prostate.cancer

Препарат Радий 223 применяется у мужчин для лечения кастрационно-резистентного рака предстательной железы с костными метастазами и отсутствием висцеральных метастазов.

Препарат содержит радиоактивный металл радий-223, который имитирует кальций, который содержится в костях. При введении препарата пациенту радий-223 достигает кости, на которую распространился рак, и излучает альфа-частицы убивающие окружающие опухолевые клетки.

Радий 223 может быть назначен пациентам с метастазами в лимфатические узлы и пациентам с массивным костным метастатическим поражением, как исключение, если им противопоказаны другие препараты, однако применение радия-223 оптимально исключительно при поражении костей и хороших резервных возможностях костного мозга.

С любовью к Вам!

* Если Вы копируете и распространяете наш пост на своих ресурсах, пожалуйста, сохраняйте ссылку на источник

19 сентября в 16.00 в нашем телегам-канале состоится прямой эфир с экспертом Мирсалимовой Ольгой Олеговной.

Тема: «Рак предстательной железы. Диагностировать нельзя упустить. Расставляем запятые вместе».

Мирсалимова Ольга Олеговна — врач-радиолог и рентгенолог Центра ядерной медицины «ПЭТ-Технолоджи», Москва.

окончила медицинский факультет Российского университета дружбы народов (РУДН) им. Патриса Лумумбы по специальности «Лечебное дело»;

, а также окончила ординатуру по специальности радиология в ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России (МНИОИ им. П.А.Герцена);

эксперт в описании исследований при онкоурологии;

член «Российского общества радиологов и рентгенологов»;

соавтор пособия для врача-онколога «Показания к проведению диагностики ПЭТ/КТ с ПСМА при раке простаты».

Ждем ваших вопросов в комментариях.

В одной из предыдущих публикаций была рассмотрена тема сердечно-сосудистого риска при проведении депривационной терапии у мужчин с раком простаты. Сегодня продолжим тему побочных неблагоприятных эффектов противоопухолевых препаратов и поговорим об антиандрогенах, таких как абиратерон, энзалутамид, апалутамид и даролутамид.

Первоначально эти препараты применялись только у пациентов с метастатическим раком простаты, которые стали резистентными к андроген-депривационной терапии (АДТ), но впоследствии было показано, что антиандрогены в сочетании с АДТ эффективны при неметастатическом кастрационно-резистентном, метастатическом гормонально-чувствительном заболевании, и у пациентов с локализованным заболеванием высокого риска в соответствии с критериями STAMPEDE.

Как и при применении АДТ лечение антиандрогенами может привести к возникновению сердечно-сосудистых проблем. В метаанализе Iacovelli et al, включающем 6 испытаний с включением энзалутамида и абиратерона, добавление антиандрогенов к АДТ привело к увеличению сердечно-сосудистых событий в среднем на 36% по сравнению с АДТ в монотерапии, хотя частота сердечно-сосудистых событий 3–4-й степени была небольшой (14% и 4% соответственно). При этом добавление абиратерона привело к повышению сердечно-сосудистой токсичности, тогда как энзалутамида — нет. Эти результаты были подтверждены и в метаанализе Moreira et al.

Абиратерон также может вызвать нарушение функции печени. В ранее упомянутых исследованиях у 10–16% пациентов наблюдалось повышение уровня печеночных ферментов, а у 3–6% степень ≥ 3. У пациентов с нарушением функции печени абиратерон следует рассматривать с осторожностью. Во время наблюдения за лечением уровни калия в сыворотке, трансаминаз и билирубина следует оценивать каждые 2 недели в течение первых 3 месяцев, а затем ежемесячно. В случае серьезных побочных эффектов абиратерон следует прекратить. Лечение можно возобновить в сниженной дозе 500 мг/день, как только токсичность исчезнет или уменьшится.

Энзалутамид является нестероидным ингибитором андрогенных рецепторов (АР) и назначается в дозировке 160 мг/день. Наиболее частыми побочными эффектами, являются гипертония и усталость. Усталость отмечена в исследованиях AFFIRM и PREVAIL (34–36%, из которых 2–6% имели степень> 3); гипертония наблюдалась примерно в 13% случаев, из которых в 7% имела степень> 3. Аналогичные результаты были получены в исследовании PROSPER, в котором энзалутамид вызывал усталость и гипертонию у 33% и 12% пациентов. Усталость и гипертония наблюдались реже в исследованиях ARCHES и ENZAMET: у 6–19,6% и 8% пациентов.

Кроме того, энзалутамид может вызывать судороги, поэтому препарат следует избегать у пациентов с предрасположенностью к развитию их. В ранее упомянутых исследованиях, в которых пациенты с историей судорог были исключены, судороги возникали у <1% пациентов. Помимо этого, энзалутамид был связан с удлинением интервала QTc.

В случае серьезного неблагоприятного события прием препарата следует приостановить и, возможно, возобновить в дозировке 80 мг/день в случае улучшения или разрешения токсичности. Если дозировка 80 мг/день хорошо переносится, можно увеличить дозировку до 120 мг/день.

Апалутамид — второй нестероидный ингибитор АР с химической структурой, аналогичной структуре энзалутамида, который используется в дозировке 240 мг/день. Подобно энзалутамиду, апалутамид может вызывать усталость, гипертонию и риск судорог. В исследовании SPARTAN у 30,4% пациентов развилась усталость, а гипертония наблюдалась в 24,8% случаев (14,3% степени> 3). В этом исследовании у 2 пациентов (0,2%) наблюдались судороги. Усталость и гипертония реже наблюдались в исследовании TITAN (19,7% и 17,7% соответственно). Правда в эти исследования не были включены пациенты с предрасположенностью к судорогам.

Специфическими побочными эффектами апалутамида являются гипотиреоз и кожная сыпь. В упомянутых исследованиях гипотиреоз наблюдался у 6,5–8,1% пациентов, в то время как у 23,8–27,1% пациентов наблюдалась кожная сыпь, из которых у 5,2–6,3% была степень> 3.

У пациентов, получающих апалутамид, врачи должны оценивать функцию щитовидной железы в начале и во время лечения. Лечение гипотиреоза в большинстве случаев требовало только применение или увеличения дозы левотироксина. В случае кожной сыпи варианты лечения включают местные кортикостероиды, пероральные антигистаминные препараты или даже системные кортикостероиды, в зависимости от степени и тяжести сыпи. У пациентов с тяжелыми побочными реакциями апалутамид следует приостановить для смягчения эффектов и возобновить в сниженной дозе после разрешения симптомов. Обычно терапию возобновляют с половинной дозы (120 мг/день), и при хорошей переносимости дозу можно увеличить до 180 мг/день.

Даролутамид — третий нестероидный ингибитор АР с отличной от апалутамида и энзалутамида химической структурой, которая приводит к снижению проникновения через гематоэнцефалический барьер и, следовательно, уменьшению побочных эффектов со стороны центральной нервной системы, таких как усталость, когнитивные нарушения и судороги. Даролутамид вводится в дозировке 600 мг x2/день. Клинические испытания, оценивающие даролутамид, не показали увеличения побочных эффектов по сравнению с плацебо. В исследовании ARAMIS 12,1% пациентов, испытывали усталость (по сравнению с 8,7% пациентов, получавших плацебо), а у 6,6% пациентов развилась гипертония (по сравнению с 5,2% пациентов, получавших плацебо). Аналогичные результаты были получены в исследовании ARASENS, в котором добавление даролутамида к комбинации АДТ + доцетаксел не привело к увеличению побочных эффектов по сравнению с плацебо.

Хотя четких рекомендаций не существует, у пациентов с серьезными или непереносимыми побочными реакциями дозировку даролутамида возможно уменьшить до половины (600 мг/день) и увеличить до 900 мг/день при хорошей переносимости.

Как следует из данного небольшого обзора, лечение рака простаты может создавать довольно много проблем со здоровьем. Но все же это не повод не лечиться или поддаваться страху возникновения неблагоприятных исходов от лечения.

При внимательном наблюдении за пациентов можно вовремя реагировать и избежать значимых проблем от противоопухолевой гормональной терапии.

С любовью к Вам!

* Если Вы копируете и распространяете наш пост на своих ресурсах, пожалуйста, сохраняйте ссылку на источник

Химиотерапия терапия — основным показанием для назначения химиотерапии является наличие висцеральных метастазов (в печень, лёгкие и т. д.), множественных мтс в костях (более 4-х), а также в 1-й линии в комбинации с гормональной терапией при еще не леченном распространенном раке предстательной железы.

Продолжительность проведения химиотерапии обычно до 60 минут. Периодичность проведения — 1 раз в три недели (21-дневный цикл). Иногда организм пациента не успевает восстановиться за 21 день между сеансами ХТ — в таких случаях продолжительность цикла увеличивается. Количество курсов определяет лечащий врач обычно это 6-8 курсов.

В последствии если ответ на лечение был хорошим, при последующем рецидиве рака химиотерапию можно провести еще раз. В данном случае целью будет являться смягчение симптомов заболевания, замедление роста и распространения опухоли.

С любовью к Вам!

Если Вы копируете и распространяете наш пост на своих ресурсах, пожалуйста, сохраняйте ссылку на источник

РПЭ  и лучевая терапия - эффективность проведенных этих видов лечения измеряется уровнем ПСА.

Динамика снижения ПСА этих двух видов радикального лечения может отличаться.

ПСА после простатэктомии.

После простатектомии рекомендуется сдавать ПСА через 4-6 недель после операции. Это связано с тем, что высокая концентрация простатоспецифического антигена может сохраняться в крови некоторое время.

Пороговым значением ПСА, которое может свидетельствовать о наступлении рецидива рака простаты после РПЭ, считается повышение ПСА до 0,2 нг/мл и более в двух последовательных измерениях. При этом вероятность прогрессирования болезни увеличивается, если скорость роста уровня антигена превышает в год 0,75 нг/мл, а удвоение ПСА наступает за срок менее 10 месяцев. Повышение уровня ПСА более 0,2 нг/мл после РПЭ при отсутствии клинического прогрессирования процесса называют биохимическим, или маркерным, рецидивом.

ПСА после лучевой терапии.

После проведения лучевой терапии часть железистой ткани ПЖ остается жизнеспособной и продолжает выделять ПСА, а эффект от облучения может развиваться еще в течение определенного времени после проведенного лечения ( до 2-5 лет). Поэтому для оценки эффективности лечения используется термин надир — минимальный уровень ПСА, достигнутый в процессе проведенного лечения. Биохимический рецидив после лучевой терапии, как повышение уровня ПСА на 2 нг/мл и более по отношению к минимальному значению (нидиру) , достигнутому в процессе проведения терапии, т. е. надир + 2 нг/мл.

С любовью к Вам!

Если Вы копируете и распространяете наш пост на своих ресурсах, пожалуйста, сохраняйте ссылку на источник.

Сравнение эффективности Фтор-18 ПСМА-1007 ПЭТ/КТ и мультипараметрической МРТ для локорегионального стадирования рака предстательной железы

Диагностика и лечение рака предстательной железы основываются на достижениях в области визуальной диагностики. Текущие руководства рекомендуют использовать магнитно-резонансную томографию (МРТ) с целью локорегионального стадирования рака перед радикальной простатэктомией.

Согласно приведённым исследованиям, позитронно-эмиссионная томография/КТ с простат-специфическим мембранным антигеном (ПЭТКТ ПСМА) превосходит традиционную визуализацию (компьютерную томографию (КТ)и сканирование костей) в оценке метастатического поражения лимфатических узлов и метастазов в костях скелета. Но из-за нескольких факторов, таких как накопление в моче радиолигандов ПСМА, низкая фоновая активность предстательной железы и более низкое разрешение ПЭТ по сравнению с МРТ, остается неясным какой из двух методов точнее определяет опухоль в простате и метастазы в регионарных лимфоузлах.

Фтор-18 простатический специфический мембранный антиген–1007 - радиолиганд, который характеризуется более высоким пространственным разрешением и более длительным периодом полураспада, чем радиолиганды галлия-68, а также минимальной экскрецией с мочой. Серия описанных случаев показывает, что Ф-18 ПСМА-1007 может точно охарактеризовать интрапростатические опухолевые узлы и играть значимую роль в первичной стадийности онкопроцесса. Учитывая имеющиеся ограниченные данные по сравнению ПЭТКТ ПСМА с МРТ в локорегиональном стадировании проведено проспективное исследование фазы 2 среди мужчин, перенесших радикальную простатэктомию по поводу рака простаты среднего и высокого риска.

Испытание Next Generation Trial было проведено в 2 больницах в г Альберте, Канада. Пациенты - участники прошли как ПЭТ/КТ 18Ф-ПСМА, так и многопараметрическую МРТ. Радиологам, врачам ядерной медицины и патологам были недоступны клинические данные, а также результаты других методов визуализации и биопсии, кроме тех, которые они получили самостоятельно, что, несомненно, усложняло работу диагностам, но давало более объективную картину об оцениваемых методах. Результаты МРТ интерпретировались с использованием критериев PI-RADS путем консенсусного чтения не менее чем 2мя радиологами, интерпретация ПЭТ/КТ так же осуществлялась 2мя врачами ядерной медицины.

Пациенты прошли роботизированную лапароскопическую радикальную простатэктомию с двусторонней диссекцией тазовых лимфатических узлов. Послеоперационные гистологические препараты были изучены также в одном центре.

В окончательный анализ исследования включены 134 пациента: 127 имели группу градации 2 или 3 (7 балов по шкале Глисона), а 65 имели экстрапростатическое распространение (T3a или T3b). 118 пациентов (88%) получили оценку PI-RADS 3 или выше, и у 134 (100%) были обнаружены ПЭТ/КТ позитивные узлы.

Результаты исследования показывают, что ПЭТКТ ПСМА превзошла МРТ в отношении точной идентификации стадии опухоли: 61 [45%] против 38 [28%]; ПЭТКТ и МРТ недооценили стадию опухоли у 55 пациентов (41%) и 86 пациентов (64%) соответственно.

ПЭТКТ превосходил МРТ для правильной оценки опухолевого узла в простате: 126 [94%] против 112 [83%]; латеральности (т. е. одностороннего или двустороннего поражения простаты): 86 [64%] против 60 [44%] и экстракапсулярного распространения: 100 [75%] против 84 [63%]; но статистически незначимо для инвазии семенных пузырьков: 122 [91%] против 115 [85%].

При анализе градации каждого опухолевого узла ПЭТКТ ПСМА выявила больше узлов группы градации 2 и выше, чем МРТ (201 из 231 [87%] против 143 из 231 [62%]. Аналогично ПЭТ выявил больше узлов группы 1 по Глисону, чем МРТ: 16 из 55 [29%] против 6 из 55 [11%] соответственно.

Результаты этого исследования показывают, что ПЭТ/КТ Ф-18 ПСМА-1007 превосходит МРТ для уточнения локорегиональной стадии рака простаты промежуточного и высокого риска.

Хотя локализация опухолевых узлов была определена у большинства пациентов с помощью обоих методов визуализации, точное стадирование опухоли наблюдалось примерно в половине ПЭТ-сканирований и одной четверти сканирований МРТ. Одним из объяснений этой относительно низкой степени общей точности является то, что неосведомленность врачей-диагностов о результатах биопсии и других данных визуализации снижала возможность интерпретировать результаты, что было бы возможно в стандартных клинических условиях. Более того, ранее выявленный диагностический синергический эффект комбинации 2 тестов визуализации ПЭТ 68-Галлий ПСМА+МРТ еще предстоит изучить с 18-Фтор ПСМА-1007+МРТ.

В этом исследовании ПЭТ ПСМА превзошла МРТ в выявлении экстракапсулярного распространения, что было неожиданным и может быть уникальной особенностью 18ФF-ПСМА-1007, поскольку это ранее не наблюдалось с радиолигандами на основе галлия.

Экстракапсулярное распространение, имеют решающее значение для планирования простатэктомии, поскольку может изменить хирургический подход. Например, может изменить решение о применении нервосберегающих методов на стороне предполагаемого распространения опухоли или изменить границу, на которую ориентируется хирург во время перикапсулярной диссекции. В этом исследовании почти две трети пациентов были недооценены при использовании МРТ по сравнению с примерно 40% пациентами при использовании ПЭТ ПСМА.

ПЭТКТ ПСМА на 20% точнее, чем МРТ определило локализацию онкопроцесса в одной или в двух долях простаты. Эти результаты важны для новых методов лечения, таких как фокальная терапия. При фокальной терапии происходит абляция только той стороны простаты, где присутствует рак, тем самым избавляя другую долю от ненужного лечения, а наличие двустороннего заболевания является противопоказанием к фокальным методам.

Профили безопасности 18-Фтор ПСМА-1007 и МРТ оказались схожими, поскольку ни у одного из 134 мужчин, прошедших оба теста визуализации, не наблюдалось неблагоприятных событий. Это важный вывод, если показания к ПЭТКТ ПСМА будет расширены для большего применения, включая визуализацию рака простаты промежуточного риска. Несомненно, будет оценена экономическая эффективность применения данной методики. Основываясь на полученных результатах и ранее опубликованных для метастатического стадирования, принятие одного предоперационного сканирования ПЭТКТ ПСМА может потенциально заменить трио предоперационных рекомендуемых тестов визуализации, которые в настоящее время включают: МРТ, КТ брюшной полости и таза и сканирование костей у пациентов с раком простаты промежуточного и высокого риска.

Таким образом по результатам данного исследования ПЭТКТ 18-Фтор ПСМА-1007 продемонстрировала более высокую точность по сравнению с многопараметрической МРТ для стадирования рака простаты перед радикальной операцией. Будущие исследования должны рассмотреть точность сочетания ПЭТКТ + МРТ, а также экономическую эффективность ПЭТКТ для первичного стадирования мужчин с раком простаты.

Всегда ли низкий уровень ПСА признак хорошего прогноза при раке простаты? Нет!

Низкий ПСА предсказывает худший исход при раке простаты высокой степени злокачественности, но не при раке простаты низкой/средней степени злокачественности.

Традиционно считалось, что связь между простатически-специфическим антигеном (ПСА) и распространенностью рака простаты (РПЖ) носит линейный характер, но недавние отчеты показали скорее J -образную, чем линейную связь между уровнями ПСА при постановке диагноза и онкологическим результатом после лечения, и что это не так в случае рака высокой степени злокачественности. Это говорит о том, что у мужчин с раком простаты высокой степени злокачественности, которые лечатся с использованием стандартных методов лечения, прогноз хуже, если уровень ПСА низкий, по сравнению со случаями рака простаты высокой степени злокачественности со средним уровнем ПСА.

Причины этого до конца не понятны, хотя ограниченные данные по экспрессии генов указывают на измененную нейроэндокринную/мелкоклеточную и андрогеновую сигнализацию в таких случаях, что может объяснить более агрессивный потенциал и устойчивость к стандартной терапии.

Обсуждая эту тему, сегодня поговорим об исследовании, проведенном не так недавно в Англии, в котором авторы решили определить связь между значением ПСА и смертностью, специфичной для РПЖ (ССРПЖ), при клинически локализованном РПЖ низкой/средней и высокой степени злокачественности.

Исследование было ретроспективным, включавшим несколько групп лечения с участием мужчин, получавших дистанционную лучевую терапию (ДЛТ), а также сочетание ДЛТ и брахитерапии (ДЛТ + БT) или радикальную простатэктомию (PП) или не получавших никакого локального лечения в период с 2014 по 2018 год с последующим наблюдением до четырех лет. Высокозлокачественный РПЖ определялся как показатель Глисона до лечения 8 или выше, а промежуточный/низкозлокачественный — как показатель Глисона до лечения 7/или ниже. Несомненно, что данное исследование имело значительные ограничения, и не учитывало множество факторов, влияющих на конечный результат, но для обсуждаемой темы достаточно показательное.

Результаты лечения оценивались для каждой группы лечения, стратифицированной по уровню ПСА, расе, возрасту, стадии T (T1/2 и T3/4). Доза лучевой терапии и облучения тазовых лимфатических узлов также были включены в модели оценки для группы ДЛТ.

Всего было включено 102 089 мужчин, из которых у 71 138 был рак низкой/средней степени, а у 22 425 — рак простаты высокой степени злокачественности. Аннализ результатов был полностью завершен только для пациентов, которые проходили ДЛТ и не получавших местное лечение, а учитывая низкое количество событий в когортах РП и ДЛТ+БТ анализ объективно был ограниченным.

По данным исследования у мужчин с раком высокой степени, не получавших местного лечения, 4-летний показатель ССРПЖ оставил 19,4%, 12,5%, 11,1% и 19,7% для групп ПСА ≤5, 5,1–10, 10,1–20 и > 20 нг/мл соответственно. ССРПЖ была достоверно выше у мужчин с ПСА ≤5 нг/мл, чем у мужчин с ПСА 5,1–10 нг/мл. Напротив, эта закономерность не наблюдалась у мужчин с раком низкой/средней степени, не получавших радикального местного лечения. В этой группе показатель ССРПЖ увеличивался линейно с ростом ПСА: 0,5%, 0,8%, 2,3% и 5,1% для групп ПСА ≤5, 5,1–10, 10,1–20 и> 20 нг/мл соответственно.

У мужчин с раком высокой степени, получавших лечение ДЛТ, 4-летний показатель ССРПЖ составил 7,8%, 3,8%, 2,0% и 4,8% для групп ПСА ≤5, 5,1–10, 10,1–20 и > 20 нг/мл. Эта закономерность не наблюдалась у мужчин с ДЛT и раком низкой/средней степени, где ССРПЖ увеличивался линейно с ростом ПСА: 0,5%, 0,5%, 0,8% и 1,4% для групп ПСА ≤5, 5,1–10, 10,1–20 и > 20 нг/мл.

У мужчин с раком простаты высокой степени, леченных с помощью ДЛТ+ БT, 4-летняя ССРПЖ составила 3,8%, 1,9%, 9,8% и 6,4% для групп ПСА ≤5, 5,1–10, 10,1–20 и> 20 нг/мл. У мужчин с высокой степенью, леченных с помощью РП, 4-летняя ССРПЖ PCSM составила 0,9%, 1,6%, 1,5% и 2,9%% для групп ПСА ≤5, 5,1–10, 10,1–20 и > 20 нг/мл соответственно.

Представленные здесь данные показывают, что у мужчин с высоким показателем Глисона и низким ПСА, прогноз менее благоприятный, чем у мужчин высоким Глисоном, но с промежуточным уровнем ПСА. Данные, полученные после радикальной простатэктомии недостаточны для окончательной интерпретации, и требуют дальнейшего изучения.

Первое описание худшего исхода у мужчин с раком простаты высокой степени злокачественности, но низким значением ПСА было получено в 2016г с использованием данных программы «Наблюдение, эпидемиология и конечные результаты». Среди пациентов с распространенной формой заболевания пациенты с исходно низкими уровнями ПСА ≤ 2,5 нг/мл или от 2,6 до 4 нг/мл, имели более высокий риск смерти от рака по сравнению с пациентами с уровнем ПСА от 10,1 до 20 нг/мл, и это подтверждает мнение о том, что низкий уровень ПСА при заболевании Глисон 8-10 может быть признаком агрессивных и недифференцированных или анапластических опухолей с низким уровнем продукции ПСА. Во время лечения таких пациентов необходимо оценивать не только динамику ПСА, но и обязательно использовать инструментальные методы контроля (КТ, ПЭТКТ и МРТ).