК, Дзен.
Ревматоидный артрит (РА) - хроническое аутоиммунное (задействуется приобретенный иммунитет) и аутовоспалительное (врожденный иммунитет) заболевание суставов и внутренних органов.
РА страдают около 1 % населения России, болеют взрослые и дети, пик начала заболевания 40-55 лет, соотношение женщин и мужчин 3:1, после менопаузы разрыв сокращается.
Причины.
Истинная причина неизвестна.
Предположения:
Генетическая предрасположенность (ко всем ревматологическим заболеваниям).
Факторы внешней и внутренней среды: инфекции, периодонтит, курение, загрязнение окружающей среды, стресс, гормональные нарушения.
Что происходит?
В результате сложного взаимодействия генетической предрасположенности и факторов внешней среды происходит сбой в иммунитете - клетки иммунной системы вырабатывают избыточно много воспалительных веществ (цитокинов), которые атакуют суставы.
Развивается воспаление - боль, припухлость, скованность, нарушение функции.
Воспаление может не ограничиваться суставами - поражаются глаза, легкие, кожа, нервная система.
Как проявляется?
- Общие признаки воспалительной реакции: повышение температуры тела, слабость, похудение.
- Симметричный артрит мелких суставов кистей/стоп. Боль, припухлость, утренняя скованность (более 30 минут - 1 часа), ограничение подвижности.
- Возможно начало с острого артрита коленного или других суставов.
Диагностика.
Лабораторная.
- Повышаются показатели воспалительного ответа: СОЭ, СРБ, фибриноген и т.д.
- Ревматоидный фактор, выявленный методом ИФА. Может встречаться и при других ревматологических заболеваниях, при болезнях печени, онкологии.
- АЦЦП (антитела к циклическому цитруллинированному пептиду), АМЦВ (антитела к модифицированному цитруллинированному виментину) – самые специфические, для других болезней кроме РА нехарактерны.
Все эти показатели не используются для оценки активности заболевания, они могут появляться в крови до первых симптомов.
Измерение только лабораторных показателей, без клинических проявлений не говорят о наличии заболевания.
Инструментальная диагностика.
Рентгенография суставов кистей и стоп.
Проводится при установке диагноза, далее 1 раз в год для оценивания прогрессирования.
УЗИ суставов.
Используется для мониторинга активности заболевания и эффективности проводимой терапии.
ЛЕЧЕНИЕ.
При ревматоидном артрите используется стратегия “Лечение до достижения цели”. Ее суть в быстром назначении медикаментозной терапии до свершения ремиссии или низкой активности заболевания. Это и есть цель.
Быстрое назначение - в течение 3 месяцев от появления первых симптомов.
Нельзя достичь успеха в лечении РА без назначения специальной терапии (базисной противовоспалительной или генно-инженерной).
Обладают симптоматическим действием, уменьшают боль и скованность, но не влияют на прогрессирование заболевания и деструкцию суставов.
Нет преимуществ одного от другого, нужно оценивать безопасность их назначения индивидуально.
- Глюкокортикостероиды (преднизолон, метилпреднизолон и др.)
Обладают выраженными противовоспалительным, противоотечным, противоаллергическим, иммунодепрессивным и др. эффектами.
Также не способны остановить прогрессирование заболевания.
Могут назначаться в начале лечения до развития основного эффекта базисной терапии, либо коротким курсом при обострении. При моно-/олигоартрите вводятся локально.
- Базисные противовоспалительные препараты (БПВП) - метотрексат, лефлуномид, в меньшей степени сульфасалазин, гидроксихлорохин.
На сегодняшний день, это “основа” терапии. Лечебный эффект развивается не сразу, примерно через 1,5-2 месяца. У 60-70% достигается успех в терапии.
Если не менее чем через 3 месяца базисная терапия не оказывает эффекта и заболевание продолжает прогрессировать, рассматривают терапию ГИБП, самого современного лечения.
Суть терапии в блокировании одного воспалительного агента или пути передачи сигнала клеткам, что в итоге нарушает всю воспалительную цепочку и показывает значительный положительный эффект.
Успех от медикаментозного лечения будет многократно снижен без соблюдения немедикаментозных принципов терапии.
- Диета. Полноценное сбалансированное питание с достаточным количеством белка и кальция.
- Лечебная физкультура (ЛФК) - аэробные тренировки, сначала под руководством инструктора по ЛФК, затем дома с профессиональной поддержкой, возможно сочетание с силовыми упражнениями и комплексами для улучшения подвижности кистей.
- Ортезы.
Использование статических (из термопластичных материалов) ортезов кистедержателей на период сна и функциональных (эластичных) ортезов на время работы.
Хирургическое лечение.
При формировании подвывихов и деформаций суставов для возвращения кисти хватательного движения используется эндопротезирование.
Профилактика.
Избегать факторов, которые могут провоцировать обострение: интеркуррентные инфекции, стресс; курение, алкоголь, поддержание нормальной массы тела, соблюдение гигиены полости рта.
Курение, ожирение и пародонтит – факторы риска развития и прогрессирования РА, снижения эффективности лечения.
Когда идти к ревматологу?
Когда сустав/суставы болят и/или припухшие, появилась утренняя скованность.
- Когда в показателях крови длительно повышены СОЭ, СРБ, РФ и это не объясняется другими причинами.
- Повышение цитруллированных антител (АЦЦП), РФ могут выявляться за много лет до появления симптомов.
Чем раньше начато лечение, тем выше шанс предотвратить разрушающие последствия болезни.
---------------
Это главные выдержки из интервью посмотреть которое можно в ненавистном ТГ , благочестивом ВК и греховном Dz. Там есть и другие интересные авторские вещи.
"Автор, расскажите о пользе/вреде препаратов гиалуроновой кислоты? Их травматологи тоже иногда советуют курсом делать в суставы, до дипроспана."
Отвечаю.
«Автор, расскажите о пользе/вреде препаратов гиалуроновой кислоты? Их травматологи тоже иногда советуют курсом делать в суставы, до дипроспана"
Гиалуроновая кислота – препарат, восполняющий дефицит внутрисуставной жидкости, - метод лечения умеренного (первые стадии, но не последняя) остеоартрита, если противовоспалительные препараты неэффективны.
Процедура одобрена FDA только для лечения коленного сустава, но используется и для лечения плечевого, тазобедренного и голеностопного суставов. Оказывает хондропротективное (регенерирующее действие на хрящ), противовоспалительное действия.
!! Побочные эффекты включают местные реакции в области инъекции, аллергические реакции (особенно у кого имеется аллергия на птичий белок, перья или яйца) и может вызвать «псевдоподагрическую» реакцию.
Ревматологи, в основном, ставят гиалуроновую кислоту в коленный и плечевой суставы. Не в тазобедренный. Разберём обзор источников по этим суставам:
Колено
→ Американский колледж ревматологии (2019 г) говорит о том, что эффект от гиалуроновой кислоты приближается к нулю. Невозможно достоверно выявить соотношение польза-вред → не рекомендуют инъекции гиалуроновой кислоты в коленный сустав → Американская академия хирургов-ортопедов также не рекомендует использовать инъекции гиалуроновой кислоты → Международное общество изучения остеоартрита (обновленный вариант рекомендаций 2019 года) допускает использование ГК для остеоартрита колена, эффект может наблюдаться через 12 недель и более → Некоторые врачи используют комбинацию внутрисуставных кортикостероидов и препаратов гиалуроновой кислоты для получения более быстрого эффекта. Ключ к успеху – использование гиалуроновой кислоты только у пациентов с умеренным сужением суставной щели на рентгенограмме и выраженным болевым синдромом. Пациенты с последней стадией остеоартрита направляются к травматологу для решения вопроса о замене сустава.
Плечевой сустав
→ Канадское агентствопо лекарствам итехнологиям в области здравоохранения в 2019 году опубликовало обзор доказательств эффективности и безопасности ГК при остеоартрите плеча, но при этом не выявило существенных различий (в отношении уменьшения боли и улучшения функций суставов) между внутрисуставными введениями гиалуроновой кислотой и плацебо или между гиалуроновой кислотой и кортикостероидами.
В практике точно сказать, что вам поможет гиалуроновая кислота, нельзя. Кто-то отмечает эффект больше, чем год, кому-то помогает на несколько месяцев, а кому-то совсем не помогает. При этом препарат дорогостоящий. Поэтому, если решаетесь на гиалуроновую, имейте это ввиду)