Модифицированная сальмонелла способна бороться с опухолями
В новой работе сотрудников Центра изучения инфекционных заболеваний Гельмгольца (Helmholtz Center for Infection Research) в Германии получена генетически измененная сальмонелла, обладающая противоопухолевой активностью и безопасная для человека.
Авторы работы модифицировали микроорганизм таким образом, что липополисахарид сальмонеллы стал менее токсичным. Именно реакция на липополисахарид вызывает сепсис и жизнеугрожающее течение инфекции. Было получено несколько вариантов бактерии, которые тестировались в культурах опухолевых клеток и в модели опухолей на мышах.
Исследователи выделили один из мутантных штаммов, который не вызывал заболевание и был особенно эффективен в уменьшении объема опухоли. При этом способность к колонизации опухоли у этого варианта бактерии была снижена.
Авторы работы добавили в геном мутантной бактерии регулируемый промотор арабинозы. Такие дополнительно модифицированные сальмонеллы после введения мышам были способны проникать в опухоль, но не приобретали инфекционных свойств, а после попадания внутрь опухолевой клетки становились токсичными. В нормальных клетках таких изменений не происходило.
Авторы планируют продолжить изучение нового метода лечения и ожидают, что после исследований у человека он будет использоваться в сочетании с химио- и лучевой терапией.
Efficiency of Conditionally Attenuated Salmonella enterica Serovar Typhimurium in Bacterium-Mediated Tumor Therapy - mBio, 2015
Авторы работы модифицировали микроорганизм таким образом, что липополисахарид сальмонеллы стал менее токсичным. Именно реакция на липополисахарид вызывает сепсис и жизнеугрожающее течение инфекции. Было получено несколько вариантов бактерии, которые тестировались в культурах опухолевых клеток и в модели опухолей на мышах.
Исследователи выделили один из мутантных штаммов, который не вызывал заболевание и был особенно эффективен в уменьшении объема опухоли. При этом способность к колонизации опухоли у этого варианта бактерии была снижена.
Авторы работы добавили в геном мутантной бактерии регулируемый промотор арабинозы. Такие дополнительно модифицированные сальмонеллы после введения мышам были способны проникать в опухоль, но не приобретали инфекционных свойств, а после попадания внутрь опухолевой клетки становились токсичными. В нормальных клетках таких изменений не происходило.
Авторы планируют продолжить изучение нового метода лечения и ожидают, что после исследований у человека он будет использоваться в сочетании с химио- и лучевой терапией.
Efficiency of Conditionally Attenuated Salmonella enterica Serovar Typhimurium in Bacterium-Mediated Tumor Therapy - mBio, 2015