Задумался я вчера перед сном что-такое случайное число. После раздумий пришел к выводу, что случайности нет, любая программа без доступа в интернет, и прописанного кода не дает случайное число. Числа будут повторяться, так что никакого рандома нет. Решил я так, потому что вспомнил, что все в программе - это математические вычисления, но в математике нет таких формул, которые могут дать нам случайное число. Все вычисления идут по шаблону и если его узнать, то можно много делов натворить. Первый такой вариант, который пришел мне в голову - это вычисления с помощью числа пи, т.к. оно бесконечное. Вторым вариантом для меня были вычисления с помощью времени, берется время, например 23:28:31 (чч.мм.сс) и далее проводится какое-либо действие(умножение вычитание и тд.), так мы получаем одно и то же число только при совпадении точного времени дважды. Даже если попросить человека назвать случайное число, то он будет некоторые избегать, а некоторые говорить чаще(13,4,7,3 и тд.).

Погуглив узнал о генераторе псевдослучайных(как оказалось у этого есть термин) чисел Мерсенна. Я нашел алгоритм этого генератора, но нихерашеньки не понял из алгоритма, но главное(!), что алгоритм есть и используется он в таких языках, как: Python, Ruby, Java и др. Тут я впал в депрессию и понял, что рандома нет. Насколько я понял, чтобы выдать случайное число, и шанс на каждое число должен быть одинаковый. Казалось бы орел и решка игра с шансом 50 на 50, но ведь все зависит от подброса и от физики, это доказал один человек и создал машину, которая со 100% шансом выдает нужную сторону(ссыль в комментах), опять лажа. Но потом я вспомнил о таком сайте, как Random.org, на этом сайте решаются столько результатов репостов вк и инстаграмм и просто не поверил, что алгоритм тут еще не выясняли. Зайдя на сайт я понял, что там итак все было описано. Нужно было просто зайти туда. ПРОСТО ЗАЙТИ КАРЛ! А я ведь гуглил, мучался...

Как узналось рандоморг использует атмосферный шум, после грозы(кстати каждую секунду в среднем бьет по 40 молний), который переводит в числа. И в правду, природа непредсказуема(ну предсказуема, потребуется только знания о всех частицах на планете и вне, что невозможно) и выдает воистину рандомные числа.

У меня все. Пост ниочем, просто размышления. В комментах будет небольшой бонус.

На суд Пикабушников я уже выкладывал 4 столярных изделия изготовленных при помощи хоть и примитивного и дешевого, но все таки электроинструмента. В комментариях к постам всегда находились люди ноющие: "а чё не сделать то имея ТАКОЙ набор инструментов". На что я всегда отвечал, что изделие простое и его можно сделать при помощи минимального набора инструментов, достаточно ножовки, стамески, дрели, наждачной бумаги и клея.

И что бы не быть голословным, решил изготовить табурет (по принципу уличного стола) с использованием только ножовки, ножа - косяка, наждачной бумаги и клея. Как видите стамеска заменена на нож, дрель исключена.

Так как фотографий получилось много, что исключать, а что оставлять не знал, поэтому  некоторые фотографии объединял "До" и "После".

Ну а дальше слайды с пояснениями, и напомню: я не профессионал и не хоббист, я любитель, которому нравится возиться с деревом.

Инструмент использовавшийся при изготовлении табурета, наждачная бумага разной гридности, самое крупное зерно вроде 32 (лист был приобретен года 4 назад, когда пытался отучить кота запрыгивавшего на крышку аквариума ее проскрябать) а так же остатки кругов от орбиталки гридностью 60, 120, 180. Ну и несколько листов 40-ки и 600ки (не пригодилась).

Древесина сосна, отрейсмусованные 6 брусков 20*40 по 2 метра на общую сумму 240 рублей приобретена в магазине.

Первым делом решил запытать, не использовавшийся мною ранее способ пиления, а именно предварительная подрезка волокон. Как видно края реза получаются чистые, без отщеплений, да и начинать пилить проще, зубья пилы уже в канавке, не пытаются уйти в сторону.

Предварительно в Скетчапе был изготовлен чертеж табурета со всеми расчетами, но чертеж забылся дома и все размеры брались из головы.

Склеиваю восемь ламелей для сиденья табурета:

И выясняю, что где то я ошибся, сиденье получается не квадратным...

Все перемерил заново, добавил еще одну ламель и все сошлось. Только это было ошибкой. Предполагалось, что табурет будет "кубическим" со стороной в 36 см, в итоге он получился кубическим, но со стороной 40 см. Чуть шире и выше чем предполагалось.

Склеиваю первый уровень царг, на которых будут лежать ламели. Клею предварительно выложив царги на малярный скотч.

На этом первый день работ (3 часа) был закончен.

В следующий день выравниваю сиденье наждачной бумагой 32й гридности закрепленной на бруске. Такой скорости обработки я не ожидал, скорость съема выше чем ЛШМ со 120й, а принимая во внимание ширину бруска еще и ровнее. Древесина сухая, зерно крупное, практически не забивается (этот брусок дожил до окончания проекта и им еще можно работать и работать, практически не забился).

Ну и собираю все в кучу, щит - сиденье приклеиваю к рамке из царг.

Пока сиденье склеивается, изготавливаю внешнюю обвязку. И тут я понял, что мне повезло, по не внимательности, один приобретенный брусок был явно не сосновый. Что это за древесина я не понял, но цвет другой, обрабатывается легче хотя и тверже сосны.

Из этих брусков я сделал внешнюю рамку, которая "обернула" бруски сиденья и внутреннюю рамку. После отпиливания, были незначительные расхождения в размерах, поправил той же наждачкой предварительно выровняв концы по одной стороне.

Сиденье с внутренней рамкой зашкурил в плоскость. Тут же нижнюю часть рамки закругляю, потом к ней будет тяжело подобраться.

И приклеил к нему внешнюю обвязку.

Таким образом мною был исключен из процесса изготовления фрезер, два бруска склеенных на разной высоте позволяют достаточно хорошо заменять "четверть".

Пока сиденье клеится, заново перерасчитываю ножки табурета и начинаю их изготовление.

Каждая ножка состоит из двух половинок, которые по идее должны в пазах перекрещиваться. пазы можно было изготовить пилой и стамеской (фрезер же я не использую), но еще на этапе "проектирования" я решил каждую половинку сделать сборной.

Устраняю косяки отпиливания выравнивая углы.

Делаю разметку пазов.

И собираю половинки.

Второй день (4 часа) на этом закончен. Оставляю все клеиться.

На третий день склеиваю половинки ножек между собой. Садились пазы плотно, даже нагрузку не стал давать.

Так как шканты я не использую (дрель исключил из процесса изготовления), решил ножки соединить поперечинами, долго думал как это сделать, уж очень мне не хотелось заморачиваться с выпиливанием пазов. Тем более я допустил ошибку, я скруглил ребра на ножках, что добавляло проблем с разметкой.  Но глаза бояться, а руки делают.

И вот, что в итоге получилось (фотография после всех обработок)

Собрав ножки вклеил их во внутреннюю рамку сиденья.

Третий день (3 часа) на этом был завершен. Оставляю все сохнуть.

На четвертый день оставалось самое нудное.

Обрезка где только можно выступившего клея. Шпаклевка мелких щелей.

Вклеил распорные планки (в натяг), дополнительное усиление ножек в месте крепления к сиденью, что позволит избежать расшатывания.

Выровняв табурет по горизонтали, подпилил ножки (фото не резкое). Кусок фанеры в качестве отступа от плоскости, отметки по периметру всех ножек.

После этого долгая и нудная шлифовка для выравнивания косяков сборки, ошибок при пилении, закругления ребер.

Перед покраской:

Вид на табурет снизу - крепление ножек.

После покрытия лаком. (ЦАПАН бесцветный, 30 минут высыхания).

Ну и самое главное. Испытание практически по ГОСТУ. Мой вес более 75 кг. Ставлю табуретку на две ножки, сажусь на край и качаюсь :) Не скрипит, не разваливается, качнулся правда менее 1000 раз, как того требует ГОСТ :)

Четвертый и окончательный день завершен (3-4 часа с перерывом на покушать и ожидания подсыхания лака).

По хорошему ножки надо было все таки крепить минимум шкантами. Однако надеюсь на клей ПУР-501 и саму конструкцию крепления.

На этом всё. Квест по изготовлению мебели (в данном случае табуретки) с использованием одной ножовки считаю пройденным удачно. Способ изготовления царг - обвязки и пазов ножек думаю имеет право на существование. И если говорить непосредственно о ножках то результат меня реально порадовал, сомневаюсь, что сделал бы такое плотное соединение стамеской.

Скептикам и нытикам привет. Есть желание - делайте, инструмент вторичен.

Спасибо тем кто на меня подписывался, мои проекты на ближайшее время по изготовлению мебели для дачи на этом завершаются. Поэтому можно отписываться :) Пока не обдумаю как сделать стол - секретер и массива дерева (и не найду реально сухую древесину) мебелью заниматься не планирую, все что нужно уже сделал. Что бы занять руки буду делать какие-нибудь мелкие поделки, так сказать органайзеры для офиса.

Будапешт, Венгрия

В лаборатории компьютерной протеомики Института цитологии и генетики СО РАН изучают различные виды мутаций белков, включая и те, что вызывают опасные заболевания. Этой работе была посвящена, в частности, недавняя статья в JOURNAL OF BIOMOLECULAR STRUCTURE & DYNAMICS. Мы попросили подробнее рассказать об исследованиях, легших в основу статьи, одного из ее авторов, младшего научного сотрудника лаборатории компьютерной протеомики Николая Алемасова.

– Что стало темой вашей исследовательской работы?

– Мы изучали влияние мутаций антиоксидантного белка SOD1 (супероксиддисмутазы-1) на возникновение и развитие бокового амиотрофического склероза.

– Расскажите про эту болезнь.

– Боковой амиотрофический склероз (БАС) или болезнь Шарко относится к числу редких нейродегенеративных заболеваний: в мире отмечается в среднем 1-2 заболевания на 100 000 человек в год. Но тем, кто оказался в этом списке, от этого не легче. Первыми проявлениями болезни обычно являются судороги, онемение мышц, слабость в конечностях, реже – затруднение речи (эту форму называют бульбарный БАС). Во всех случаях мышечная слабость постепенно охватывает всё больше частей тела. Рано или поздно больной теряет способность самостоятельно передвигаться. Затем – возникают трудности с дыханием, в конечном счете, жизнь может поддерживаться только искусственной вентиляцией лёгких и искусственным питанием. Состояние отягощается еще и тем, что болезнь не влияет на умственные способности и на всем ее протяжении пациент осознает, что с ним происходит.

К числу наиболее известных пациентов с БАС относится знаменитый физик Стивен Хокинг. Он же остается единственным на сегодня пациентом, который живет с этим заболеванием уже более полувека. Для остальных диагноз – БАС – звучит как приговор: болезнь пока неизлечима и обычно от появления первых признаков до смерти проходит от трёх до пяти лет.

– И что, от нее совсем нет лекарств?

– В 1995 году на рынок выпустили препарат «Рилузол», который не излечивает БАС совсем, но может продлить жизнь человека на два-четыре месяца. В прошлом году было предложено еще одно лекарство, «Радикава», которое в мае этого года было одобрено FDA, но о нем мало что можно сказать в настоящее время. В более ранних публикациях говорилось, что препарат ни на что не действует. Теперь же утверждается, что он способен облегчить симптомы протекания болезни. Но даже в самом оптимистичном варианте, речь идет опять лишь о некотором продлении жизни пациента, а не излечении. И болезнь, увы, пока остается неизлечимой и смертельной для человека. И потому ее изучением занимаются десятки научных групп по всему миру.

– А как это связано с исследованием белков, закодированных в человеческой ДНК?

– Для того чтобы найти способ победить болезнь Шарко, требуется лучше изучить механизмы ее возникновения и развития. Большая часть случаев БАС относится к спорадической форме, т.е. причины его возникновения у пациента остаются неизвестными, но примерно в четверти случаев болезнь вызывают мутации в ДНК человека, передающиеся по наследству. И поскольку эти мутации известны – они являются самым удобным объектом для исследовательской работы в этом направлении.

Сегодня накоплена масса данных о протекании болезни, ее симптомах, врачи часто могут определить, какая мутация белка ее вызвала в том или ином случае, но до сих пор не ясно, почему это происходит, что такого в этой мутации.

Но чтобы создать эффективное лекарство, надо сначала четко определить цель: на какой процесс в белке с мутацией и каким образом надо воздействовать, чтобы пациент вылечился. Восполнить этот пробел и было целью нашей работы.

Еще одна задача – выяснить, почему у пациентов с мутациями в одной и той же позиции в белке сильно варьируется продолжительность жизни после проявления симптомов заболевания: от года до десятилетий. Казалось бы, белок один, мутации точечные, меняется одна аминокислота – и такая большая разница в развитии заболевания. Мы с коллегами считаем, ответ надо искать в процессах, которые происходят в молекулярной структуре белка в результате этих мутаций.

– И насколько далеко вам удалось продвинуться?

– На сегодняшний день нам удалось на молекулярном уровне выделить такие структурные изменения в белке, подвергшемся мутации, которые коррелируют со скоростью развития заболевания. Созданные нами модели позволяют предсказать срок дожития для пациентов с редкими формами мутации (которые на сегодня еще плохо изучены и потому врачам сложно определить тяжесть заболевания). Также мы предложили участки в белке, на которые, видимо, целесообразно воздействовать при выработке средств лечения БАС. Или, на начальных этапах, хотя бы для продления жизни пациентов. Но это уже задача для специалистов несколько иного профиля.

– Вашу работу можно считать завершенной или исследования будут продолжаться?

– Мы и дальше будем работать с белком SOD1. Ранее в работе мы использовали метод молекулярной динамики, который моделирует движения атомов во времени. Иначе говоря, мы берём в качестве начальной точки определенную кристаллическую структуру белка и можем просчитать, что будет с белком через некий промежуток времени. С помощью этого метода можно получить картину происходящего в белке с высокой степенью разрешения, но он оперирует с довольно небольшими промежутками реального времени. Хотя и этого уже достаточно, чтобы делать определенные выводы. Сейчас мы проделываем аналогичный вычислительный эксперимент с помощью другого метода – эластичных сетевых моделей, которые моделируют изменения структуры на протяжении более длительных временных отрезков, пусть и с меньшей детализацией. Соответственно, мы сможем исследовать белок и изменения, в нем происходящие, уже на другом уровне. В конечном счете, это позволит нам делать более точные прогнозы развития БАС у конкретного пациента. И комбинация более детального и более общего метода моделирования позволит более точно исследовать механизмы влияния мутаций на структуру белка.

Наталья Тимакова

http://academcity.org/content/chtoby-sozdat-effektivnoe-leka...