Каннабиноиды. Эффекты. Smoke weed every day⁠⁠

Каннабиноиды можно назвать одной из самых спорных наркотических групп в наше время. Их эффекты на организм и относительное отсутствие серьезных побочных эффектов вызывают споры по поводу легализации марихуаны во многих странах мира. Марихуана часто появляется в фильмах, ей посвящают песни, она стала заняла свою нишу даже в интернет-культуре. Но благодаря чем марихуана и другие каннабиноидные продукты пользуются такой популярностью? Попробуем разобраться

Для начала историческая справка. Каннабис (от лат. – Cannabis) – род растений, относящихся к семейству коноплевых (Cannabaceae), включающих такие виды, как конопля посевная, либо полезная (Cannabis sativa), конопля индийская (Cannabis indica), конопля сорная (Cannabis ruderalis). Наркотическими препаратами конопли являются высушенная травянистая часть - листья и стебли (марихуана), а так же прессованная смесь верхушек и соцветий (анаша, гашиш, план). С древности эту группу растений использовали для изготовления веревок, корабельных канатов. В Европе к психоактивным эффектам конопли стали проявлять внимание в 18-19 веке, было зафиксировано, что курение марихуаны сопровождалось развитием эйфории, в ряде случаев - паническими реакциями, агрессией и тяжелой интоксикацией. В ряде восточный стран конопля издревле использовалась в качестве наркотика. В первой половине 20го века во многих странах мира был устанволен запрет на использование марихуаны.

Каннибиноиды обычно попадают в организм путем курения сигарет, косяков, также возможно поступление их через ЖКТ, путем непосредственного внутривенного вливания или же сублингвально. Из легких они быстро попадают в плазму крови, откуда разносятся по всему организму, действуя на различные органы и ткани. Каннабиноиды попадают в большом количестве в ткани с хорошей васкуляризацией, такие как печень, сердце, жир, легкие, тонкий кишечник, почки, селезенка, молочные железы, плацента и т.д. Лишь 1% от общего числа каннабиноидов попадает в мозг и оказывает на него влияние. Каннабиноиды оказывают успокаивающее действие, а также усиливают чувствительность сенсорных систем организма. При передозировке возможны тревога и панические атаки, а также увеличение показателей пульса и кровяного давления. Регулярное использование каннабиноидов может привести к зависимости, а последующее прекращение приема к развитию несильного абстинентного синдрома. Каннабиноиды оказывают длительное влияние на когнитивные функции и иммунную систему. В медицинской практике каннабиноиды применяют для анестезии, расслабления мышц, иммуносупрессии, в качестве успокоительных средств, для улучшения настроения, стимуляции аппетита, как противорвотное средство, снижения внутрисосудистого давления, бронходилятации, как нейропротектор и индуктор апоптоза раковых клеток, в общем, каннабиноиды имеют чрезвычайные возможности и широту действие.

Каннабиноиды являются активаторами специфических мембранных рецепторов. Каннабиноидные рецепторы относятся к семейству рецепторов, связанных с G-белком. Разница между CB1 и CB2 заключается в их строении, а также механизмах передачи сигналов, особенностями локализации, а также характером взаимодействия с некоторыми химическими веществами.

Активаторами рецепторов являются тетрагидроканнбиноиды, которые образуются в нашем организме (эндоканнабиноиды) (анандамид и 2-арахидоноилглицерол) или поступают извне (например, дельта-9-тетрагидроканнабинол, содержащийся в марихуане). эндоканнабиноидная система представляет собой универсальную сигнальную структуру, обеспечивающую контроль множества физиологических функций организма, включая регуляцию нервной и иммунной систем, энергетического обмена и репродукции, роста и дифференциации клеток. Основными составляющими эндоканнабиноидной системы являются каннабиноидные рецепторы CB1 и CB2, эндогенные каннабиноиды и ферменты, участвующие в процессе их биосинтеза и деградации.

2-арахидоноилглицерол

Дельта-9-тетрагидроканнабинол

Рецепторы CB1 локализованы в головном и спинном мозге, периферической нервной системе, а также многих других органах и тканях (например, в гипофизе, надпочечниках и сердце). В головном мозге концентрация CB1 рецепторов является одной из самых больших среди всех рецепторов нейрорегуляции. Наибольшее их число расположено в коре, гиппокампе, базальных ганглиях, подушке, прилежащих ядрах, мозжечке, миндалинах и гипоталамусе. Данные отделы мозга ответственны за когнитивные функции, двигательные реакции, эмоции, обработку сенсорной информации, память и гомеостаз. Также в небольших количествах CB1 рецепторы расположены в стволе головного мозге, где расположены жизненно важные центры (дыхательный, сосудодвигательный и т.д.), но из-за слишком низкой концентрации рецепторов на этих структурах, эффекты воздействия на жизненно важные центры практически отсутствуют, что может объяснить очень редкие летальные исходы при передозировке марихуаны.

Рецепторы СВ2 расположены в основном в органах и тканях иммунной системы и кроветворения- в селезенке и ее макрофагах, вилочковой железе, миндалинах, костном мозга, лейкоцитах. Также небольшое количество рецепторов находится в мозге.

Активация CB1 рецепторов приводит к развитию марихуана-подобных эффектов на психику и циркуляцию крови. Эти эффекты отсутствуют при активации СВ2 рецепторов. СВ2 рецепторы при своей активации обеспечивают аналгезию, противовоспалительный и антинеопластический эффекты.

Эффекты каннабиноидов довольно разнообразны и их можно разделить в зависимости от системы органов.

Психика и восприятие: усталость, эйфория, улучшение настроение, тревога или ее снижение, деперсонализация, повышение чувствительности сенсорных систем, галлюцинации, нарушение восприятия времени, сон.

Когнитивные функции и психомоторная активность: фрагментированное мышление, усиление креативных способностей, нарушение памяти, нетвердая походка, атаксия (нарушение координации движений), замедленная речь, слабость.

Температура тела: снижение.

Сердечно-сосудистая система: тахикардия, повышение активности сердца, повышение потребления миокардом кислорода, ортостатическая гипотензия, гипертензия (особенно в горизонтальном положении, снижение свертываемости крови.

Глаза: покраснение конъюнктивы, уменьшение слезотечения, снижение внутриглазного давления.

ЖКТ: снижение слюнотечения, сухость во рту, снижение перистальтики кишечника и задержка опустошения желудка.

Гормональная система: влияет на лютеинизирующий, фолликулостимулирующий гормоны, тестостерон, пролактин, соматотропин, тиреотропный гормон, метаболизм глюкозы, снижает количество и подвижность сперматозоидов в сперме, нарушает менструальный цикл, задерживает овуляцию.

Иммунная система: нарушения клеточного и гуморального звена иммунитета, противовоспалительный и антиаллергический эффекты.

Влияние на генетический материал: антинеопластическое действие, подавление синтеза ДНК, РНК и белков.

Остановимся поподробнее на наиболее интересных эффектах каннабиноидов- влияние на ЦНС. Интоксикация каннабиноидами описывается людьми как приятный и расслабляющий опыт. Человек становится более улыбчивым и разговорчивым. Время от времени могут возникать и неприятные ощущения в виде чувства тревоги или даже паники. Эти два состояния могут чередоваться. Тетрагидроканнабиноиды (ТГК) усиливают чувство вкуса и привлекательность для человека пищи. Они также индуцируют сон. Все производные конопли и синтетические каннабиноиды способны воспроизводить эти эффекты.

Сильная интоксикация каннабиноидами приводит к нарушению процессов обучения и памяти, а также неблагоприятно влияет на когнитивные функции и психомоторную активность. Происходит «замедление» всех реакций организма.

Людей можно разделить на несколько групп в зависимости от того, как на них влияют каннабиноиды: эмоциональные (эйфория и часто смеются), чувствительные (повышение чувствительности к внешним стимулам и чувства собственного тела), соматические (ощущают, что их тела плавает или тонет в постели) и когнитивные (нарушение чувства восприятия времени, провалы в памяти, нарушения концентрации).

Большинство эффектов ТГК (такие как аналгезия, повышение аппетита, мышечная релаксация и влияние на гормоны) вызываются благодаря активации центральных каннабиноидных рецепторов. Каннабиноиды влияют на многие нейромедиаторы и нейротрансмиттеры, среди них ацетилхолин, дофамин, ГАМК, гистамин, серотонин, глутамат, норадреналин, простагландины и опиоиды. Эти взаимодействия могут объяснить периферические эффекты ТГК, например, уменьшение слюноотделения и тахикардия может быть результатом влияния ТГК на ацетилхолин.

Всем известный эффект покраснения глаз обусловлен тем, что каннабиоиды вызывают расширения сосудов конъюнктивы, что увеличивает их объем, и тем самым вызывает покраснение.

Метаболизм ТГК главным образом происходит в печени благодаря ее микросомальной системе, в частности цитохрому Р450. При метаболизме каннабиноидов может образовываться до 100 различных метаболитов, каждый из которых способен оказывать фармакологический и токсический эффект на организм. Каннабиноиды и их метаболиты медленно выводятся из организма их низкие концентрации можно обнаружить даже через 3-6 дней после последнего приема. Около 30% каннабиноидов выводится с мочой и 70% с калом.

Наибольший эффект от каннабиноидов при их курении или внутривенном введении достигается через 20-30 минут после их потребления и длится около 3-4 часов.

В заключение можно сказать что, хотя человек знаком с каннабиноидами уже очень давно, механизм их действия на организм стал понятен лишь в начале 90х, что по научным меркам не очень большой срок. За это время было открыто множество их влияний на организм, получены первые лекарства на основе ТГК, в некоторых странах они даже получили государственное признание. Эта любимая среди определенных людей группа веществ сослужит службу человечеству на многих фронтах.