Наши внутренние войска: эозинофилы
Последний пост о нейтрофилах тут.
Эозинофилы по размеру чуть больше нейтрофилов и тоже относятся к гранулоцитам. Их количество в крови варьирует от 1 до 5% среди всех лейкоцитов. В гранулах этих клеток содержится большое количество главного щелочного белка (базисный протеин), который поражает личинки некоторых глистов и бактерии. Кроме этого, там содержатся другие белки, обладающие антимикробной и противовирусной активностью (катионный протеин, нейротоксин). Также эозинофилы способны образовывать большое количество перекиси водорода (за счет фермента эозинофильной пероксидазы), даже больше, чем нейтрофилы. Перекись водорода в совокупности с другими активными формами кислорода, как вы помните, губительны для клеточных мембран. И не только для микробных мембран, но и для наших тоже.
Эозинофил в мазке крови
Эозинофилы окрашиваются кислым красителем эозином, что дало название этим клеткам. Кстати, впервые такую окраску применил нобелевский лауреат Пауль Эрлих. Это вообще он придумал методы окраски, которые помогли открыть разные типы лейкоцитов.
Эозинофилы образуются в костном мозге, откуда выходят в кровь и плавают там 6 - 8 часов. После этого они мигрируют в различные ткани, где проживают свой век от пяти до десяти дней. Больше всего их находится в желудочно-кишечном тракте, но также их немало в легких, коже и некоторых других органах.
Сможете узнать эозинофилы?
Эозинофилы подавляют эффекты гистамина и гепарина. Напомню, гистамин как медиатор воспаления вызывает расширение капилляров и увеличивает их проницаемость, способствует отеку тканей, вызывает бронхиальный спазм и некоторые другие эффекты. Гистамин - один из активных участников аллергий. Гепарин - это вещество, которые замедляет свертываемость крови. Также эозинофил подавляет активность нейтрофилов, поэтому при возрастании эозинофилов количество нейтрофилов снижается. Нивелируя эффекты гистамина и гепарина, а также угнетая способность других клеток (базофилов) выделять эти вещества, эозинофилы способны контролировать аллергические и воспалительные реакции.
Электронная микроскопия эозинофила. Два больших образования по центру - сегментированное ядро. Черные “семечки” - гранулы с химическим оружием против микробов.
Эозинофилы также способны к фагоцитозу, но в гораздо меньшем объеме, чем нейтрофилы. Эозинофилы - активные участники противоглистной защиты. Лучше всего эозинофилы борются с личинками гельминтов и паразитами внутри тканей. Конечно, сама иммунная клетка не может переварить паразита - он слишком большой для нее. Гельминта нельзя просто сфагоцитировать, как несчастную одноклеточную бактерию. Поэтому противогельминтный иммунитет задействует многие механизмы защиты. Белки гельминтной оболочки активируют комплемент и стимулируют выработку антител. Комплемент и антитела сами по себе могут воздействовать на паразита, но также являются хемоаттрактантами (химически привлекательными) для эозинофилов, в результате чего те мигрируют в сторону гельминта, словно акулы, учуявшие кровь. Гистамин тоже является хемоаттрактантом для эозинофилов. Прибыв по месту вызова, гранулоциты начинают продуцировать различные токсические вещества, поражающие оболочку паразита. К сожалению, эти вещества поражают и наши собственные ткани. Воспаление - это всегда смерть невинных. Кроме выделения токсических веществ, эозинофилы продуцируют молекулы, стимулирующие разрастание соединительной ткани вокруг паразитов.
Вот видео атаки эозинофилов на круглого червя:
Полное описание работы здесь, там же есть и другие ролики. Видео снималось на Матригеле (специальная желатино-белковая среда для опытов), в живых тканях события будут развиваться по-другому. Но здесь показана модель миграции эозинофилов к месту обитания паразита. Для общения между собой эозинофилы используют цитокин лейкотриен-B4 - это как смска, которую клетки посылают друг другу для помощи. Кроме того, этот цитокин активирует работу макрофагов и нейтрофилов, усиливая их фагоцитоз и бактерицидные свойства.
Прямое воздействие эозинофилов на гельминты было показано in vitro, то есть “в пробирке” или вне живого организма. Хотя классически эозинофилы признают борцами против гельминтов, в настоящее время остается дискуссионным вопрос об их роли в борьбе с паразитами. Например, при изучении гельминтированных мышей эффект от эозинофилов описывается от значительного до незначительного и противоположного - то есть в определенных условиях эозинофилы даже подавляли иммунитет, защищая таким образом гельминтов (вот исследование, если вдруг кто не верит). Но это модель исследований на мышах, а человек - не мышь, и у него могут быть чуть-чуть другие механизмы и чуть-чуть другие гельминты. В заключении другой статьи, например, говорится “что эозинофилы вместе с антителами и комплементом участвуют в уничтожении личиночных стадий большинства, если не всех гельминтозных паразитов, изученных до сих пор”. В то же время, эозинофилы мало эффективны в борьбе против взрослых (“вылупившихся”) паразитов. Поэтому вопрос защиты от глистов и роль эозинофилов в нем остается открытым.
Эозинофилы способны фагоцитировать бактерии, грибки, собственные поврежденные ткани, но, как я уже писал, их фагоцитирующая способность гораздо ниже таковой у нейтрофилов. Несмотря на то, что эозинофилы способны подавлять действие гистамина, их собственные белки оказывают повреждающее воздействие на наши ткани. Так, основной белок повреждает эпителий почек, трахеи и желудочно-кишечного тракта, а пероксидаза губительна для бронхов. Нейротоксин и катионный белок разрушительно влияют на клетки нервной системы. Выделяемые эозинофилами токсические вещества повреждают дыхательный эпителий при бронхиальной астме. Катионный белок, кроме того, обнаруживается и в коже больных атопическим дерматитом.
В предыдущем посте о нейтрофилах я упоминал об особом виде клеточной защиты - нетозе (NETosis - Neutrophil Extracellular Trap, нейтрофильная внеклеточная ловушка). Эозинофилы также способны к образованию подобных ловушек, как, впрочем, и другие клетки иммунной системы. Более общее название для этого процесса - этоз (ETosis).
Итак, эозинофилы участвуют в противоглистном иммунитете, а также в развитии аллергических реакций. Эти клетки продуцируют базисный белок, повреждающий личинки гельминтов, а также много активных форм кислорода, являющимся губительным для личинок, бактерий и грибов. Вместе с тем активный эозинофильный ответ способен повреждать собственные ткани организма, поддерживая аллергические и некоторые аутоиммунные заболевания.
Эозинофилы повышаются при заражении глистами, при аллергических заболеваниях и некоторых инфекциях (например, туберкулез или сифилис). Это состояние называется эозинофилией. Эозинофилы наряду с нейтрофилами являются активными участниками воспалительных процессов при бронхиальной астме.
Снижение эозинофилов может быть вызвано приемом глюкокортикоидов (лекарства для подавления иммунитета). Наши внутренние глюкокортикоиды вырабатываются во время стрессов, поэтому стрессы, шок и травма также снижают количество эозинофилов. Такое состояние называется эозинопенией.