Исследователи вскрыли еще один фрагмент головоломки Болезни Паркинсона. Определенные клетки иммунитета проявляют необычную активность задолго до того, как проявляются конкретные симптомы, связанные с тремором. Это открывает путь к разработке более ранних диагностических инструментов и немного меняет мнение о первопричинах Болезни Паркинсона.

Болезнь Паркинсона и клетки иммунитета

Болезнь Паркинсона (БП) — сложное заболевание, но с каждым исследованием [1] мы узнаем все больше и больше о его основных механизмах. И, как и в случае со многими хроническими заболеваниями, некоторые исследования фокусируются на «продромальном периоде». Моменте, когда неспецифические симптомы появляются до более выраженных и четко диагностируемых.

Новое исследование [2], проведенное учеными из Института иммунологии Ла-Хойя (LJI) в Калифорнии, обнаружило связь между болезнью Паркинсона и клетками иммунитета, известными широко именно как Т-клетки. Их неспецифическая реакция появляется за несколько лет до характерных двигательных симптомов.

Мы наблюдаем активную реакцию этих Т-клеток у людей после того, как уже развивается болезнь Паркинсона, но что происходит до этого?

Эмиль Йоханссон, доктор философии, ведущий автор исследования и приглашенный ученый, работавший в лаборатории профессора LJI Алессандро Сетте.

Т-клетки, аутоиммунные реакции и болезнь Паркинсона

Т-клетки — это белые кровяные клетки, которые играют важную роль в иммунном ответе организма. Они помогают защищаться от инфекций, бороться с патогенами и хранят в себе огромный регенеративный потенциал [3].

Однако при аутоиммунных заболеваниях, таких как диабет 1 типа и ревматоидный артрит, Т-клетки могут повреждать ткани организма, или действовать как вспомогательные клетки, которые позволяют другим иммунным клеткам вырабатывать антитела, атакующие организм.

Болезнь Паркинсона характеризуется накоплением токсичных телец Леви в мозге, которые в основном состоят из белков альфа-синуклеина и PINK1. Ранее исследователи LJI обнаружили, что у людей с болезнью Паркинсона есть подтип Т-клеток, который нацелен на эти белки. На этом можно построить гипотезу, что иммунная система атакует мозг.

Как проверить связь между Т-клетками и болезнью Паркинсона?

Ученые задались вопросом: так ли ведут себя Т-клетки у людей, у которых еще нет БП, но есть высокий риск ее развития? Для проверки гипотезы собрали три группы участников. Первая группа состояла из людей с БП. Вторая группа состояла из «продромальных» людей, у которых есть высокие генетические факторы риска или проявляются ранние признаки заболевания, но еще не диагностирована БП. Третья группа была контрольной и состояла из здоровых респондентов.

Исследователи обнаружили, что у людей с риском развития БП (продромальная группа) уже была повышенная активность Т-клеток на альфа-синуклеин и PINK1. Причем активность была на уровне, аналогичном при полномасштабной БП. То есть реакция были значительно выше, чем у здоровых людей.  Также, у пациентов мужского пола с БП активность Т-клеток была выше, чем у пациентов женского пола с БП, что согласуется с повышенной распространенностью БП у мужчин.

Однако в продромальной группе у мужчин и женщин активность Т-клеток была одинаково высокой. Тот факт, что у некоторых женщин в продромальной группе наблюдалась избыточно-активная иммунная реакция, но сама БП не развивалась, предполагает, что у женщин действуют другие защитные механизмы от болезни.

Конечно, тот факт, что реактивность Т-клеток наиболее высока, когда пациенты ближе всего к диагнозу, интригует. Открытие предполагает, что Т-клетки имеют к этому прямое отношение.

Соавтор исследования, профессор Алессандро Сетте, руководитель иммунологической лаборатории в LJI.

Болезнь Паркинсона, аутоиммунные реакции, скрытые механизмы

Алессандро Сетте предупреждает, что результаты исследования не означают первопричинность Т-клеток и их роль как единственной движущей силы сложного заболевания. Они вполне могут быть просто одной из частей головоломки БП.

Болезнь Паркинсона связана с разрушением клеток нервной системы. Вызывает ли это разрушение аутоиммунная реакция, или аутоиммунная реакция является причиной заболевания? Первопричина воспаления и иммунной реакции при болезни Паркинсона сопоставима с загадкой про курицу и яйцо.

Соавтор исследования, профессор Алессандро Сетте, руководитель иммунологической лаборатории в LJI.

Тем не менее, если эти иммунные маркеры работают «системой раннего оповещения» организма о БП, результаты исследования предлагают потенциал для разработки диагностического инструмента, который идентифицирует заболевание задолго до появления симптомов.

Кроме того, если иммунная система играет активную роль в причинении ущерба на ранней стадии БП, прогрессирование заболевания можно замедлить или предотвратить, успокоив этот иммунный ответ. А учитывая, что есть расхождения в виде силы иммунного ответа между полами, то это еще одна сфера, которая требует дальнейшего изучения.

Как всегда, больше материалов про мозг, психику и сознание – читайте в сообществе Neural Hack. Подписывайтесь, чтобы не пропускать свежие статьи!

Список научных источников

1. https://www.science.org/doi/10.1126/science.adu6445

2. https://www.nature.com/articles/s41531-025-01001-3

3. https://www.cell.com/immunity/fulltext/S1074-7613(24)00277-2?

Несмотря на то, что леводопа, препарат, восполняющий запасы дофамина, остается базовым для лечения болезни Паркинсона, при длительном применении он вызывает неприятные побочные эффекты. Недавнее исследование на людях показало, что новый препарат значительно снижает эти эффекты, что повышает эффективность лечения болезни Паркинсона.

Дофамин и болезнь Паркинсона

Уровень дофамина, нейромедиатора, который отвечает за двигательные функции, координацию и мышечный контроль, снижается при Болезни Паркинсона (БП). Леводопа, или L-ДОФА это классический препарат, который используется для лечения симптомов БП. Это соединение – предшественник дофамина, оно проникает через гематоэнцефалический барьер и преобразуется в дофамин внутри мозга, помогая восстановить контроль над движением.

К сожалению, примерно у 80% людей с БП длительное использование Леводопы вызывает леводопа-индуцированную дискинезию (LID), состояние, характеризующееся неконтролируемыми подергиваниями, извиваниями или общей суетливостью. Недавнее клиническое исследование эффективности препарата CPL'36, изначально разработанного фармацевтической компанией Celon Pharma SA для лечения шизофрении, дало положительные результаты в качестве лечения LID.

Я очень рад, что клинический эффект CPL'36 подтвержден для лечения ЛИД при болезни Паркинсона. Результаты однозначно положительные, клинически значимые и статистически значимые, и соответствуют всем заранее указанным нами критериям.

Генеральный директор Celon Мачей Вечорек, доктор философии.

Блокада фосфодиэстеразы и исследования на людях

Фермент фосфодиэстераза 10A (PDE10A) синтезируется в областях мозга, участвующих в контроле двигательных функций. Он расщепляет цАМФ и цГМФ, которые регулируют передачу сигналов в мозге. Когда эти элементы задерживаются в мозге, они улучшают связь между клетками, особенно в путях, контролирующих координацию движений. CPL'36 блокирует PDE10A, защищая от расщепления цАМФ и цГМФ, уменьшая дискинезию, улучшая способность мозга обрабатывать сигналы, связанные с движением.

Важно отметить, что CPL'36 обладает уникальным фармакодинамическим профилем, который обеспечивает быструю диссоциацию фермента, что отличает его от других ингибиторов PDE10A. Мы считаем, что это свойство остается ключом к положительным клиническим результатам.

Джоанна Сержпутовска-Прарат, главный руководитель клинической нейропсихиатрии в Celon Pharma.

В многонациональном многоцентровом клиническом исследовании второй фазы 105 взрослых пациентов с БП и ЛИД были случайным образом распределены для получения одного из трех пероральных протоколов один раз в день в течение четырех недель: 20 мг CPL'36, 40 мг CPL'36 или плацебо. Эффективность лечения оценивалась путем сравнения исходных баллов участников по Единой шкале оценки дискинезии (UDysRS) с их баллами после вмешательства. UDysRS специально измеряет тяжесть LID, оценивая как объективные, так и субъективные критерии по единой шкале. Общий балл варьируется от нуля до 104, чем выше бал – тем большая тяжесть болезни, вплоть до инвалидности. У пациентов с БП и дискинезией общее снижение на восемь баллов считается минимальным клинически важным изменением — наименьшим изменением в результате лечения.

Ход исследования

На исходном уровне UDysRS пациентов колебалась около 45, что определяло категорию пациентов от умеренно тяжелой до тяжелой. Через четыре недели у пациентов, принимавших 20 мг CPL'36, наблюдалось снижение баллов UDysRS на 12,3 пункта, а у пациентов, принимавших 40 мг, — на 13,58 пункта. Результаты кардинально отличались от плацебо. Результаты были статистически значимыми, а интенсивность (значения d Коэна) обеих доз лечения указывала на значимую эффективность, что означает, что препарат оказал сильное влияние на снижение дискинезии.

Новый препарат хорошо переносился пациентами. Более высокий процент тяжелых побочных эффектов наблюдался в группе плацебо (8,8%), чем в группах с дозой 40 мг (5,7%) и 20 мг (0,0%). Наиболее распространенным побочным эффектом, зарегистрированным в группах лечения, была легкая или умеренная сонливость. Смертельных случаев не было.

Компания Celon Pharma считает, что результаты ее клинического исследования представляют собой важную веху в лечении болезни Паркинсона и, в частности, побочных эффектов лечения леводопой, которые затрагивают многих людей с этим заболеванием.

Результаты исследования предоставлены Celon Pharma. Насколько известно, на момент публикации они не были рецензированы или опубликованы в научном журнале.

Как всегда, больше материалов на тему мозга, психики, ЦНС, способов повлиять на внутренние процессы или приблизиться к краю, где биология и технология сливаются воедино – в сообществе Neural Hack. Подписывайтесь, чтобы не пропускать свежие статьи!

Учитывая, что преимущественно публикую материалы о продуктивности и работоспособности, основную порцию внимания получает дофамин. Эдакое универсальное топливо, дефицит которого приводит к депрессиям, с дефицитом которого связан СДВГ, а также именно дефицит дофамина наблюдается при болезни Паркинсона. Теперь ученым удалось найти общий корень у всех этих состояний.

Метаииследование по СДВГ, Паркинсону и дофамину

Охватывающее почти 100 лабораторий в 45 странах эпохальное исследование впервые показало связь между генетически обусловленным размером мозга и неврологическими заболеваниями, такими как болезнь Паркинсона и синдром дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ). Речь НЕ ИДЕТ о причинно-следственной связи. Смысл исследования в том, чтобы сделать шаг вперед в возможности оценки факторов риска и протоколов раннего вмешательства.

Существуют убедительные доказательства того, что нечто объединяет СДВГ и болезнь Паркинсона, и это исследование – необходимый шаг на пути к пониманию и, в конечном итоге, к более эффективному лечению этих состояний.

Мигель Рентерия, доцент QIMR Berghofer.

В исследовании, проведенном австралийским институтом Рентерии, 189 исследователей проанализировали данные ДНК и МРТ-сканы 74 898 участников из 19 стран. Ученые обнаружили 254 генетических варианта, которые влияют на размер и структуру участков человеческого мозга, которые также идентифицированы как биомаркеры болезни Паркинсона и СДВГ. Все исследуемые участки касались дофаминергической активности.

Части мозга, дофамин, СДВГ, Паркинсон

Генетические факторы, связанные с увеличенным объемом мозга в ключевых областях, увеличивают и риски болезни Паркинсона. Генетические факторы, связанные с меньшим объемом частей мозга в ключевых областях, связаны с повышенным риском СДВГ. Эти результаты свидетельствуют о том, что генетические факторы, лежащие в основе индивидуальных различий в структуре мозга, лежат в основе понимания глубинных причин расстройств, связанных с мозгом.

Мигель Рентерия, доцент QIMR Berghofer.

Ученые проанализировали объем подкорковых структур мозга: ствол мозга, хвостатые ядра, путамен, гиппокамп, бледный шар, таламус, прилежащее ядро, миндалевидное тело и вентральная область покрышки. Ученые обнаружили, что генетические факторы влияют на объем этих участков, и это, по-видимому, влияет на предрасположенность к различным состояниям здоровья, связанных с мозгом.

Рассматриваемые области были выбраны неслучайно, поскольку каждая из них играет ключевую роль в различных процессах, включая формирование памяти, реакции вознаграждения и наказания, эмоциональную регуляцию, двигательную функцию, а также сенсорную коммуникацию и обработку.

Это приближает нас к ответам на ключевые вопросы о том, как генетика влияет на структуру мозга, и как мы можем потенциально лечить эти состояния в будущем. Но стоит отметить, что это корреляции, а не причинно-следственные связи, и поэтому к интерпретации следует подходить с осторожностью.

Мигель Рентерия, доцент QIMR Berghofer.

Фундамент исследования особенностей синтеза дофамина

Метаанализ был проведен на основе баз данных, включая UK Biobank и ENIGMA (Enhancing Neuro Imaging Genetics through Meta-Analysis). Такой подход позволяет глубже понять, как генетическая экспрессия связана с психическим здоровьем. Полученные результаты – это своего рода трамплин для сосредоточения на конкретных нейробиологических состояниях и поиска потенциальных, конкретных связей генов.

Проводя эти исследования по всему миру, мы начинаем приближаться к тому, что называется «генетической сущностью человечества».

Пол М. Томпсон, главный исследователь ENIGMA и профессор Медицинской школы Кека при Университете Южной Калифорнии.

Больше материалов про мозг, психику, сознание и прочие атрибуты. и сущности человека, а также про способы их развития – читайте в материалах сообщества. Подписывайтесь, чтобы не пропускать свежие статьи!