Как работает иммунная система, лекция 2 ч. 16 (ч. 25)
Чтобы врожденная система работала эффективно, необходимо сотрудничество между отделами. Например, нейтрофилы по вызову приходят из крови. И кто их вызывает? Сторожевая клетка, макрофаг. Итак, здесь у нас есть стратегия защиты, в которой “сборщики мусора” предупреждают “наемных убийц”, когда требуется их помощь. Действительно, сотрудничество между макрофагами и нейтрофилами имеет важное значение для создания эффективной защиты от вторжения микробов. Без макрофагов, которые могли бы вызвать их к местам нападения, нейтрофилы просто ходили бы по кругу в крови. И без помощи нейтрофилов макрофагам было бы трудно справиться с серьезными инфекциями.
ИФН-γ, продуцируемый NK-клетками, может стимулировать макрофаги (MΦ), которые затем могут быть гиперактивированы, когда их рецепторы также связываются с ЛПС.
Когда макрофаг гиперактивирован, он производит много ФНО (фактор некроза опухоли). Важно отметить, что макрофаг имеет рецепторы на своей поверхности, с которыми этот цитокин может связываться, поэтому макрофаг может реагировать на вырабатываемый им ФНО. И когда ФНО связывается с этими рецепторами, макрофаг начинает секретировать ИЛ-12 (интерлейкин-12). Вместе ФНО и ИЛ-12 влияют на NK-клетки, увеличивая количество ИФН-γ, которое они продуцируют. А когда вокруг больше ИФН-γ, можно подготовить больше макрофагов.
Здесь происходит еще кое-что интересное. ИЛ-2-это фактор роста, который вырабатывается NK-клетками. Обычно NK-клетки не экспрессируют рецептор для ИЛ–2, поэтому они не размножаются в ответ на этот цитокин, даже если они его производят. Однако во время инфекции ФНО, продуцируемый макрофагами, регулирует экспрессию рецепторов ИЛ-2 на поверхности NK-клеток. Следовательно, NK-клетки теперь могут реагировать на вырабатываемый ими ИЛ-2 и начинают размножаться. В результате этого размножения вскоре появится гораздо больше NK–клеток, которые будут защищаться от вторжения и помогать активировать больше макрофагов. Таким образом, макрофаги и NK-клетки взаимодействуют несколькими различными способами, чтобы усилить реакцию врожденной системы на атаку.
Профессиональные фагоциты и система комплемента также работают вместе. Как мы уже обсуждали, фрагменты белка комплемента, такие как iC3b, могут помечать вредителей для приема фагоцитов. Но опсонизация комплемента также может играть определенную роль в активации макрофагов. Когда фрагменты С3, которые помечают вредителя, связываются с рецепторами на поверхности макрофага, они обеспечивают сигнал активации для макрофага, который аналогичен сигналу, подаваемому ЛПС. Это хорошая идея, потому что есть вредители, которые могут опсонизироваться комплементом, но которые не делают ЛПС.
Сотрудничество между системой комплемента и фагоцитами — это не улица с односторонним движением. Активированные макрофаги на самом деле продуцируют несколько наиболее важных белков комплемента: С3, фактор В и фактор D. Таким образом, в пылу битвы, когда белки комплемента могут быть истощены, макрофаги могут помочь пополнить систему комплемента. Кроме того, во время инфекции макрофаги выделяют химические вещества, которые повышают проницаемость близлежащих кровеносных сосудов. И когда эти сосуды становятся негерметичными, в ткани высвобождается больше белков комплемента.
Перевод книги LAUREN SOMPAYRAC "HOW THE IMMUNE SYSTEM WORKS", продолжение следует.