Как работает иммунная система, лекция 6 ч. 5 (ч. 59)
Т-КЛЕТКИ-ПОМОЩНИКИ Th17
Если участки тела, защищенные барьерами слизистой оболочки, подвергаются нападению грибков (например, вагинальная дрожжевая инфекция) или внеклеточных бактерий, дендритные клетки будут перемещаться в близлежащий лимфатический узел, чтобы активировать Т-клетки-помощники, которые распознают антигены, которые представляет дендритная клетка. Эти перемещающиеся дендритные клетки могут продуцировать трансформирующий фактор роста β (ТФР β) и либо ИЛ-6, либо ИЛ-23, которые вместе с ко-стимулирующими молекулами будут влиять на вновь активированные Т-клетки-помощники для продуцирования подмножества цитокинов Th17, которое включает ИЛ-17, ИЛ-21 и ИЛ-23.
Секреция “сигнатурного цитокина”, ИЛ-17, приводит к привлечению огромного количества нейтрофилов к месту инфекции. Эти нейтрофилы помогают защищаться от грибков и некоторых внеклеточных бактерий, против которых воины, рекрутируемые клетками Th1 и Th2, были бы относительно неэффективны. Действительно, пациенты с генетическим дефектом секреции ИЛ-17 страдают от разрушительных грибковых инфекций (например, заражение обычными дрожжами Candida albicans), даже несмотря на то, что их Т-клетки-помощники Th1 и Th2 функционируют нормально. ИЛ-23 служит фактором роста, который заставляет Т-клетки-помощники, которые взяли на себя обязательство быть клетками Th17, размножаться, чтобы увеличить их численность. ИЛ-21 может заставить В-клетки, которые защищают поверхности слизистой оболочки, вырабатывать антитела IgG3 и IgA. IgG3 — это изотип антител, который особенно хорошо активирует каскад комплемента на поверхности бактерий, а антитела IgA могут связывать вредителей и помогать выводить их из организма вместе со слизью. Поэтому, если на вас нападают грибы или внеклеточные бактерии, цитокины, секретируемые клетками Th17, помогут защитить вас.
Т-КЛЕТКИ-ПОМОЩНИКИ Th0
Некоторые Т-клетки-помощники (Th0-клетки) остаются “беспристрастными” при первой активации, сохраняя способность продуцировать широкий спектр цитокинов. Похоже, что дендритные клетки сообщают этим вспомогательным Т-клеткам, куда идти, но не что делать. Однако, как только Th0-клетки достигают места сражения, цитокиновая среда, с которой они там сталкиваются, заставляет их придерживаться цитокинового профиля, необходимого для защиты. Например, когда Th0-клетки выходят из крови, чтобы бороться с бактериальной инфекцией в тканях, они сталкиваются с окружающей средой, богатой ИЛ-12. Это происходит потому, что Th1-клетки, которые уже борются с бактериями там, продуцируют ИФН-γ. Этот цитокин вместе с сигналами опасности, такими как бактериальная молекула ЛПС, активирует тканевые макрофаги, которые секретируют большое количество ИЛ-12. И когда Th0-клетки получают сигнал ИЛ-12, они “понимают”, какой тип битвы ведется, и обязуются стать Th1-клетками – Т-клетки, которые вырабатывают цитокины, необходимые для защиты от бактерий.
Аналогично, клетки Th0 могут стать клетками Th2 или Th17, когда они достигают места поражения, богатого ИЛ-4 или ИЛ-6 и ТФР β соответственно. Таким образом, ранее незафиксированные клетки Th0 могут быть “преобразованы” цитокиновой средой на месте сражения в клетки Th1, Th2 или Th17.
Перевод книги LAUREN SOMPAYRAC "HOW THE IMMUNE SYSTEM WORKS", продолжение следует.