166

Нервы, стресс, рак – триада, которую нужно разбить

Нервы, стресс, рак – триада, которую нужно разбить Рак, Опухоль, Разработка лекарств, Стресс, Длиннопост

Клетка рака молочной железы на фоне микрофотографии пучка нервных волокон

За последние три десятилетия ученые обнаружили, что одними из «партнеров» и помощников раковой опухоли служат нервные волокна, расположенные в ее ближайшем окружении. Один из возможных механизмов, объясняющих связь между уровнем иннервации и прогрессированием рака, – хронический стресс, вызывающий выброс гормонов, стимулирующих опухолевый рост. И хотя полученные на сегодня результаты не имеют пока непосредственного практического выхода, они приоткрывают возможность терапии рака с помощью лекарственного воздействия на нервную систему


Раковые клетки умеют использовать ресурсы организма и успешно взаимодействовать с другими, здоровыми клетками. Например, они стимулируют рост кровеносных сосудов, в результате чего опухоль получает больше питательных веществ. Воздействуя на иммунную систему, они становятся «невидимыми» для ее клеток-убийц, и сегодня исследователи активно разрабатывают методы противодействия этому влиянию. А вот наличие в опухолях и по соседству с ними небольших нервных пучков удалось установить лишь после появления точных способов маркировки нейронов. Но даже после этого интерес к ним был относительно невелик.


Ситуация стала меняться после того, как был установлена связь между хроническим стрессом и вероятностью развития рака – опухоль растет быстрее у лабораторных животных, находящихся под действием стресса из-за ограничения подвижности или социальной изоляции. Основные исследования были посвящены симпатической нервной системе – отделу автономной (вегетативной) нервной системы, которая, в частности, управляет реакцией на угрозу «бей или беги».


Ключевую роль в работе этой системы играют гормоны адреналин и норадреналин, которые выделяются надпочечниками в кровоток, и симпатическими нервами – в близлежащие ткани. Многие клетки организма, включая раковые, содержат b-адренергические рецепторы, с которыми связываются эти гормоны, и активация этих рецепторов, похоже, стимулирует рост клеток опухоли. В 2006 г. было показано, что как сам хронический стресс, так и искусственный активатор бета-адренорецепторов ускоряют рост опухоли яичника мыши, а их блокаторы – замедляют. А когда в 2013 г. исследователи привили мышам клетки опухоли простаты человека, а затем удалили все близлежащие нервы, то обнаружили уменьшение темпов роста и метастазирования опухоли.


Сам факт физического взаимодействия между раковыми клетками и нервными волокнами был замечен много ранее. Так, еще в конце 1990-х гг. ученые в эксперименте по совместной культивации спинномозговых нервов мыши и клеток рака простаты человека увидели, что нервы сами вытянулись по направлению к раковым клеткам и вросли в них. А в 2019 г. в исследованиях на лабораторных мышах было обнаружено, что раковые клетки с помощью определенных сигнальных молекул могут не только «заставить» нервы контактировать с опухолью, но и побудить организм вырастить из стволовых клеток новые нейроны, которые будут направлены к месту ее дислокации.


Также выяснилось, к примеру, что у человека высокая плотность нервных пучков внутри и вокруг опухоли простаты прямо связана с вероятностью рецидива после операции. Подобные корреляции были обнаружены и для опухолей других органов, включая молочную железу, толстый кишечник и легкие. В результате все периферические нервы сейчас считают не просто сторонниками, но активными участниками онкогенеза, а наличие раковых клеток по ходу нервных волокон – маркером высокой агрессивности опухоли.


Но для чего опухолям нервы? Возможно, все дело в том, что нервные волокна сами способны расти и, следовательно, вырабатывать молекулярные факторы роста, которые способствуют росту и раковых клеток. Также нервы могут побуждать иммунные клетки макрофаги разрушать близлежащие ткани и секретировать молекулы, стимулирующие клеточный рост. С другой стороны, раковые клетки могут отслеживать сигналы от симпатических нервов, работа которых меняется при стрессе, и такой мониторинг помогает им синхронизировать свою активность с периодами ослабления иммунной системы.


Полученные на сегодня результаты о связи между онкологическим заболеванием и стрессом трактуют по-разному. К примеру, уточняют, что под «стрессом» не имеется в виду негативный психологический опыт, потому что подобные переживания не всегда совпадают с выбросами стрессовых гормонов. Но не исключают, что именно хроническое пребывание в режиме «бей или беги» может объяснить низкую успешность лечения раковых больных с невысоким социально-экономическим статусом. Однако объективно измерить интенсивность стресса или определить, какой именно стрессовый опыт повлиял на развитие болезни, пока практически невозможно.


В любом случае эти результаты открывают возможность терапии рака путем воздействия на нервную систему с помощью лекарств. Таких, как бета-блокаторы, «выключающие» бета-адренергические рецепторы, которые с 1960-х гг. используются в кардиологии для замедления сердечного ритма и, иногда, для купирования кратковременных состояний тревоги.


Недавно были начаты исследования влияния приема бета-блокаторов вместе с противовоспалительными препаратами (воспаление также способствует развитию рака) на уровень метастазирования после операции по удалению опухоли. В 2017 г. были опубликованы результаты клинических испытаний, в которых приняли участие 38 женщин с раком молочной железы, половина из которых 5 дней перед операцией принимала бета-блокатор пропранолол и противовоспалительный препарат этодолак. Оказалось, что в тканях опухолей больных, получавших препараты, гены, связанные с метастазированием, были менее активны. Аналогичные (пока неопубликованные) данные имеются и для выборки из 34 больных раком толстого кишечника. Подобные этим, но более масштабные исследования ведутся в израильских медицинских центрах, где ученые в течение пяти лет планируют следить за состоянием 210 человек с раком поджелудочной железы.


Есть и другие потенциальные препараты помимо бета-блокаторов. Например, антитела, которые связывают и «выключают» белки, способствующие росту нервов. Или ботулотоксин, инъекция которого в эксперименте не только блокировала нервы на одном из участков опухоли, но и вызвала гибель большего числа раковых клеток. Так что эта область представляет собой настоящее «непаханое поле», где ученым предстоит еще много работы.


Фото: https://commons.wikimedia.org и https://www.flickr.com

Найдены возможные дубликаты

+15

1. За базальной мембраной эпителия, где возникает рак, нервов нет. Точка.

2. Путать нервы (отростки нейронов с сопровождающими клетками) и высшую нервную деятельность - это днище.

+3

Существует прекрасная научно-публицистическая книга одного из лучших нейрофизиологов современности - Роберта Сапольски "психология стресса". В ней подробнейшим образом описано влияние стресса. И да, его влияние на развитие хронических заболеваний, в т. ч. на онкогенез. Я настоятельно советую эту книгу для всех. Прочитав её, реально понимаешь, как можно стать счастливым на физиологическом уровне.


У автора поста интересные данные, но выборка и качество исследований пока недостаточного качества. Научное сообщество ждет проспективного мультицентрового исследования. Мне же кажется, что иннервация опухолевого процесса имеет обратнозависимую корреляцию, т. е. является скорее антревольтом пролиферации низкодифференцированных тканей.


Ко всему прочему, стоит напомнить, что львиная часть онкологических заболеваний, в первую очередь, возникают из-за нарушения работы иммунной системы - каждый день в организме "рождаются" около 100 таких клеток, но иммунная система в норме все успешно уничтожает. Сейчас иммунотерапия набирает обороты и появляются новые методы лечения, но это уже совсем другая история)

раскрыть ветку 5
0

До чего приятный у вас слог. Жаль, нельзя подписаться на комментарии.

0

А у Сапольски откуда данные? Или это типа личное мнение?

раскрыть ветку 3
0

Почитай, он там приводит десятки ссылок на исследования с фамилиями авторов и подробным рассказами о методах изучения вопроса, да ещё и интересными фактами биографий. Это не отсебятина, а невероятной глубины мета-анализ, да еще написанный с прекрасной иронией и заботой об обывателях, которые будет вникать в эти все сложности.

Я же говорю, это один из величайших нейрофизиологов современности. Слово "психология" в названии имеет лишь ироническую и маркетинговую ценность. Навряд ли бестселлером станет книга с названием "нейрофизиологические аспекты формирования стресс-ассоциированных заболеваний")

раскрыть ветку 2
0
Комментарий удален. Причина: флуд, повторяющийся или мешающий обсуждению комментарий
0
Все болезни от нервов, и только сифилис от удовольствия (с)
0

А если я это ваше "бей или беги" ощущаю оочень часто. Панические атаки. Живу с ними уже пятый год. Они длятся недолго как правило, мин 15 (раньше и по паре часов происходило), но относительно часто.

раскрыть ветку 3
0

Что врач говорит?

раскрыть ветку 2
0

Психотерапевт сказал принять свою ЦНС как она есть и не бояться. Не ты первая не ты последняя с такой ситуацией. Пропили ноотропы, прокололи ноотропы и все.

раскрыть ветку 1
-5

А разве это не очевидно и общеизвестно давно?

Знал человека, который "сгорел" от рака за месяц или два. И какое совпадение - как раз после того, как задолжал крупные деньги, которые не мог отдать.

раскрыть ветку 3
0

Что именно очевидно? При чем тут долг?

раскрыть ветку 2
-2

что сильная нервотрепка приводит к раку.

Долг в 90-е это реальная угроза жизни, не знали?

раскрыть ветку 1
ещё комментарии
Похожие посты
Похожие посты закончились. Возможно, вас заинтересуют другие посты по тегам: