Как работает иммунная система, лекция 5 ч. 4 (ч. 51)
КО-СТИМУЛЯЦИЯ
В наивных Т-клетках “связь” между рецепторами Т-клеток и ядром клетки не очень хорошая. Представьте, если бы у Т-клетки была электрическая система, в которой большой резистор помещен между датчиком (рецептор Т-клетки (РТК) и частью оборудования, для регулирования которого он предназначен (экспрессия генов в ядре). Из-за этого “резистора” большая часть сигнала от РТК теряется по мере его прохождения к ядру. В результате непомерно большому числу РТК пришлось бы взаимодействовать со своим родственным антигеном, прежде чем сигнал, достигающий ядра, стал бы достаточно сильным, чтобы оказать какое-либо действие. Если в то время как РТК задействованы, Т-клетка также получает ко-стимуляцию, сигнал от РТК усиливается во много раз, так что меньшее (вероятно, примерно в 100 раз меньшее) кол-во РТК необходимы для активации наивных Т-клеток. Хотя идентифицирован ряд различных молекул, которые могут совместно стимулировать Т-клетки, безусловно, наиболее изученными примерами служат белки B7 (B7–1 и B7–2), которые экспрессируются на поверхности антигенпредставляющих клеток (АПК). Молекулы B7 обеспечивают ко-стимуляцию Т-клеток, подключаясь к молекулам рецептора, называемым CD28, на поверхности Т-клеток.
Таким образом, в дополнение к тому, что их рецепторы Т–клеток лигируются ГКГ-пептидом, наивные Т-клетки также должны получать ко-стимулирующие сигналы, прежде чем они смогут активироваться. Ко-стимуляцию можно рассматривать как “усилитель”, который усиливает сигнал “Я в процессе”, посылаемый рецепторами Т-клеток, тем самым снижая пороговое количество РТК, которые сшиваются ГКГ–пептидными комплексами. Интересно, что после активации наивной Т-клетки связь между РТК и ядром усиливается. Это похоже на то, как если бы опытная Т-клетка “переподключена” так, чтобы резистор, присутствующий в наивной Т-клетке был вне цепи. В результате этого повторного подключения усиление сигнала РТК не так важно для опытных Т-клеток, как для девственных Т-клеток. Следовательно, у опытных Т-клеток пониженная потребность в ко-стимуляции.
Перевод книги LAUREN SOMPAYRAC "HOW THE IMMUNE SYSTEM WORKS", продолжение следует.