Коронавирус: о молекулах и механизмах1
Дисклеймер. Данный текст является аналитическим обзором и нисколько не руководством к действию. Всем известно, что любые препараты принимают только по назначению врача.
Конец дисклеймера.
С 12 мая в столице и еще ряде городов вводят обязательный масочный режим, который Роспотребнадзор призвал соблюдать, до появления вакцины. Многие ждут вакцину. И все хотят, чтобы было лекарство, эффективное лекарство. Но пока основным инструментом в борьбе с вирусом является иммунная система, а существующие молекулы – это последняя линия обороны и не всегда действенная. Так что же все-таки сейчас существует? Давайте разбираться.
Лекарства. Здесь все непросто. Так как смертность от COVID-19, ну по сравнению с теми же MERS или Эболой невелика, это накладывает серьёзные требования к безопасности: риск от побочек должен быть ниже, чем от самой болезни. Специфических антикоронавирусных молекул пока нет и вряд ли будут. Нет механизма, позволяющего вылечить клетку, заражённую вирусом. С ней разбирается иммунная система, причём достаточно грубо: специальные киллеры убивают заражённую клетку, и дело с концом. Это и называется «хорошим иммунитетом». Действительно хорошо, если это будут клетки верхних дыхательных путей или эпителия носоглотки – там их много. Значит иммунная система справилась, и болезнь прошла в легкой форме. А если вирус проник в альвеолы лёгких – дело хуже. Там всего один слой клеток. Киллеры убьют заражённые клетки, а в альвеолах образуются «дыры» => через них вирус попадает в кровь, а в альвеолу – тканевая жидкость => легкие перестают дышать, а в капиллярах образуются тромбы => возникает респираторный дистресс-синдром. В этом и кроется основная опасность коронавируса. Поэтому иногда важнее вовремя сделать КТ лёгких, чем сам тест на SARS-Cov-2. Поврежденные клетки начнут подавать сигналы – цитокины, на которые придут друзья-лейкоциты. И они так будут стараться вытравить вирус, что могут разнести легкие в пух и прах. Все это называется известным нынче словом – цитокиновый шторм. И это тоже пример работы «хорошего иммунитета» но, когда вирус зашёл уже слишком далеко. Вот здесь иммунитет стараются утихомирить – используют Тоцилизумаб. Лекарство, которое спасает жизни, но абсолютно не действует на вирус.
Интерфероны. Вторая опасность коронавируса заключается в том, что он подавляет систему интерферонов. Это тоже специальные сигналы, которые вырабатывает заражённая клетка, чтобы активировать киллеров и притормозить синтез белка, не давая вирусу размножаться. Вот здесь важно, наоборот, активировать иммунитет. Поэтому рекомбинантный интерферон был есть и будет. Препарат серьёзный, для лечения серьезного, побочные эффекты тоже серьезные. Применяют только при серьезных формах в виде инъекций опять же серьезных доз. А из легкого – назальный интерферон альфа в любой форме и при первых симптомах, почему бы и нет?
Противовирусные препараты. Тяжелая артиллерия. Несмотря на то, что вытравить вирус из клетки никак нельзя, тем не менее, можно затормозить его размножение, действуя на определённые мишени в его жизненном цикле:
• SARS-Cov-2, цепляясь к ACE2 рецептору через S-белок в короне, попадает в клетку.
• Затем он «раздевается» – снимает оболочку, тем самым заражая клетку.
• Потом он создает необходимые ферменты: полимеразу (отвечает за копирование вирусного РНК) и протеазу (разрезает вирусный белок на кусочки – отдельные белки, включая оболочку).
• Далее копирует РНК, встраивает его в оболочки – и вуаля! Много новеньких вириончиков.
Самыми простыми мишенями являются ферменты, которые можно заблокировать определенными молекулами. Так как новое изобретать дорого и долго, начинают с простого – перепрофилируют старое. Что было уже испробовано и протестировано на других РНК вирусах, например, ВИЧа: Калетра (с) (лопинавир+ритонавир), дорогостоящий препарат, ингибирует протеазу. Был эффективен при лечении SARS и при тестировании SARS-Cov-2 in vitro, – китайские ученые доказали. Но практика доказала другое: действие препарата в реальной жизни на нынешний вирус не оказывает серьезного терапевтического эффекта, а вот побочные эффекты вполне себе серьёзны и предсказуемы. Пока продолжают использовать, за неимением другого. Еще есть препараты, имеющие своей мишенью полимеразу (фавипиравир, ремдесевир), которые были созданы для лечения других болезней, в том числе Эболы, но они пока ещё не прошли все стадии испытаний, хотя могли бы быть эффективны. В общем, здесь пока глухо.
Антималярийные препараты (хлорохин, гидроксихлорохин и пр). Их профиль безопасности давно известен, что не сказать о механизме действия. В инструкции к Плаквенилу (с) (гидроксихлорохин) написано: «Вызывает гибель эритроцитарных форм всех видов плазмодиев, оказывает терапевтическое действие при некоторых диффузных заболеваниях соединительной ткани. Механизм действия окончательно не выяснен...» Есть мнение, что он блокирует вирусные инфекции, изменяя уровень ph внутри клеток, сдвигая его в щелочную сторону. Вернёмся к жизненному циклу. Чтобы заразить, вирусу надо «раздеться», он снимает оболочку в эндосомах, где среда кислая. Так он понимает, что попал в клетку. Изменяя кислотность, мы вроде как «обманываем» вирус, заставляя его остаться в капсуле. Эффективность окончательно не выяснена, но кто-то что-то явно доказал: или Президент Трамп с трибуны, или опять же китайские учёные in vitro. В США были случаи самолечения с летальным исходом, так как препарат даёт тяжелые побочные эффекты на сердце. По этой причине в Швеции отказались от использования хлорохина. У нас назначают даже при легких формах. Панацея сейчас. Из аптек такие препараты пропали давно, купить их можно ну разве что по очень высокой цене. Остается посочувствовать людям с аутоиммунными заболеваниями, кому они действительно нужны как воздух. Интересно, а какой будет эффект, если «ощелачивать» организм естественным путём, употребляя в пищу зелень, шпинат, лимоны. Про такое ощелачивание можно много разной инфы найти в интернете. Или пить Швепс, содержащий хинин? Я не особый сторонник такого, но побочки от этого точно не будет, а эффективность гидроксихлорохина все равно не доказана.
Лекарства для лечения осложнений: Антибиотики и антикоагулянты. Первые нужны тогда, когда в дыры в альвеолах начинает пролезать бактерия, а вторые – чтобы избежать тромбов. Но на вирус ни то, ни другое не действует.
Вот такие сейчас реалии, рекомендованные Минздравом. Есть ещё один перспективный антипаразитарный препарат, называется Ивермектин (с). Он эффективен не только против круглых червей, а еще и против роста вируса SARS- Cov-2, – останавливает в течение 48 часов, опять же при тестировании in vitro. Если препарат подтвердит свою эффективность в клинических испытаниях – это будет большой удачей. Не удивлюсь, если будет рекомендован в следующих версиях методички Минздрава. Препарат уже давно пропал не только из всех человеческих аптек, а ещё и из зоомагазинов, где продавался его аналог для животных – Ивермек (с). Народ у нас запасливый.
При всем богатстве выбора, проверенного лекарственного средства для лечения COVID-19 нет. И очень слабо верится, что будет. Хотя чудеса случаются. Реальное лечение – это антитела: собственные, реконвалесцентные или же приобретенные посредством вакцинирования. В вакцину верится охотнее. А судя по свойствам SARS-CoV-2, на ее разработку есть все шансы:
• Во-первых, в отличие от того же ВИЧа, нынешний вирус не лезет в ядро и не встраивается в ДНК. А значит пожизненное носительство не грозит, и иммунная система рано или поздно дожуёт этот вирус до конца. Главное – вовремя пометить то, что надо съесть.
• Во-вторых, он не отличается высокой частотой возникновения мутаций, в отличие от того же ВИЧа – биоинформатики доказали.
• В-третьих, его геном представлен единственной молекулой РНК, и поэтому нет у него той изменчивости, на которую способен, например, вирус гриппа, в геноме которого 8 молекул.
• И в-четвёртых, S-белок короны – отличная мишень для антител.
Здесь, в отличие от лекарств, особой сложности нет. Работа идёт полным ходом. Сейчас в мире существует около 40 проектов. Вакцина будет, но не сразу. Через год – полтора, не раньше. Требования к ее безопасности должны быть ещё выше, чем к лекарствам, так как ее должны будут ввести миллионам здоровых людей. А ещё важно, чтобы она точно работала, и антитела образовывались. Поэтому нужно время. Время на тестирование. А пока надо просто тянуть это время, стараясь сохранить как можно больше жизней. И если для отдельного индивида вирус страшен дистресс-синдромом, то для популяции – пиком, когда блокированы больницы, реанимации, да и вообще не хватает ресурсов. Поэтому задача каждого, каким бы банальным это не казалось – постараться не заболеть, а дождаться вакцины. А то с лекарствами сейчас все как-то не очень.
