Новое лечение  повышает эффективность химиотерапии и предотвращает метастазирование – исследование Тель-Авивского университета(ТАУ)⁠⁠

8 ноября 2022г. Число женщин, выздоравливающих от этого злокачественного новообразования, неуклонно растет благодаря раннему выявлению, усовершенствованным методам лечения и повышению осведомленности.

Изображение легкого с метастазами рака молочной железы, окруженное воспалительным белком комплемента: голубой: ядра клеток; Красный: белок комплемента; Зеленый: кровеносные сосуды;(фото предоставлено ЛЕА МОНТЕРАН)

Рак молочной железы является наиболее распространенным злокачественным заболеванием в Израиле и западном мире.

Каждая восьмая израильская женщина заболевает им в течение жизни, и ежегодно диагностируется около 4500 человек, из которых 900 умирают.

Число женщин, выздоравливающих от этого злокачественного новообразования, неуклонно растет благодаря раннему выявлению, усовершенствованным методам лечения и повышенной осведомленности — и чем раньше будет обнаружено заболевание, тем выше шансы на выздоровление, достигающие почти 90%.

Работая над моделью на животных, исследователи Тель-Авивского университета (ТАУ) определили механизм, который создает воспалительную среду, способствующую развитию рака, в ответ на химиотерапию. Основываясь на этом открытии, они разработали комбинацию лечения, которая снизила частоту метастазирования (распространения) в легкие после химиотерапии с 52% до всего лишь 6%. Легкие являются одним из наиболее частых мест метастазирования рака молочной железы, при этом медиана выживаемости составляет менее двух лет после постановки диагноза.

По их словам, это открытие может значительно повысить эффективность химиотерапии у пациентов с раком молочной железы, а также снизить риск метастазирования в легкие после химиотерапии при этом злокачественном новообразовании. Более того, исследователи обнаружили, что, добавляя к химиотерапии противовоспалительный агент, можно предотвратить метастазирование.

Кто руководил исследованием?

(Слева направо): д-р Нур Эршаид, профессор Нета Эрез и Леа Монтеран (фото: ТЕЛЬ-АВИВСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ)

Исследование проводилось под руководством профессора Неты Эрез из отделения патологии Медицинского факультета им. Медицинский центр Шиба в Тель-Ха-Шомер и доктора Амир Зонненблик из Тель-Авивского медицинского центра Сураски.

Статья была опубликована в Nature Communications под названием « Индуцированная химиотерапией передача сигналов комплемента модулирует иммуносупрессию и метастатический рецидив рака молочной железы».

«Во многих случаях рака молочной железы хирургическое удаление первичной опухоли сопровождается режимом химиотерапии, предназначенным для уничтожения любых оставшихся злокачественных клеток — либо оставленных хирургом, либо уже колонизирующих другие органы», — сказал Эрез.

«Однако, эффективно убивая раковые клетки, химиотерапия также имеет некоторые нежелательные и даже вредные побочные эффекты, включая повреждение здоровых тканей. Наиболее опасным из них, вероятно, является внутреннее воспаление, которое может парадоксальным образом помочь оставшимся раковым клеткам образовать метастазы в отдаленных органах. Цель нашего исследования состояла в том, чтобы выяснить, как это происходит, и попытаться найти эффективное решение».

Грызуны получали такое же лечение, как и люди — хирургическое удаление первичной опухоли, затем химиотерапия с последующим наблюдением для скорейшего выявления метастатического рецидива. Тревожные результаты заключались в том, что метастатические опухоли были обнаружены в легких у большого процента обработанных животных, аналогично проценту, обнаруженному в контрольной группе.

ЧТОБЫ ПОНЯТЬ причину этих неблагоприятных эффектов, ученые исследовали легкие животных на промежуточной стадии — когда крошечные микрометастазы, возможно, уже развились, но даже передовые технологии визуализации, такие как компьютерная томография (КТ), не могут их обнаружить.

«У людей этот интервал между химиотерапией и обнаружением метастатических опухолей представляет собой недоступный «черный ящик». Работая с моделью животного, мы могли бы проверить, что на самом деле происходит внутри этой «коробки», — объяснила Эрез.

«Мы обнаружили ранее неизвестный механизм — химиотерапия вызывает воспалительную реакцию в клетках соединительной ткани, называемых фибробластами, заставляя их вызывать иммунные клетки из костного мозга. Это, в свою очередь, создает воспалительную среду, которая поддерживает микрометастазы, помогая им вырасти в полноценные метастатические опухоли. Таким образом, химиотерапия, применяемая как средство борьбы с раком, достигает противоположного результата».

Исследователи также определили механизм, с помощью которого фибробласты рекрутируют иммунные клетки и «обучают» их поддерживать рак. «Мы обнаружили, что в ответ на химиотерапию фибробласты выделяют «белки комплемента» — белки, которые опосредуют рекрутирование клеток и усиливают воспаление, часто вызывая лейкоциты в поврежденных или инфицированных областях, процесс, называемый хемотаксисом», — пояснила она. «Когда иммунные клетки достигают легких, они создают воспалительную среду, которая поддерживает раковые клетки и помогает им расти».

Чтобы бороться с этим недавно открытым процессом, исследователи объединили химиотерапию, назначаемую животным, с препаратом, который блокирует активность белков комплемента. Результаты были очень обнадеживающими: после комбинированного лечения процент животных без метастазов увеличился с одной трети до двух третей (с 32% до 67%), а процент животных с обширной раковой колонией в легких снизился с 52%. при регулярной химиотерапии до 6% при добавлении ингибитора воспаления.

Иллюстративное фото рака молочной железы. (кредит: IBEX MEDICAL ANALYTICS)

«Мы обнаружили механизм серьезной проблемы при лечении рака молочной железы: у многих пациентов развиваются метастатические опухоли после удаления первичной опухоли в сочетании с химиотерапией. Мы определили воспалительный механизм, с помощью которого химиотерапия непреднамеренно поддерживает рост метастатических опухолей, а также нашли эффективное решение: сочетание химиотерапии с ингибитором воспаления», — заключила Эрез.

«Мы надеемся, что наши результаты позволят более эффективно лечить рак молочной железы и, возможно, другие виды рака, чтобы предотвратить метастатический рецидив и спасти множество жизней во всем мире».

Перевод с английского

ИСТОЧНИК

ИСТОЧНИК

ИСТОЧНИК