Препарат израильской компания Nectin Therapeutics может принести иммунотерапию миллионам больных раком
30 декабря 2022 г. Совершенно новый метод лечения не позволяет опухолевым клеткам «скрываться» и проходит испытания в США.
Компания Nectin Therapeutics разработала новый метод лечения, который делает иммуноонкологические методы лечения эффективными при «резистентном» раке. Courtesy Thirdman / Pexels
Терапия рака значительно улучшилась с тех пор, как химиотерапия была впервые использована для лечения этого заболевания в 1930-х годах.
Новые иммуноонкологические методы лечения, в которых для борьбы с раком используются вещества, вырабатываемые собственной иммунной системой организма, не имеют таких же токсичных побочных эффектов, как химиотерапия.
Проблема в том, что иммуноонкологическое лечение не работает при некоторых видах рака, таких как рак легких, яичников и молочной железы, потому что эти виды рака продуцируют большое количество специфического белка, известного как полиовирусный рецептор (PVR), который препятствует иммуноонкологическому лечению.
Иммуноонкологические методы лечения не действуют на некоторые виды рака, которые продуцируют большое количество специфического белка, известного как рецептор полиовируса (PVR). Предоставлено photoee.eu / Депозитные фотографии
Но совершенно новый препарат, разработанный израильской компанией, прямо сейчас проходит испытания на больных раком — и он может открыть двери на иммуноонкологические методы лечения миллионов людей, которым до сих пор эти методы не подходили.
«Мы пытаемся решить проблему отсутствия ответа у большинства пациентов на одобренные в настоящее время иммуноонкологические методы лечения», — говорит Фабиан Тененбаум, генеральный директор Nectin Therapeutics , компании, разработавшей новое лечение. «Только около 20 процентов пациентов, получающих пользу от этих методов лечения, видят устойчивый ответ, который остается с ними с течением времени».
В нормальных тканях PVR почти не вырабатывается, но когда он вырабатывается в высоких концентрациях, он не позволяет иммунной системе — и иммуноонкологическим методам лечения — убивать раковые клетки.
Раковые клетки в оболочке легкого, экспрессирующие белок PD-L1, который они используют, чтобы «прятаться» от иммунной системы. Предоставлено Майклом Бонертом (2018 г.) / Wikimedia Commons
«Фундаментальное открытие, лежащее в основе нашего лечения, — это роль, которую PVR, общий рецептор раковых клеток, играет в избегании нашей иммунной системы», — говорит он NoCamels. «По сути, это посылает иммунной системе сигнал «не ешь меня»».
Одним из наиболее распространенных видов иммуноонкологической терапии являются ингибиторы иммунных контрольных точек. Когда наша иммунная система атакует захватчиков, таких как бактерии и вирусы, она использует систему «тормоза», называемую контрольными точками, чтобы не дать ей атаковать и здоровые клетки.
Но иногда раковые клетки могут использовать определенные белки, такие как PD-1 и PD-L1, чтобы спрятаться от иммунной системы.
Ингибиторы иммунных контрольных точек «отпускают тормоза» нашей иммунной системы, чтобы убить раковые клетки, блокируя такие белки. Проблема в том, что когда опухоли имеют высокий уровень PVR, они превосходят эти лекарства и говорят иммунным клеткам не атаковать раковые клетки.
Команда Nectin Therapeutics, слева направо: Пини Цукерман, соучредитель и главный научный сотрудник, Акрам Обидат, старший научный сотрудник, и Анас Атьех, руководитель лаборатории. Courtesy
Лечение нектином, называемое NTX1088, блокирует PVR, поэтому терапия PD-1 и PD-L1 может выполнять свою работу. «Блокируя PVR, мы можем видеть на животных моделях, что мы можем включить гораздо более значительное и эффективное уничтожение опухолевых клеток иммунными клетками и уничтожение опухоли».
Компания была основана в 2017 году после того, как Пини Цукерман, главный научный сотрудник, обнаружил, как этот белок влияет на иммунную систему во время своего исследования в Еврейском университете в Иерусалиме — вместе с профессором Офером Мандельбоймом, который входит в научный консультативный совет компании. и коллеги-исследователи из Университета Риеки в Хорватии.
«По сути, они выяснили роль, которую это семейство белков и рецепторов играет во взаимодействии между иммунной системой и опухолевой клеткой», — говорит Тененбаум.
Раковые клетки часто используют нектиновый путь, поэтому иммунотерапия не отключает белок PD-L1, что позволяет им «прятаться» от иммунной системы. Courtesy
Одной из основных целей нектина является значительное снижение потребности в химиотерапии.
«Для многих пациентов это оказало огромное влияние как с точки зрения хорошей переносимости, так и с точки зрения получения действительно мощных результатов, по сути, позволив вашей иммунной системе бороться с раком так, как она предназначена».
Тененбаум предупреждает, что в случаях прогрессирующего рака химиотерапия остается единственным вариантом.
Компания из Иерусалима недавно дала своему первому пациенту дозу своего нового лечения в рамках клинических испытаний в Онкологическом центре им. М.Д. Андерсона Техасского университета, и будет включать до 90 пациентов с местнораспространенной и метастатической солидной опухолью или раковыми клетками. которые отделились от своей первоначальной опухоли и образовали новую в других органах.
«Исследование начинается с повышения дозы, когда мы медленно увеличиваем ее, пока не достигнем того, что, по нашему мнению, является эффективной дозой», — говорит Тененбаум. Половину пациентов будут лечить только препаратом Нектин, а другую часть будут лечить как ингибиторами иммунных контрольных точек, так и препаратом компании.
Он надеется получить важную информацию из исследования — например, как уровни PVR варьируются в разных видах опухолей и насколько это улучшает результаты лечения пациентов , стобы увидеть результаты при использовании ингибиторов иммунных контрольных точек.
«Если PVR играет ту роль, которую мы считаем, то она может положительно повлиять на лечение очень большого количества пациентов, но трудно сказать точно, какой процент».
Одной из основных целей нектина является значительное снижение потребности в химиотерапии. Предоставлено RF._.studio / Pexels
В следующем году в ходе клинических испытаний будет протестирован препарат Нектина в сочетании с терапией PD-1 и PD-L1.
«Потенциально мы можем помочь очень и очень большому количеству пациентов, потому что мы имеем дело с некоторыми из наиболее распространенных видов рака, включая рак легких и колоректальный рак».
«Цель состоит в том, чтобы обеспечить оптимальную пользу для пациентов. Если вы посмотрите, например, на меланому, это один из лучших примеров, когда иммуноонкология сыграла очень успешную роль как в обеспечении показателей выживаемости, которые были неслыханными несколько лет назад, так и в снижении потребности в химиотерапии».
Nectin Therapeutics недавно дала своему первому пациенту дозу своего нового лекарства в рамках клинического испытания. Предоставлено Racorn / Депозитные фотографии
Nectin Therapeutics насчитывает около 10 сотрудников и привлекла более 30 миллионов долларов от инвесторов, включая aMoon Fund, Peregrine Ventures и Integra Holdings.
Перевод с английского