В некотором царстве, в некотором государстве жил-был желудок. И так уж сложилось, что на территории его слизистой извечно шло противостояние двух сил: страшных факторов агрессии и храбрых факторов защиты. Борьба между ними шла изо дня в день. Со стороны факторов агрессии выступали жестокие ионы Водорода и хитрый фермент Пепсин. Они тихонечко выполняли свою работу, но каждый раз пытались захватить власть, нападая на слизистую и пытаясь разрушить ее. И им бы это удалось, не будь рядом ионов Бикарбоната, нейтрализующих опасные ионы водорода, и Слизи, которая самоотверженно закрывала собой эпителий желудка. Да и сами клеточки эпителия помогали себе, плотно соединяясь друг с дружкой и активно питаясь кровью, позволяющей им быстрее регенерировать. Заботились о них и местные Простагландины Е. Они следили, чтобы эпителиальные клеточки вовремя восстанавливались и секретировали достаточное количество Слизи и Бикарбоната.
Понимали факторы агрессии, что не удастся им прорваться сквозь такую крепкую защиту, если они будут действовать в одиночку. Думали, гадали они, как быть, и решили призвать на помощь древнюю силу, томящуюся где-то в слизи желудка- бактерию Helicobacter pylori. Только хитрый Хеликобактер знал, как выжить в суровых условиях низкого pH желудка, только он мог пробиться свозь слой слизи к беззащитным эпителиоцитам. Он вовремя понял, что ему необходимо чем-то защитить себя и научился синтезировать белок, который потихонечку делал поры в клеточках эпителия и ослаблял контакты между ними. Хватая выходящие через поры молекулы мочевины и расщепляя их, Хеликобактер добывал себе аммиак. Обернувшись в него, Хеликобактер мог не бояться диких протонов водорода и спокойно жить в недрах слизи желудка. Пришли к нему факторы агрессии и начали уговаривать помочь одолеть защиту слизистой. Хеликобактер внимательно выслушал их, покивал жгутиком и согласился, взяв взамен разрешение на безмерное размножение и колонизацию.
Вышел Хеликобактер в чисто поле желудка, посмотрел по сторонам, ухмыльнулся и начал демонстрировать свою силу, выбрасывая опасные вещества: муциназа, протеаза, липаза расщепляли и растворяли слой слизи, цитотоксины повреждали эпителиальные клеточки, а адгезины помогали бактерии крепко цепляться за ткань. Клеточки эпителия становились все слабее, а некоторые даже не выдерживали нападок бактерии и кончали жизнь апоптозом из-за повреждений. Чтобы усилить свою власть, бактерия подошла к наивному мукоциту, секретирующему слизь, и выстрелила в него один из своих белков. Белок загипнотизировал мукоцит и заставил его против воли разбрасывать вокруг себя интерлейкин- 8. Выброс этого интерлейкина, как громогласный вой, привлекает к себе вечно находящихся настороже нейтрофилов. Пришедший отряд нейтрофилов, недолго думая, разрывается «кислородным взрывом», метая во все стороны гидролазы, протеазы и активные радикалы кислорода. Ферменты атакуют эпителий желудка, а активные радикалы, подползая к клеточкам, вызывают их гибель, окисляя липиды мембран. Таким образом нейтрофилы были обмануты, ведь Хеликобактер заставил их напасть на невинный эпителий желудка. Вознегодовала иммунная система, и отправила макрофагов узнать, что случилось. Макрофаги, поймавшие белки Хеликобактера, начинают скорее показывать их остальным клеткам и сообщать о вторжении выбросом интерлейкина-1. На помощь им мчатся лимфоциты и начинается великая битва- масштабная воспалительная реакция, постепенному приводящая к изъязвлению несчастной слизистой желудка… Кто же придет на помощь? Неужели некому встать на сторону факторов защиты?
Разослала нервная система сигналы во внешнюю среду и нашла добро молодцев, лекарственных препаратов, готовых потягаться силой с Хеликобактером. Первыми вышли ребята-антибиотики. Увидал их Хеликобактер и задрожал от страха. Начал он умолять не трогать его, ведь он не хотел никого убивать, он только хотел размножиться и вырастить своих детей. Но антибиотики были неумолимы. Амоксицикллин запретил ему синтезировать клеточную стенку, а Метронидазол создавать новые нуклеиновые кислоты. Отныне Хеликобактер не сможет ни жить, ни размножаться. Постепенно сила бактерий сходила на нет, но зато кислая среда желудочного сока не успокаивалась и продолжала разрушать на своем пути все, что видела. Чтобы дать ей отпор вышли из ряда лекарственных средств Антациды. Из них захотел первым попробовать свои силы Натрия Гидрокарбонат, да остановили его. Да, он силен и быстро поможет, но углекислый газ, что выйдет из реакции, останется, накопится и растянет желудок. Это могут заметить париетальные клеточки желудка, испугаться и выбросить соляной кислоты, которой и так слишком много вокруг. А если углекислому газу удастся проскочить в кровоток, то тут грозит нам системный алкалоз. Согласился Гидрокарбонат Натрия уступить место другим своим друзьям. Вышли тогда из ряда Магния окись и Магния Трисиликат. Сильны они, активны, готовы действовать, но предупредили, что если почки не здоровы и не смогут вовремя их вывести из организма, то быть Гипермагниемии. А если увлечься и призвать их в большом количестве, то не избежать послабляющего эффекта на кишечник. В ответ на это свою помощь предложила Гидроокись Алюминия. Реагируя с соляной кислотой, она не создаст СО2, алкалоза не вызовет, а свой след может оставит проявлением запора, что будет противоположным побочному эффекту препаратов Магния. Но также потихоньку Алюминий может похищать ионы фосфора, а значит стать причиной его дефицита в крови.
Пока борются антацидные средства с соляной кислотой, успокаивать обиженную слизистую принялись Гастропротекторы. Свою кандидатуру предложил Мизопростол. Он, как аналог добрых простагландинов, может помочь клеточкам быстрее восстановиться, повысить устойчивость к повреждениям и уговорить их секретировать ионы Бикарбоната и Слизи, которые так необходимы. Но, к сожалению, вызывает Мизопростол диарею, поэтому с ним надо быть настороже. Знал об этом свойстве своего товарища Сукралфат, и сам выступил с заявлением помочь. Проникнув в желудок в виде геля, он полимеризуется, становится клейким и закрывает собою плачущую разъеденную поверхность слизистой, защищая тем самым от факторов агрессии. И может он звать на помощь местных простагландинов, которые помогают клеточкам быстрее прийти в себя. Похвалился Сукралфат, но поставил условие, что работать он согласен только, если рядом не будет антацидных средств, снижающих кислотность среды и мешающих ему активироваться. С ним согласился Висмута Трикалия Дицитрат, который не только придерживался той же стратегии в действиях, что и Сукралфат, но мог дать хороший отпор Хеликобактеру, если потребуется.
А вот и последняя группа препаратов пытается привлечь к себе внимание. Кто они и почему так косятся на клетки, способных создавать соляную кислоту? Один из них подошел и представился- Пирензепин, блокатор М1-холинорецепторов. Он сказал, что благодаря своим способностям, может запретить энтерохромаффиным клеточкам выбрасывать гистамин. Без него железистые клетки не станут выбрасывать соляную кислоту, и это решит проблему с закислением среды. Правда, придется смириться с побочными эффектами в виде сухости во рту и легким снижением ближнего зрения… Но речь Пирензепина прервал некий Циметидин. Он задал вопрос: зачем снижать секрецию гистамина, когда можно просто закрыть для него доступ к рецепторам? Циметидин назвался антагонистом Н2-рецепторов к гистамину и похвалился, что превосходит Пирензепин по эффективности. Пирензепин обиделся, насупился и стал обвинять Циметидин в том, что тот блокирует не только Н2- рецепторы, но и рецепторы к андрогенным гормонам, а значит нарушает половые функции. Он не дает нормально работать печени, связываясь с ее микросомальными ферментами. И уж тем более всем следует знать, что Циметидин нельзя резко отменять из-за риска рецидива язвы. Казалось бы, Пирензепину удалось вернуть свой статус и растоптать конкурента, но тут вмешались младшие братья Циметидина- Ранитидин и Фамотидин. Они, как препарат более молодые и усовершенствованные, были сильнее брата и не оказывали тех же побочных действий, что и он. Так Пирензепин снова поставили на место. Тем временем в ряду препаратов остался последний. Он снисходительно смотрел на происходящую перепалку. Когда она завершилась, он молча подошел к париетальной клетке, насытился ионами водорода, которые она выбрасывала с помощью H, K- АТФазы, и тихо и необратимо выключил этот фермент. Все препараты уставились на него. Конечно, как же они могли забыть об Омепразоле! Ведь пока он не придет в достаточно кислую среду, он не сможет включиться в работу. Теперь, в протонированной форме он ингибирует насос для ионов водорода, без работы которого соляная кислота просто не сможет образоваться. И действовать этот эффект будет до тех пор, пока париетальная клетка не образует новые белки H, K- АТФазы, а значит довольно долго. Умно, вот только pH среды желудка будет расти, и на что G-клеточки могут дать усиленную выработку гастрина. Так что и тут все не идеально.
Со временем работая вместе и сообща, лекарственным средствам и истинным факторам защиты удалось свергнуть Хеликобактера, вернуть свои силы и помириться с желудочным соком. Но надолго ли восстановился этот баланс? Не знает никто…
Автор - Валерия Петрова