eporfireva

Старение — естественный физиологический процесс, однако его начало раньше ожидаемого может стать серьезной проблемой. Начало клеточного старения часто предшествует хронологическому, что связано с потерей организмом способности к регенерации и клеточной сенесценцией. Эти факторы играют очень важную роль в преждевременном старении.

Есть разные способы борьбы с сенесцентными клетками, включая медикаментозные (лечение препаратами, такими как рапамицин, дазатиниб, метформин) и не связанные с использованием лекарственных средств (специальные диеты и БАДы). Клинические данные о фармакотерапии сенотерапевтическими препаратами достаточно скудные, и краткосрочные и долгосрочные побочные эффекты не изучены, поэтому второй вариант в данном случае предпочтительнее. Но возможно ли при помощи специальных продуктов и БАДов отсрочить старение? Давайте разбираться.

Что такое сенесценция и почему она происходит?

В Википедии написано, что "клеточное старение, или сенесценция — это вызванная стрессом необратимая остановка клеточного цикла соматических клеток, способных к пролиферации". Говоря простыми словами — репликативное старение клеток. То есть те клетки, которые достигли своего предела по числу клеточных делений (лимит Хейфлика), перестают делиться. Обычно такие "старые" клетки самоуничтожаются, то есть уходят в апоптоз (запрограммированную клеточную гибель) и умирают тихо и "чисто", не нанося организму особого вреда. Сенесценция же опосредует фенотипическое изменение клеток. Такие клетки не способны делиться, но и не готовы уйти в апоптоз. Из-за невозможности "умереть спокойно", они начинают секретировать различные факторы воспаления, привлекая к себе клетки иммунной системы. Этот набор факторов воспаления имеет специальное название - SASP (senescence-associated secretory phenotype). Таким образом, сенесценция является одной из причин инфламэйджинга или воспалительного старения, которое развивается путем аутокринного и паракринного изменения физиологических реакций в микроокружении через SASP.

Немного теории и молекулярных механизмов.

Компоненты SASP включают в себя различные биологические молекулы: факторы роста (IGFBPs, EGF), цитокины (IL-6, IL-1β, TNFa), хемокины (IL-8, MCP-2), протеазы (MMPs) и компоненты внеклеточного матрикса (коллагены, фибронектин, ламинин). Некоторые из них являются постоянными составляющими SASP и используются в качестве маркеров (IL-6 и IL-8).

Также есть специальные белки-маркеры сенесценции.

Белок P16 INK4A - опухолевый супрессор который замедляет клеточное деление, подавляя размножение раковых клеток. Экспрессия его на поверхности клеток является биологическим маркером онкологии.

Белок p53 является регуляторным белком, который связан с повреждениями ДНК и остановкой клеточного цикла. Мутация в нем часто опосредует начало канцерогенеза.

Белок p21CIP1 — основная мишень активности белка p53, играет важную роль в регенерации.

Самым распространенным транскриптом в сенесцентных клетках является длинная некодирующая РНК (lncRNA) PURPL — регулятор уровня р53.

Одним из основных механизмов, приводящих к формированию фенотипа SASP, является активация ядерного фактора NF-kB. В сенесцентных клетках он конститутивно активирован, что приводит к увеличенной выработке провоспалительных цитокинов, хемокинов, протеаз, факторов роста и других веществ.

Влияние питания на иммунный метаболизм.

Иммунный метаболизм представляет собой вид клеточного метаболизма, который оказывает влияние на функции иммунной системы и способствует метаболическому перепрограммированию иммунного ответа. От этого зависит способность клетки к активации и пролиферации.

В зависимости от ситуации, иммунные клетки принимают разнообразные метаболические стратегии для поддержания энергетического баланса, биосинтеза и продолжительности их жизни. Например, клетки в состоянии покоя чаще используют окислительное фосфорилирование для обеспечения основных потребностей в энергии и выживании. А во время активации иммунного ответа клетки переключаются на гликолиз, что способствует активной пролиферации, выработке воспалительных цитокинов и адаптации к гипоксии.

Сенесцентные клетки, по сравнению с нормальными клетками, обладают повышенной гликолитичностью, что способствует образованию фенотипа SASP. Накопление таких клеток в тканях приводит к метаболическому дисбалансу. Активация гликолитических путей влечет за собой изменение уровня рН, окислительно-восстановительного гомеостаза и концентрации метаболитов. Это негативно сказывается на иммунном ответе. Происходит дисрегуляция: появляются как дисфункциональные, так и гиперактивные иммунные клетки.

Питание является одним из способов модуляции метаболизма иммунных клеток. Регулируя метаболизм посредством питания, можно восстановить баланс в работе иммунных клеток и, таким образом, уменьшить признаки старения, связанных с сенесценцией и воспалением.

Для модуляции метаболизма в иммунных клетках существует много стратегий. Вот некоторые из них:

Добавление в пищу витамина Е и цинка улучшает иммунологические реакции. Эти нутриенты выполняют свои функции за счет снижения окислительного стресса.

Защитное действие средиземноморской диеты на иммунную функцию. Продукты, включенные в эту диету (такие как жирная рыба и оливковое масло), содержат высокое содержание полиненасыщенных жирных кислот, особенно омега-3. Эти жирные кислоты способствуют снижению уровня молекул клеточной адгезии, таких как ICAM-1 и VCAM-1, а также воспалительных цитокинов, таких как С-реактивный белок и IL-6.

Снижение калорийности пищи имеет благотворное влияние на иммунный ответ. Происходит снижение уровня провоспалительных цитокинов: IL-1β, IL-6 и TNF-α.

Использование пробиотиков. При нормальном функционировании микробиоты, и отсутствии триггеров воспаления в виде разрастания условно-патогенной флоры, происходит снижение провоспалительных цитокинов.

Использование сенотерапевтических средств. Сенесцентные клетки и SASP можно рассматривать как мишени для стратегий, направленных на предотвращение преждевременного старения. Эти стратегии могут включать в себя или элиминацию сенесцентных клеток, или селективную ингибицию SASP с использованием натуральных (например, флавоноидов) или синтетических соединений.

Сенотерапевтические средства.

Сенотерапевтические препараты — это класс лекарств и натуральных продуктов, которые предотвращают процесс преждевременного старения. Подразделяются на сенолитики и сеноморфики.

Сенолитики (senolytics) представляют собой небольшие молекулы, вызывающие гибель сенесцентных клеток посредством индукции апоптоза. По результатам исследований, даже небольшое уменьшение числа этих клеток значительно снижает количество возраст-ассоциированных симптомов. Происходит улучшения функционального статуса пациентов.

К сенолитиками относятся:

Ингибиторы киназ широкого спектра действия (дазатиниб);

Пищевые сенолитики растительного происхождения (флавоноиды): кверцетин, физетин, пиперлонгумин и куркумин;

Ингибиторы антиапоптотических белков семейства Bcl-2 (навитоклакс);

Комбинация препаратов. Одним из первых средств с доказанным сенолитическим эффектом стала комбинация препаратов дазатиниба и кверцетина. Дазатиниб — противоопухолевый препарат, кверцетин — флавоноид. При этом доказано, что их комбинация проявляет более мощный сенолитический эффект, чем каждый препарат в отдельности.

На данный момент дазатиниб и кверцетин одобрены FDA. Они эффективны в устранении стареющих клеток разных типов. Эта же комбинация лекарств на животных моделях улучшала функциональный статус и увеличивала продолжительность жизни .

Кверцетин — растительный флавоноид, действует в основном через mTOR, NF-κB, PI3k/Akt, p53/p21/serpine.

Сенолитические свойства физетина обусловлены регуляцией NF-κB и Nrf2 (негативного регулятора NF-κB).

Пиперлонгумин — природный алкалоидный амид. Вызывает апоптоз сенесцентных клеток ROS-независимым способом.

Куркумин проявляет свою сенолитическую активность через активацию Nrf2, снижение активации NF-κB и уменьшение экспрессии провоспалительных цитокинов. Это сопровождается снижением уровня IL-1β и TNF-α и повышением уровня IL-10.

Сеноморфики (senomorphics) — это небольшие молекулы, которые способствуют блокаде SASP без гибели клеток, что тоже препятствует старению. Их мишени — пути, связанные с экспрессией SASP: p38MAPK, PI3k/Akt, mTOR и JAK/STAT. И транскрипционные факторы, такие как NF- κB, C/EBP β и STAT3.

К сеноморфикам относятся:

Ингибиторы NF-kB (кемпферол, апигенин);

Ингибиторы mTOR (рапамицин);

Активаторы АМФ-зависимой киназы (метформин);

Стимуляторы аутофагии (ресвератрол, эпигаллокатехин-3- галлат (EGCG)).

Пищевыми сеноморфиками растительного происхождения (флавоноидами) являются: ресвератрол, кемпферол, апигенин, и EGCG.

Сеноморфические свойства ресвератрола заключаются в ингибировании пути NF-κB и активации фактора транскрипции Nrf2. Обладает способностью повышать активность митохондрий и связанный с ней путь окислительного фосфорилирования.

Апигенин и кемпферол подавляют активность NF-κB через сигнальный путь IRAK1/IκBα.

EGCG (эпигаллокатехин-3- галлат) может подавлять старение через ингибирование PI3k/Akt/mTOR-сигнализации, вызванной стрессом, и ингибирование активации AMPK. Также может ингибировать экспрессию ROS, Cox2, NF-κB и факторов SASP (IL-6 и TNF-α) в рамках своей антиоксидантной активности.

Получается, что если включить в свой ежедневный рацион пищу, богатую флавоноидами, то в теории, можно будет повлиять на иммунный метаболизм и, таким образом, нейтрализовать часть сенесцентных клеток абсолютно безопасным для себя способом. Главное — начать это все делать вовремя. Ведь чем меньше в нас сенесцентных клеток, тем дальше от нас старость. Согласны? Или это все слишком просто, и здесь как и везде, есть свои "подводные камни"? Ваше мнение?

Ссылка на референс статьи

Ссылка на мой телеграм - Osteo_Katya

(Всем подписчикам канала дарю чек-лист ТОП-8 Anti-age флавоноидов, замедляющих процесс старения + список продуктов, где они содержатся)

Начну с того, что я не антипрививочник ни разу, скорее наоборот. Но вакцина вакцине рознь, особенно сейчас и от известного вируса.
Что мы имеем на сегодня:

1. Гамалеевский Спутник V. Нашумевшая, распиаренная и очень современная вакцина, впереди только генная терапия в чистом виде. Не удивительно, что именно сюда вложили столько сил и средств. Она же пока единственно возможная в нашей стране. Ее очевидные плюсы: максимальный иммунный ответ (помимо высокого титра антител, формируется ещё и клеточный иммунитет) при минимальных побочных эффектах, но у есть нюанс, про который почему-то если и говорят, то очень-очень мало и не в сми, а в специализированных медицинских пабликах. Сейчас объясню о чем речь. Данная вакцина представляет собой генетически модифицированный аденовирус, вернее два обезвреженных аденовируса 5-го и 26-го серотипов, которые вводятся в организм с промежутком в 3 недели. В геном каждого встроен ген спайк-белка коронавируса. По сути, это «машины», задачами которых является доставка важного «пассажира» по назначению. А дальше все идёт так, как заложено природой: аденовирус доставляет ген коронавируса в клетки, распаковывается там и начинает производить белки как «пассажира», так и свои. Кусочки этих белков на своей поверхности выставляет заражённая клетка, обучая тем самым т-лимфоциты. А после разрушения «клетки-фабрики», вирусные белки попадают в кровь, стимулируя тем самым производство антител. Причем в кровь попадают именно белки, а не вирионы, готовые заражать новые клетки, как при болезни. Заболеть невозможно, иммунитет формируется - все здорово. Но побочным эффектом этой вакцины является развитие иммунного ответа на сами аденовирусные компоненты вектора. В результате повторного введения, «машина с пассажиром» просто не успеет доехать до клетки, а будет сразу уничтожена антителами, которые образуются в результате предыдущего «знакомства». Получается, что Спутник V можно использовать только один раз. И чревато это даже не столько тем, что вакциной больше нельзя будет больше воспользоваться по назначению - напряженность иммунитета к коронавирусу все равно никому не известна, а случаи повторных заражений вроде бы есть, но мало. Пугает пожизненное ограничение на любую потенциально возможную аденовекторную генную терапию, в том числе и на лечение онкологии, которая может понадобиться в будущем. Эти виды лечения сейчас активно развиваются, а после такого «масштабного тестирования», дело пойдёт ещё быстрее. Но опять же, терапия эта может пригодиться, а может быть и нет, а иммунитет к вирусу нужен уже сегодня. Поэтому, здесь каждый выбирает для себя, что ему важнее. А так - нормальная вакцина. Для пожилых людей самое то, а вот на месте молодых, у которых есть все шансы в будущем воспользоваться генной терапией, я бы призадумалась. Слышала про разработку версии «Спутник-Лайт», для тех, кто бережёт ( ̶Ф̶и̶г̶у̶р̶у̶) иммунитет. Это однокомпонентная вакцина, сделана на основании только одного серотипа. Этот вариант намного приятнее, но его выпуск планируется не раньше декабря 2021 года.

Но еще две российские вакцины, которые «уже на подходе»: «ЭпиВакКорона» центра «Вектор», сделанная на основе вирусных белков, и цельноверионная вакцина центра Чумакова. Это уже не новые технологии, обе они сделаны по старинке, но в этом их сильные и слабые стороны одновременно. Есть мнение,что именно по этой причине они обречены на неуспех, ну и еще потому, что не активируют т-клеточный иммунитет. Про них известно немного. Видимо пиарчик у них так себе, а может это настоящая военная тайна! Но, тем не менее, масштабное их производство тоже планируется на этот год.
Теперь немного про каждую.

2. Чумаковская цельноверионная вакцина - это классика, на таких человечество выросло. Здесь использован цельный вирус, на который будет формироваться надежный иммунитет, ведь он дает весь набор антигенов и антител. Но так как вирус дохлый, то и иммунный ответ здесь будет только антительный, зато мощный, а реакции сильные. Жестковато, но в период эпидемии самое то, естественно для здоровых, отчаянных и смелых. Из всего богатства выбора, я бы предпочла именно ее, чисто из технологических соображений. Но она пока только в уме. У неё даже названия-то ещё нет. Масштабное производство планируют начать в марте 2021. Поживём увидим.

3. Ну и третья российская вакцина - это «ЭпиВакКорона» центра «Вектор». Она вообще не содержит биологический компонент вируса, а только его синтезированные белки, дабы вообще не заставлять наши клетки напрягаться. Вакцина мягкая, без побочек, но и без хорошей иммунногенности. В настоящее время в мире нет пептидных вакцин, вырабатывающих длительный стойкий иммунитет. С целью усиления иммунного ответа в таких вакцинах используют адьюванты. Здесь - гидроксид алюминия. Хорошо это или плохо - не знаю. Считается, что чем меньше «ингредиентов» в вакцине, тем лучше. Зато вакциной «Вектора», в отличие от Спутника можно будет прививаться многократно. Вакцина должна была поступить в оборот в начале 2021 года. Пока ее протестировали на на пожилых - старше 65 лет, на детях от 14 до 17 лет, а так же на людях с хроническими заболеваниями. Ну вот и поделили пирог )). По поводу детей - согласна, а вот для пожилых, кому сейчас больше всех необходима надежная защита, - не уверена.

Ну и пару слов про основные зарубежные вакцины. В большинстве своём они естественно, сделаны по передовым технологиям:

На основе в аденовектора произведены:
1. Катайская CanSino Biological (на основе 5 серотипа ). Этот серотип значительно распространён в популяции, есть мнение, что 30% людей уже имеют к нему иммунитет, поэтому прививка для них будет не эффективной.
2. Американская Johnson&Johnson (На основе 26 серотипа аденовируса). Этот серотип меньше распространён, но вероятность все равно есть. Поэтому в Спутнике взяли сразу обе платформы, чтобы наверняка!
3. Британско-шведская вакцина (оксфордская) AstraZeneca. Самая перспективная и самая заказываемая в мире. Она сделана на основе аденовируса шимпанзе. Это конечно дает 100% гарантию того, что иммунитет человека до этого не сталкивался с вирусом и после не столкнётся, но зоовирус?! Может ведь он дать в организме человека и неожиданные результаты, правда?

На основе мРНК сделаны два мировых форварда - Pfizer BioNTech и Moderna. Это абсолютно новая платформа, которая на данный момент является просто вершиной фармакологии. До этого ни одной мРНК вакцины не существовало. Технология похожа на векторную, но другая. Здесь нет стороннего вирусного компонента, а в качестве «машины» используется искусственно созданная липидная наночастица, которая легко проникает через мембраны наших клеток, а «пассажир» - тот же ген или мРНК, кодирующая spike-белок коронавируса. При этом клетки, в которые попадает мРНК не разрушаются, а белок просто спокойно выходит наружу, формируя хороший клеточный и антительный иммунитет. Вроде бы все хорошо, но опять же есть нюансы.
Во-первых:сложности хранения вакцины, мРНК надо стабилизировать, что делается при очень низких температурах (-70).
А во-вторых: это места назначения нашего «пассажира». И если природной мишенью аденовируса являются конкретные клетки, в том числе клетки верхних дыхательных путей, куда через свои специфичные рецепторы, расположенные часто рядом с ACE2 (клетками-мишенями коронавируса) доставляется ген коронавируса, то
куда доставят мРНК коронавируса липидные наночастицы - одному Богу известно. А это могут быть совершенно разные места, где им тоже придётся работать. Это могут быть сосуды, суставы, нервы и пр. Уже сейчас известны побочные явления в виде аллергических реакций, в том числе и анафилаксии; различных аутоиммунных процессов; временных параличей и пр. Далеко ходить не надо, весь интернет пестрит побочками от Pfizer. Но вакцина при этом не снимается с использования, ну и что с того, что немного походишь с перекошенным лицом? Это ведь не сравнимо с тяжелым течением ковида, правда? Зато и антитела к данной «машине» не вырабатываются, а только к «пассажиру». В общем есть над чем поразмыслить.

Ну и отмечу ещё одну цельноверионную вакцину китайского производства - Sinоvac. Она ещё не прошла третий этап испытаний, но уже сейчас считается одной из перспективных. Как минимум, у неё обычные условия хранения, что сделает ее доступной во многих странах, а так же понятный механизм формирования иммунитета. А ещё китайцы, в отличие от Чумаковцев, опубликовали результаты испытаний первой и второй фаз в журнале The Lancet. Что безусловно даёт им преимущество.

Ну вот как-то так. В любом случае, какое бы решение не приняли, желаю всем здоровья, крепкого иммунитета и хорошего настроения!

Upd. К посту есть вопросы #comment_190405769

Когда закончится эпидемия?

Тогда, когда будет вакцина, или значительная часть населения переболеет и приобретет естественный иммунитет.

Возможен ли в принципе иммунитет к коронавирусу?

При наличии антител, скорее всего, да. Китайские ученые провели эксперимент по повторному заражению макак-резусов, уже перенесших заболевание и с сформированными у них антителами. По итогам повторного заражения никто из макак не пострадал, так как заразить их повторно так и не удалось. [1]

Сколько людей с антителами?

По результатам исследований о формировании популяционного иммунитета от коронавируса в столице, «иммунитет (igG) сформировался у 17,4% москвичей». Об этом нам радостно заявила г-жа заместитель Мэра. [2]
А это значит, что в Москве с антителами должно быть не менее 2 208 тыс чел. (Население Москвы 12 693 тыс чел). Но по официальной статистике в Москве за все время эпидемии было заражено всего 240 тыс. чел.

А что с остальными 2 млн москвичей?

Ну предположим, они не попали в официальную статистику, переболев очень легко или вообще бессимптомно.

Образуются ли антитела (igG) при бессимптомном течении болезни?

В Nature Medecine вышла интересная статья-исследование о том, что уровень антител у переболевших COVID-19 по сравнению с теми, кто перенёс инфекцию в бессимптомной форме значительно выше. У бессимптомных не развивается болезнь (у переболевших уровень цитокинов был существенно выше), и практически не образуются антитела. [3]

Означает ли это, что у людей, переболевших бессимптомно, нет иммунитета?

Не совсем так. У этих людей хороший адаптивный т-клеточный иммунитет, который справился с вирусом без образования антител.
Тему про клеточный иммунитет впервые затронули шведские ученые. Они провели эксперимент в результате которого выяснилось, что иммунитет (клеточный) есть даже у тех, кто не имеет IgG-антител. [4]

Как это работает?

Есть разные типы иммунных ответов. Когда вирус попадает в организм, иммунная система сначала обходится тем, что имеет: антитела уже существующие, обученные т-клетки, макрофаги и пр. Если этого нет, то вирус встречает система врождённого иммунитета. Он действует быстро и всегда одинаково — вызывает реакцию воспаления. Лейкоциты выделяют цитокины, в том числе интерлейкины, вызывающие повышение температуры, боль, отёк и пр. Через какое-то время включается клеточный иммунитет. Чем он сильнее и активнее, тем быстрее он начинает свою работу, снижая реакцию воспаления. В противном случае, из-за утраты контроля за образованием и выбросом цитокинов, возможен цитокиновый шторм - разрушение собственных клеток организма. Клеточный иммунитет - это адаптивный противовоспалительный иммунный ответ, формируемый т-лимфоцитами, а точнее т-хелперами 1 типа (Th1). Они не только выделяют специальный противовоспалительный интерлейкин, но и активируют макрофаги и специальные т-киллеры, которые прицельно уничтожают заражённые вирусом клетки. При этом выделяется интерферон гамма, подтормаживавший действие т-хелперов 2 типа (Th2), благодаря чему обходится без образования антител. Существует два адаптивных способа реакции на вирус, конкурирующие между собой: клеточный иммунитет и «антительный», ещё его называют гуморальным. Клеточный работает тогда, когда вируса мало. На этом уровне уже можно победить болезнь. Но если количество вирусных частиц высоко, то активируются Th2. Они подавляют производство и активность Th1 и стимулируют в-клетки на производство антител.

Почему у одних людей т-клеточный иммунитет включается сразу, минуя всю симптоматику болезни, а у других значительно позже и проходит все стадии, включая производство антител?

Скорее всего, это зависит от количества попавшего в организм вируса и от статуса иммунной системы. Если он активирован (это люди, у которых был контакт с похожими коронавирусами или был просто недавний контакт с каким-то вирусным возбудителем), то т-клеточный иммунный ответ начнется быстрее. Также есть мнение, что иммунный статус можно активировать живыми аттенуированными вакцинами, например, той же БЦЖ, которая поднимает уровень иммунной реакции и смещает активность иммунной системы. Тогда «точка старта» начинается не с врожденного иммунитета, а уже с адаптивного, с т-клеточного. Это единственный тип вакцин, включающий в иммунную защиту все типы иммунитета. В сети есть множество статей, указывающих на это.[5] [6]
А есть статьи это опровергающие.[7]

Сохраняется ли стойкий т-клеточный иммунитет у переболевших бессимптомно?

Этот вопрос остаётся открытым из-за технической сложности проведения анализа, который пока нельзя сдать в обычной лаборатории. Но в любом случае, антител у таких людей, скорее всего, нет.

Тогда откуда взялись эти 2 миллиона человек с антителами? Странная история. Где-то явное лукавство: или в результатах массового исследования на антитела, или в общей статистике по заражённым. Дело ясное, что дело тёмное. В общем, берегите себя. Расслабляться явно рано. Здоровья всем и хорошего иммунитета!

PS: Ссылки на статьи в первом комментарии.

Дисклеймер. Данный текст является аналитическим обзором и нисколько не руководством к действию. Всем известно, что любые препараты принимают только по назначению врача.

Конец дисклеймера.

С 12 мая в столице и еще ряде городов вводят обязательный масочный режим, который Роспотребнадзор призвал соблюдать, до появления вакцины. Многие ждут вакцину. И все хотят, чтобы было лекарство, эффективное лекарство. Но пока основным инструментом в борьбе с вирусом является иммунная система, а существующие молекулы – это последняя линия обороны и не всегда действенная. Так что же все-таки сейчас существует? Давайте разбираться.

Лекарства. Здесь все непросто. Так как смертность от COVID-19, ну по сравнению с теми же MERS или Эболой невелика, это накладывает серьёзные требования к безопасности: риск от побочек должен быть ниже, чем от самой болезни. Специфических антикоронавирусных молекул пока нет и вряд ли будут. Нет механизма, позволяющего вылечить клетку, заражённую вирусом. С ней разбирается иммунная система, причём достаточно грубо: специальные киллеры убивают заражённую клетку, и дело с концом. Это и называется «хорошим иммунитетом». Действительно хорошо, если это будут клетки верхних дыхательных путей или эпителия носоглотки – там их много. Значит иммунная система справилась, и болезнь прошла в легкой форме. А если вирус проник в альвеолы лёгких – дело хуже. Там всего один слой клеток. Киллеры убьют заражённые клетки, а в альвеолах образуются «дыры» => через них вирус попадает в кровь, а в альвеолу – тканевая жидкость => легкие перестают дышать, а в капиллярах образуются тромбы => возникает респираторный дистресс-синдром. В этом и кроется основная опасность коронавируса. Поэтому иногда важнее вовремя сделать КТ лёгких, чем сам тест на SARS-Cov-2. Поврежденные клетки начнут подавать сигналы – цитокины, на которые придут друзья-лейкоциты. И они так будут стараться вытравить вирус, что могут разнести легкие в пух и прах. Все это называется известным нынче словом – цитокиновый шторм. И это тоже пример работы «хорошего иммунитета» но, когда вирус зашёл уже слишком далеко. Вот здесь иммунитет стараются утихомирить – используют Тоцилизумаб. Лекарство, которое спасает жизни, но абсолютно не действует на вирус.

Интерфероны. Вторая опасность коронавируса заключается в том, что он подавляет систему интерферонов. Это тоже специальные сигналы, которые вырабатывает заражённая клетка, чтобы активировать киллеров и притормозить синтез белка, не давая вирусу размножаться. Вот здесь важно, наоборот, активировать иммунитет. Поэтому рекомбинантный интерферон был есть и будет. Препарат серьёзный, для лечения серьезного, побочные эффекты тоже серьезные. Применяют только при серьезных формах в виде инъекций опять же серьезных доз. А из легкого – назальный интерферон альфа в любой форме и при первых симптомах, почему бы и нет?

Противовирусные препараты. Тяжелая артиллерия. Несмотря на то, что вытравить вирус из клетки никак нельзя, тем не менее, можно затормозить его размножение, действуя на определённые мишени в его жизненном цикле:

• SARS-Cov-2, цепляясь к ACE2 рецептору через S-белок в короне, попадает в клетку.

• Затем он «раздевается» – снимает оболочку, тем самым заражая клетку.

• Потом он создает необходимые ферменты: полимеразу (отвечает за копирование вирусного РНК) и протеазу (разрезает вирусный белок на кусочки – отдельные белки, включая оболочку).

• Далее копирует РНК, встраивает его в оболочки – и вуаля! Много новеньких вириончиков.

Самыми простыми мишенями являются ферменты, которые можно заблокировать определенными молекулами. Так как новое изобретать дорого и долго, начинают с простого – перепрофилируют старое. Что было уже испробовано и протестировано на других РНК вирусах, например, ВИЧа: Калетра (с) (лопинавир+ритонавир), дорогостоящий препарат, ингибирует протеазу. Был эффективен при лечении SARS и при тестировании SARS-Cov-2 in vitro, – китайские ученые доказали. Но практика доказала другое: действие препарата в реальной жизни на нынешний вирус не оказывает серьезного терапевтического эффекта, а вот побочные эффекты вполне себе серьёзны и предсказуемы. Пока продолжают использовать, за неимением другого. Еще есть препараты, имеющие своей мишенью полимеразу (фавипиравир, ремдесевир), которые были созданы для лечения других болезней, в том числе Эболы, но они пока ещё не прошли все стадии испытаний, хотя могли бы быть эффективны. В общем, здесь пока глухо.

Антималярийные препараты (хлорохин, гидроксихлорохин и пр). Их профиль безопасности давно известен, что не сказать о механизме действия. В инструкции к Плаквенилу (с) (гидроксихлорохин) написано: «Вызывает гибель эритроцитарных форм всех видов плазмодиев, оказывает терапевтическое действие при некоторых диффузных заболеваниях соединительной ткани. Механизм действия окончательно не выяснен...» Есть мнение, что он блокирует вирусные инфекции, изменяя уровень ph внутри клеток, сдвигая его в щелочную сторону. Вернёмся к жизненному циклу. Чтобы заразить, вирусу надо «раздеться», он снимает оболочку в эндосомах, где среда кислая. Так он понимает, что попал в клетку. Изменяя кислотность, мы вроде как «обманываем» вирус, заставляя его остаться в капсуле. Эффективность окончательно не выяснена, но кто-то что-то явно доказал: или Президент Трамп с трибуны, или опять же китайские учёные in vitro. В США были случаи самолечения с летальным исходом, так как препарат даёт тяжелые побочные эффекты на сердце. По этой причине в Швеции отказались от использования хлорохина. У нас назначают даже при легких формах. Панацея сейчас. Из аптек такие препараты пропали давно, купить их можно ну разве что по очень высокой цене. Остается посочувствовать людям с аутоиммунными заболеваниями, кому они действительно нужны как воздух. Интересно, а какой будет эффект, если «ощелачивать» организм естественным путём, употребляя в пищу зелень, шпинат, лимоны. Про такое ощелачивание можно много разной инфы найти в интернете. Или пить Швепс, содержащий хинин? Я не особый сторонник такого, но побочки от этого точно не будет, а эффективность гидроксихлорохина все равно не доказана.

Лекарства для лечения осложнений: Антибиотики и антикоагулянты. Первые нужны тогда, когда в дыры в альвеолах начинает пролезать бактерия, а вторые – чтобы избежать тромбов. Но на вирус ни то, ни другое не действует.

Вот такие сейчас реалии, рекомендованные Минздравом. Есть ещё один перспективный антипаразитарный препарат, называется Ивермектин (с). Он эффективен не только против круглых червей, а еще и против роста вируса SARS- Cov-2, – останавливает в течение 48 часов, опять же при тестировании in vitro. Если препарат подтвердит свою эффективность в клинических испытаниях – это будет большой удачей. Не удивлюсь, если будет рекомендован в следующих версиях методички Минздрава. Препарат уже давно пропал не только из всех человеческих аптек, а ещё и из зоомагазинов, где продавался его аналог для животных – Ивермек (с). Народ у нас запасливый.

При всем богатстве выбора, проверенного лекарственного средства для лечения COVID-19 нет. И очень слабо верится, что будет. Хотя чудеса случаются. Реальное лечение – это антитела: собственные, реконвалесцентные или же приобретенные посредством вакцинирования. В вакцину верится охотнее. А судя по свойствам SARS-CoV-2, на ее разработку есть все шансы:

• Во-первых, в отличие от того же ВИЧа, нынешний вирус не лезет в ядро и не встраивается в ДНК. А значит пожизненное носительство не грозит, и иммунная система рано или поздно дожуёт этот вирус до конца. Главное – вовремя пометить то, что надо съесть.

• Во-вторых, он не отличается высокой частотой возникновения мутаций, в отличие от того же ВИЧа – биоинформатики доказали.

• В-третьих, его геном представлен единственной молекулой РНК, и поэтому нет у него той изменчивости, на которую способен, например, вирус гриппа, в геноме которого 8 молекул.

• И в-четвёртых, S-белок короны – отличная мишень для антител.

Здесь, в отличие от лекарств, особой сложности нет. Работа идёт полным ходом. Сейчас в мире существует около 40 проектов. Вакцина будет, но не сразу. Через год – полтора, не раньше. Требования к ее безопасности должны быть ещё выше, чем к лекарствам, так как ее должны будут ввести миллионам здоровых людей. А ещё важно, чтобы она точно работала, и антитела образовывались. Поэтому нужно время. Время на тестирование. А пока надо просто тянуть это время, стараясь сохранить как можно больше жизней. И если для отдельного индивида вирус страшен дистресс-синдромом, то для популяции – пиком, когда блокированы больницы, реанимации, да и вообще не хватает ресурсов. Поэтому задача каждого, каким бы банальным это не казалось – постараться не заболеть, а дождаться вакцины. А то с лекарствами сейчас все как-то не очень.