Выносил сегодня мусор, а у мусорных баков лежала вот такая коллекция:
Взял всего пару ракурсов на тапок и побежал работать
Ждём появления нового супергероя на улицах России?
P.S. Если дворники в районе Метрогородок начнут разговаривать как в заправских сериалах с НТВ - вы знаете почему.
Оставлял я как-то свой комментарий под постом, а товарищ @Darkerrr попросил запилить пост. Долго собирался с написание и наконец решил поделиться своими мыслями. Сразу предупреждение: я не врач, я просто работаю в сфере биофармацевтики и общаюсь со специалистами, которые заняты подобными технологиями. Возможно данный пост даст хоть какой-то лучик надежды или же поможет когда-нибудь в жизни, ведь онкозаболевания нынче вещь нередкая, к сожалению. Постараюсь изъяснить материал простым, доступным языком.
Итак, для начала разберемся с механизмом этого заболевания, именуемого рак. Стоит отметить, что общая суть онкологических заболеваний сводится к тому, что клетки раковой опухоли не способны к самоуничтожению, апоптозу. Копнем чуть глубже, чтобы понять суть апоптоза:
Наши клетки – своеобразные ипохондрики и могут покончить с собой по любой причине: перегрев, радиационное облучение, гипоксия и многое другое. В целом клетки настолько склонны к самоубийству, что они все время получают сигнал от других клеток: «Живи-живи-живи» и прерывание этого сигнала сразу приводит к сильной депрессии, злоупотреблению алкоголя с последующим намыливанием веревки апоптозу. Забавно, что из таких вот клеток складывается организм с весьма ощутимым инстинктом самосохранения - люди. Но не путайте апоптоз с некрозом - это разные вещи.
Так вот, когда клетка понимает, что с ней что-то не так и она может начать процесс "самовыпиливания". Но иногда "что-то не так" происходит с той самой системой клетки, которая отвечает за апоптоз и клетка просто теряет способность самоубиться и начинает бесконтрольно размножаться (рис. А - нормальный механизм апоптоза, рис. В - деление раковой клетки):
И хорошо, если наша иммунная система успевает заметить данную клетку и уничтожить (да-да, ты не ослышался, в организме всегда происходят "ошибки" в работе клеток и их много). Но вот наступил тот момент, когда иммунитет не заметил и началось беспорядочное размножение опухолевых клеток. Всё бы ничего, но:
- такие клетки уже НЕ выполняют своей прямой функции (если это рак крови - то такая клетка уже не будет как-либо исполнять нужные функции, для которых она предназначена, если это клетка кожи - то же самое, в общем-то правило действительно для любого типа клетки);
- такие клетки выделяют токсичные вещества ввиду неверной работы;
- такие клетки ввиду быстрого метаболизма потребляют много энергии извне и изнутри (затрагиваются внутренние ресурсы организма);
- такие клетки имеют малое время покоя (делятся быстрее, чем здоровые клетки);
- такие клетки впоследствии вымещают здоровые клетки органа и орган перестает исполнять свою функцию.
К сожалению, у опухолевого механизма есть очень, очень неприятная вещь: умение "обмануть" собственную иммунную систему. И вот тогда начинается рак.
Собственно говоря, классическим видом лечения онкозаболеваний является хирургия (физическое иссечение пораженных тканей) и химио-/радиотерапией, при которой гибнут не только злокачественные, но также и здоровые клетки. Гарантий выздоровления при данных классических видах лечения нет, а также наносится сильный урон итак ослабленному заболеванием организму. Поэтому ученые задались вопросом, каким образом стимулировать нашу иммунную систему для того, чтобы раковая опухоль не могла "обмануть" иммунные клетки и чтобы данные клетки выполняли свою функцию - уничтожали нездоровые клетки. Таким образом и зародилась, а затем осуществилась технология CAR-T.
Технология CAR позволяет перепрограммировать собственные иммунные клетки пациента за пределами его тела, с тем чтобы создать CAR, позволяющий охотиться на раковые клетки и эффективно разрушать опухоли у пациента. Полученные клетки CAR затем используют для так называемой адоптивной иммунотерапии — разновидности иммунотерапии рака.
Повышению значимости иммунотерапии для лечения рака способствовала разработка CAR-модифицированных T-клеток, нацеленных на раковые антигены. Так например, были разработаны CAR, направленные против подопланина (PDPN), белка, который, как правило, в изобилии содержится в солидных опухолях, в том числе в клетках глиобластомы наряду с, вызванной делецией, мутантной формой рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) — белком EGFRvIII, а также против эпитопа Tn муцина MUC1 опухолевого антигена, обнаруженного при различных карциномах, что позволило (пока в опытах на мышах) успешно лечить эти заболевания.
К сожалению, в случае, когда здоровые ткани имеют те же целевые антигены, что и опухолевые клетки, терапия с помощью CAR, направленная на подобный антиген, может вызвать значительный токсический эффект. Кроме того, CD4+-Treg-клетки подавляют эффективность клеточной терапии CAR-Т. Поэтому нужно тщательно подбирать клоны CAR-Т. CAR-Т-клеточные продукты, полученные из хорошо подобранных клонов Т-клеток, имеют значительно более высокую эффективность по сравнению с продуктами, полученными из неотобранных Т-клеток, которые различаются по фенотипическому составу. Поэтому селекция и отбраковка имеют важное значение для разработки CAR-Т, где синергично сочетается противоопухолевое действие самых мощных фенотипов CD4+- и CD8+-клонов.
Снизить токсический эффект CAR на здоровые ткани можно также с помощью CAR, сконструированных так, что синтетический рецептор для одного антигена индуцирует экспрессию CAR для второго антигена. Такие Т клетки с двухрецепторным «замком-затвором» способны активироваться только в отношении опухолевых клеток, имеющих оба антигена, что повышает их избирательность в отношении именно опухолевых клеток.
Поскольку характерной особенностью примерно 50 % твёрдых опухолей является гипоксическая среда, были спроектированы Т-клетки CAR, которые реагируют на гипоксическую среду — они неэффективны, если не находятся в гипоксической среде. С этой целью к ним добавлен субдомен HIF1α (hypoxia-inducible factor 1-alpha). Введение «датчика опухолевого микроокружения» обеспечивает дополнительный уровень безопасности за счёт сведения к минимуму внецелевого действия Т-клетки CAR. Другой способ сведения к минимуму внецелевого действия Т-клетки CAR, (называемый CytomX Probody-технология), заключается в «маскировании» (блокировке) распознающего мишень участка антитела до тех пор пока Т-клетка CAR не попадёт в опухоль, где её маскировка будет удалена протеазой, уникальной для микроокружения опухоли.
В последние годы Т-клетки CAR были применены для лечения примерно 1 тысячи пациентов с поздними стадиями лейкозов и лимфом. Более половины из них до сих пор живы, а сотни полностью излечились. Подобного эффекта при данных заболеваниях с помощью классического лечения добиться было бы просто невозможно.
Резюмируя, можно сказать, что из организма пациента берется материал (кровь), из нее выделяют клетки иммунитета и "обучают" их, дав им "в руки" оружие в виде распознающего раковые клетки "ключа".
Также, с помощью данной технологии, сейчас ведутся разработки для лечения аутоиммунных заболеваний, при которых клетки иммунитета убивают собственные здоровые клетки организма.
@Megakot2301, тут не так давно разместил пост https://pikabu.ru/story/neotvratimost_nakazaniya__luchshaya_... , который замотивировал меня рассказать и свою историю...
Апрель 2008 года был жарким и сухим, необычайно теплый апрельский день практически в самом центре столицы, студенческий городок недалеко от Кутузовского проспекта. В то время я, первокурсник, вышедший в 7 утра на экзамен заранее (в нашем университете было три сессии, одна из них в апреле), чтобы заскочить в банк для снятия наличности, вдыхал ароматы весны, мечтательно пялясь в небо и слушая музыку... В общем шел, в ус не дул по пустой улочке, как вдруг на Т-образной перекрестке, который я собирался переходить, появилась салатового цвета Калина, немного преградив мне путь: слева была улица, направо уходил отворот и в 150-200 метрах виднелась станция метро. С переднего пассажирского вполне дружелюбно молодой парень (лет 25 на вид) спросил меня каким образом они могут доехать до такой-то улицы. Ничего не предвещало беды, немного развернувшись боком и наклонившись к нему я указал пальцем направление "прямо", а затем направо, как вдруг неожиданно получил сзади удар по голове бутылкой: сзади также сидел пассажир, он-то меня и атаковал. Слава Богу я был в толстовке и имел привычку носить капюшон, крови не было, хотя бутылка разбилась. Толстовка была у меня с центральным карманом на животе, в котором болтался мой телефон, который мне подарили родители за хорошее окончание 10 класса: как сейчас помню, Nokia 6630. Чья-то рука выдернула телефон из кармана, пока кто-то из них методично пинал меня по тощему студенческому брюху, затем меня взяли за ноги и уже было хотели взять за руки, с фразами "тащи в машину", я уже очухался, громко закричал, дрыгнув лапками, кое-как ослабив хватку нападавших я встал и побежал что есть сил. Убежал обратно во дворы, где была общага. Умылся и поехал на экзамен, потому как участковый ещё не работал, а я был глупым и молодым и боялся кары небесной за пропущенный экзамен в университете.
Кое-как сдав экзамен, чуть не выдав содержимое желудка на стол преподу, я вернулся домой. Зашёл к участковому, пояснил ситуацию, принес коробку от телефона, описал напавших, но, к сожалению, номеров машины не запомнил. У меня взяли телефон (была запасная простая мобилка и симка для звонков в регион), сказав что без номеров машины навряд ли что-то можно сделать и что мне надо было незамедлительно сообщить сразу, а не ехать на экзамен. Посмотрел мой ушиб, синяки на рёбрах и сказал что заживёт, я обратился в травмпункт где зафиксировали травмы, сделали снимок, диагностировав незначительное сотрясение и ушибы и отпустили домой. Пару дней отлежавшись я уже чувствовал себя отлично, вернувшись после майских праздников я, гуляя вечером по району, увидел ту самую салатовую Калину с тем самым парнем за рулем, срисовал в память номер и на утро пошел сразу к участковому, который сказал что я поздно обратился, надо было сразу и тд и тп...ага, сразу в районе полуночи...
В общем, к чему я эту простыню пишу, через пару месяцев мне звонит участковый и говорит, что ребят поймали, но телефона нет. Подозревают в убийстве, закинули кого-то в машину и забили до смерти, обобрав жертву. Сидели на наркоте.
В этой истории есть, конечно же, часть моей вины, тяжело понимать, что если бы я сразу запомнил номер - спас бы жизнь человека, но ведь потом я пришел, дал номер, неужели нельзя было как-то патрулировать район или что-то сделать, эти ребята, как оказалось, жили в нескольких дворах от студгородка.
Вот такая вот история с печальным концом...
Есть еще вторая история про неотвратимость наказания, но там тянет на целый детектив, даже драму. Напишу в отдельном посте.
Недавно закончил собирать Спинозавра от Сатоши. Модель интересная, нетривиальная для шейпинга. Результатом остался доволен. Во время сборки так увлекся, что промежуточных фото сделал всего пару штук, в самом начале.
А вот все что "успел" нафотографировать из процесса:
Бумага: Duo sandwich 40x40cm.
Наконец-то закончил с этой моделью, делюсь результатом:
Немного фотографий процесса:
Финальная версия ДО проработки мелких деталей:
И ПОСЛЕ финальной доработки:
Instagram: origami.pro
Схема для складывания: https://vk.com/doc-13323_437511613
Бумага: Duo Sandwich 40x40 cm.
Ехал я недавно с работы, выхожу на своей станции метро и в переходе слышу такой разговор (далее О - отец, С - сын):
О: Послушай меня, сын, никогда не базарь (прямо так и сказал) на улице с незнакомыми дядями и тетями. Никогда.
С: Почему?
О: Потому что они старше тебя и у них другие интересы.
С: Ну а если я тебя позову или с мамой буду рядом?
О: Тогда можно.
С: Ну а если мне хочется поговорить самому, когда я один?
О: Когда ты один, можешь базарить только со своими ровесниками. Но при этом никуда не иди с ними, если тебя куда-то зовут.
С: Да я и со взрослыми могу поговорить.
О (вздохнув, видимо устав от упорства сына): Понимаешь, побазарить-то ты можешь, я верю, но дело в том что ты этот базар не вывезешь.
После этого я обернулся, посмотрел на эту парочку: отец смотрел на сына, держа его за руку, а мальчонка лет 5-6 о чем-то задумался и замолчал.
Так сказать, на волне постов, решил поделиться парочкой историй из собственного опыта. Мотивировал на это меня данный пост https://pikabu.ru/story/kak_nachalstvo_reshilo_na_zarplate_s....
История#1. Грамотная.
На заре своей карьеры ынженера сменил пару мест работы (ввиду невыплаты зарплаты вовремя) и наконец-то нашел подходящий для себя вариант. Проработав около года, понимая что надо как-то повышаться и не видя каких-либо перспектив (кроме получения стабильной зарплаты) начал смотреть на рынок труда. Заинтересовала вакансия в Boeing, вернее в их инжиниринговом центре в РФ. Условия были неплохи, зарплата процентов на 25 выше, но вот график работы (3 дня с 07:00 до 15:00 и 3 дня с 15 до 23:00) не особо привлекал, зато Боинг, мать его за ногу!(в 23-24 года амбиций выше крыши ведь). Прошел два собеседования и получил оффер на работу. С оффером на руках пришел к техническому директору с заявлением на увольнение. Он поинтересовался почему я сначала не пришел к нему, что меня не устраивает, как он может поспособствовать тому чтобы я остался (хотя к тому времени особо сложных поручений я не делал, да и не предполагала должность инженера 2 категории чего-то сложного). Я сказал, что могу справиться с более сложными задачами и хотел бы их получать, а также хотелось бы и зарплату повыше, но, понимая что первую категорию не дадут (стаж малый для этого) я особо ни на что не надеялся. Технический директор попросил подойти через два часа к нему и пока заявление у себя придержать, при этом попросил позвать к нему моего непосредственного начальника (с которым мы потом 5 лет ещё работали в этой и в следующей организации, вплоть до сегодняшнего дня). Ну, думаю, хрен там плавал, уйду тут и все. Через два часа так через два. И через два подпишут мне, сказав что не смогут что-то сделать. Но в итоге через два часа меня снова вызывали и сказали, что посовещавшись с начальством, видят потенциал (хотя, оглянувшись назад, я понимаю насколько тогда я был ещё опездолом) и хотят меня оставить. Предложили повышение ЗП (с 36500 грязными до 50000 чистыми на руки) без повышения категории, в виде дополнительной премии, но при этом мне дают задание под расписку со строгим сроками исполнения. Я остался (в Боинге предлагали 40000 чистыми). И знаете, не пожалел. За те 3 года что я там проработал - научился очень многому в своей профессии. Жаль, что контора развалилась до такой степени, что конструкторское бюро распустили. Хороший коллектив был и задачи решали действительно интересные.
История#2. НЕграмотная.
Собственно, к чему я начал писать все это: прямо сейчас еду домой с работы, отработал последний день. В понедельник выхожу на новую. Почти три месяца назад, проработав на уже бывшем месте работы почти два года на тот момент, захотелось мне категорию новую, так как и стаж и зона ответственности явно удовлетворяли все требования на новую категорию. Подумал я про это да и поделился с начальником (с тем самым, с первой работы). С доводами он согласился и отправил меня на разведку "боем" к руководству. С руководством я на достаточно короткой ноге, но при этом фамильярность не проявлял. Поделился своими соображениями, на что получил ответ, что стоимость проектного часа увеличится, что сейчас невозможно повысить и тд я резонно высказался о том, что в нашем отделе всего два человека, тогда как в других - по 5-7 и туда нет-нет, да берут ещё кого-то (так как текущие сотрудники не справляются), а я просто прошу повысить категорию (с 75000 до 95000, обе ЗП "грязные"), так как уже два года работаю и исправно справляюсь с большим объемом работы. На нет и суда нет, как говорится. Вернулся к начальнику, пояснил ситуацию. Он пошел ходатайствовать за меня, но и ему отказали. Тут, как кстати, поступило предложение попробовать пройти многоэтапное собеседование в зарубежную компанию, которое я проходил в течение полутора месяцев и прошел. Получил оффер и с ним пришел увольняться. И вдруг начались разговоры о моем повышении (хм, уже не смущала ни стоимость проектного часа, ничего) и так далее, но так как на этот раз, в отличие от первой истории, не слишком мне верилось в это (на первом месте я через год добился повышения, а здесь два года пахал как конь на пару с начальником и хрен), я отказался. В итоге еду такой домой, читаю Пикабу и умиляюсь, насколько похож итог:
Вместо меня, с ЗП 75000 грязью нанимают сотрудника с ЗП 115000 грязными (я просил 95000), а я ухожу на работу с той зарплатой, которую хотел, плюс годовая премия, плюс оплата фитнеса, плюс оплата курсов повышения квалификации, плюс ДМС. Такие вот дела.
Выводы? А нет их. Просто нахлынуло, особенно про первую историю, воспоминания о той работе и о том грамотном руководителе.
Преамбула такова: квартирный переезд. Новая квартира была вычищена и вылизана в течение дня (6 часов пи#орили квартиру с супругой на пару). В старой были собраны все вещи, замотано все что могло быть замотаным в стретч-пленку. Итак, воскресенье, 21:00 и мы готовы. Ехать, между квартирами, 10 минут (снимали в Отрадном, переезжали в Бибирево, "москвичи" поймут насколько это мизерное расстояние).
Захожу на сайт компании, ввожу все данные: пункт А, пункт Б, оставляю телефон, выбираю срочную подачу (на сайте написано в течение 20 минут подача). Жду. Капнула смс-ка о том, что назначена Газель такая-то, водитель такой-то:
Насторожили госномера с немосковским регионом. Решил на всякий пожарный перезвонить водителю. Водитель подтвердил что он в Москве, но на совершенно другом заказе в другом районе города. Сказал что отдел логистики повесил на него уже три заказа и он не может его отменить (не может дозвониться оператору). Я такой: "ну, ок, проблем нет, сейчас сам наберу и разберусь".
Набираю, автоответчик:"блаблабла, ваша машина приедет через минуту...номер 213". Пропускаю автоответчик и жду связи с оператором. Объясняю ситуацию, оператор говорит что свяжется с логистами и мне переназначат машину, ждите, мол, новой смс-ки. Ну я поблагодарил и стал ждать. Прошло 20 минут. Ничего не пришло, никто не звонил. Я ещё раз набираю, в ответ снова автоответчик что моя Газель через минуту уже будет, номер машины тот же. Снова жду ответа живого человека, снова объясняю ситуацию что данная Газель не приедет, что с водителем я общался и ему неверно назначили заказ. Мне снова обещают переназначить машину и что мой заказ в приоритете будет. Кладу трубку и жду.
В общем, спустя ещё два таких звонка я снова набрал первому водителю и он сказал что до сих пор не может связаться с логистами и отменить назначение. Ну ок, убедившись что водитель точно не едет даже в мою сторону снова набираю... Опять двадцать пять! Прошу связаться с отделом контроля качества. Поясняю им ситуацию на что мне говорят что никаких изменений в заказе сделано не было и что вот-вот сейчас они прижмут логистов и уже свершится чудо: Газель будет подана.
Время 22:30. Прошло 1,5 часа с момента как я зашёл на этот треклятый сайт. Звоню. Опять отдел качества, опять поясняю. На том конце провода оператор просто берет и через некоторое время разговора кладет трубку. Просто в середине разговора. Жена уже закипает, завтра на новую работу ей выходить, у меня на моей работе офис переехал и мне ехать на новую дислокацию с утра пораньше. Ладно, звоню ещё раз. И ещё. И ещё. Все время один и тот же ответ, что сейчас свяжутся с логистами. Прошу напрямую соединить с логистами. Сказали что напрямую нельзя.
Время 23:30. Звоню. Снова автоответчик говорит о мифической Газели, которая через минуту будет у меня. Сорвался, наехал, и мне (о боги!) сказали что сегодня осуществить перевозку невозможно, все машины заняты. В итоге 9(!) звонков за 2,5 часа и нулевой результат.
Я выпал в осадок. Сижу и думаю что делать: вещи все запакованы, где что лежит уже непонятно, взять хотя бы необходимые на завтра вещи для работы и поехать уже поспать, так как все воскресенье с утра на ногах: сбор вещей, уборка в новой квартире. Решили попытаться позвонить в другую службу, но и там, после 20 минут ожидания сами перезвонили и сказали что не ранее чем через час будет машина. И то не факт.
По итогу разобрали вещи, нашли нужные на завтра, собрали 6 баулов с посудой, едой, вещами, средствами личной гигиены и в 01:00 сели на Яндекс-такси и поехали как есть. Легли в 02:30.
Гори в аду, Грузовичкоф. Разве сложно было сразу сказать что перевозки не будет? И мы бы просто в 22:00 были бы с минимальным набором вещей и отложили бы переезд на другой день.
