Брэндон Рут родился 9 октября 1979 года в городе Де-Мойн, штат Айова, США. Третий из четырёх детей в семье учителя Кэтрин ЛаВон (урожденная Лир) и плотника Рональда Рэя Рута. Детство Брэндон провёл в Норволке. После окончания школы учился в университете Айовы. Много играл в постановках Норволкского театра исполнительских искусств. Принимал участие в работе «Международной ассоциации моделей и талантов». Самые известные фильмы и сериалы: "Факультет" (2000), "Возвращение Супермена" (2006), "Скотт Пилигрим против всех" (2010), "Стрела" (2012), "Флэш" (2014) и "Легенды завтрашнего дня" (2016).
С 24 ноября 2007 года женат на актрисе Кортни Форд. В марте 2012 года супруги сообщили, что ожидают своего первенца. Их сын Лео Джеймс Рут родился 10 августа 2012 года.
