prostate.cancer

Химиотерапия терапия — основным показанием для назначения химиотерапии является наличие висцеральных метастазов (в печень, лёгкие и т. д.), множественных мтс в костях (более 4-х), а также в 1-й линии в комбинации с гормональной терапией при еще не леченном распространенном раке предстательной железы.

Продолжительность проведения химиотерапии обычно до 60 минут. Периодичность проведения — 1 раз в три недели (21-дневный цикл). Иногда организм пациента не успевает восстановиться за 21 день между сеансами ХТ — в таких случаях продолжительность цикла увеличивается. Количество курсов определяет лечащий врач обычно это 6-8 курсов.

В последствии если ответ на лечение был хорошим, при последующем рецидиве рака химиотерапию можно провести еще раз. В данном случае целью будет являться смягчение симптомов заболевания, замедление роста и распространения опухоли.

С любовью к Вам!

Если Вы копируете и распространяете наш пост на своих ресурсах, пожалуйста, сохраняйте ссылку на источник

РПЭ  и лучевая терапия - эффективность проведенных этих видов лечения измеряется уровнем ПСА.

Динамика снижения ПСА этих двух видов радикального лечения может отличаться.

ПСА после простатэктомии.

После простатектомии рекомендуется сдавать ПСА через 4-6 недель после операции. Это связано с тем, что высокая концентрация простатоспецифического антигена может сохраняться в крови некоторое время.

Пороговым значением ПСА, которое может свидетельствовать о наступлении рецидива рака простаты после РПЭ, считается повышение ПСА до 0,2 нг/мл и более в двух последовательных измерениях. При этом вероятность прогрессирования болезни увеличивается, если скорость роста уровня антигена превышает в год 0,75 нг/мл, а удвоение ПСА наступает за срок менее 10 месяцев. Повышение уровня ПСА более 0,2 нг/мл после РПЭ при отсутствии клинического прогрессирования процесса называют биохимическим, или маркерным, рецидивом.

ПСА после лучевой терапии.

После проведения лучевой терапии часть железистой ткани ПЖ остается жизнеспособной и продолжает выделять ПСА, а эффект от облучения может развиваться еще в течение определенного времени после проведенного лечения ( до 2-5 лет). Поэтому для оценки эффективности лечения используется термин надир — минимальный уровень ПСА, достигнутый в процессе проведенного лечения. Биохимический рецидив после лучевой терапии, как повышение уровня ПСА на 2 нг/мл и более по отношению к минимальному значению (нидиру) , достигнутому в процессе проведения терапии, т. е. надир + 2 нг/мл.

С любовью к Вам!

Если Вы копируете и распространяете наш пост на своих ресурсах, пожалуйста, сохраняйте ссылку на источник.

Сравнение эффективности Фтор-18 ПСМА-1007 ПЭТ/КТ и мультипараметрической МРТ для локорегионального стадирования рака предстательной железы

Диагностика и лечение рака предстательной железы основываются на достижениях в области визуальной диагностики. Текущие руководства рекомендуют использовать магнитно-резонансную томографию (МРТ) с целью локорегионального стадирования рака перед радикальной простатэктомией.

Согласно приведённым исследованиям, позитронно-эмиссионная томография/КТ с простат-специфическим мембранным антигеном (ПЭТКТ ПСМА) превосходит традиционную визуализацию (компьютерную томографию (КТ)и сканирование костей) в оценке метастатического поражения лимфатических узлов и метастазов в костях скелета. Но из-за нескольких факторов, таких как накопление в моче радиолигандов ПСМА, низкая фоновая активность предстательной железы и более низкое разрешение ПЭТ по сравнению с МРТ, остается неясным какой из двух методов точнее определяет опухоль в простате и метастазы в регионарных лимфоузлах.

Фтор-18 простатический специфический мембранный антиген–1007 - радиолиганд, который характеризуется более высоким пространственным разрешением и более длительным периодом полураспада, чем радиолиганды галлия-68, а также минимальной экскрецией с мочой. Серия описанных случаев показывает, что Ф-18 ПСМА-1007 может точно охарактеризовать интрапростатические опухолевые узлы и играть значимую роль в первичной стадийности онкопроцесса. Учитывая имеющиеся ограниченные данные по сравнению ПЭТКТ ПСМА с МРТ в локорегиональном стадировании проведено проспективное исследование фазы 2 среди мужчин, перенесших радикальную простатэктомию по поводу рака простаты среднего и высокого риска.

Испытание Next Generation Trial было проведено в 2 больницах в г Альберте, Канада. Пациенты - участники прошли как ПЭТ/КТ 18Ф-ПСМА, так и многопараметрическую МРТ. Радиологам, врачам ядерной медицины и патологам были недоступны клинические данные, а также результаты других методов визуализации и биопсии, кроме тех, которые они получили самостоятельно, что, несомненно, усложняло работу диагностам, но давало более объективную картину об оцениваемых методах. Результаты МРТ интерпретировались с использованием критериев PI-RADS путем консенсусного чтения не менее чем 2мя радиологами, интерпретация ПЭТ/КТ так же осуществлялась 2мя врачами ядерной медицины.

Пациенты прошли роботизированную лапароскопическую радикальную простатэктомию с двусторонней диссекцией тазовых лимфатических узлов. Послеоперационные гистологические препараты были изучены также в одном центре.

В окончательный анализ исследования включены 134 пациента: 127 имели группу градации 2 или 3 (7 балов по шкале Глисона), а 65 имели экстрапростатическое распространение (T3a или T3b). 118 пациентов (88%) получили оценку PI-RADS 3 или выше, и у 134 (100%) были обнаружены ПЭТ/КТ позитивные узлы.

Результаты исследования показывают, что ПЭТКТ ПСМА превзошла МРТ в отношении точной идентификации стадии опухоли: 61 [45%] против 38 [28%]; ПЭТКТ и МРТ недооценили стадию опухоли у 55 пациентов (41%) и 86 пациентов (64%) соответственно.

ПЭТКТ превосходил МРТ для правильной оценки опухолевого узла в простате: 126 [94%] против 112 [83%]; латеральности (т. е. одностороннего или двустороннего поражения простаты): 86 [64%] против 60 [44%] и экстракапсулярного распространения: 100 [75%] против 84 [63%]; но статистически незначимо для инвазии семенных пузырьков: 122 [91%] против 115 [85%].

При анализе градации каждого опухолевого узла ПЭТКТ ПСМА выявила больше узлов группы градации 2 и выше, чем МРТ (201 из 231 [87%] против 143 из 231 [62%]. Аналогично ПЭТ выявил больше узлов группы 1 по Глисону, чем МРТ: 16 из 55 [29%] против 6 из 55 [11%] соответственно.

Результаты этого исследования показывают, что ПЭТ/КТ Ф-18 ПСМА-1007 превосходит МРТ для уточнения локорегиональной стадии рака простаты промежуточного и высокого риска.

Хотя локализация опухолевых узлов была определена у большинства пациентов с помощью обоих методов визуализации, точное стадирование опухоли наблюдалось примерно в половине ПЭТ-сканирований и одной четверти сканирований МРТ. Одним из объяснений этой относительно низкой степени общей точности является то, что неосведомленность врачей-диагностов о результатах биопсии и других данных визуализации снижала возможность интерпретировать результаты, что было бы возможно в стандартных клинических условиях. Более того, ранее выявленный диагностический синергический эффект комбинации 2 тестов визуализации ПЭТ 68-Галлий ПСМА+МРТ еще предстоит изучить с 18-Фтор ПСМА-1007+МРТ.

В этом исследовании ПЭТ ПСМА превзошла МРТ в выявлении экстракапсулярного распространения, что было неожиданным и может быть уникальной особенностью 18ФF-ПСМА-1007, поскольку это ранее не наблюдалось с радиолигандами на основе галлия.

Экстракапсулярное распространение, имеют решающее значение для планирования простатэктомии, поскольку может изменить хирургический подход. Например, может изменить решение о применении нервосберегающих методов на стороне предполагаемого распространения опухоли или изменить границу, на которую ориентируется хирург во время перикапсулярной диссекции. В этом исследовании почти две трети пациентов были недооценены при использовании МРТ по сравнению с примерно 40% пациентами при использовании ПЭТ ПСМА.

ПЭТКТ ПСМА на 20% точнее, чем МРТ определило локализацию онкопроцесса в одной или в двух долях простаты. Эти результаты важны для новых методов лечения, таких как фокальная терапия. При фокальной терапии происходит абляция только той стороны простаты, где присутствует рак, тем самым избавляя другую долю от ненужного лечения, а наличие двустороннего заболевания является противопоказанием к фокальным методам.

Профили безопасности 18-Фтор ПСМА-1007 и МРТ оказались схожими, поскольку ни у одного из 134 мужчин, прошедших оба теста визуализации, не наблюдалось неблагоприятных событий. Это важный вывод, если показания к ПЭТКТ ПСМА будет расширены для большего применения, включая визуализацию рака простаты промежуточного риска. Несомненно, будет оценена экономическая эффективность применения данной методики. Основываясь на полученных результатах и ранее опубликованных для метастатического стадирования, принятие одного предоперационного сканирования ПЭТКТ ПСМА может потенциально заменить трио предоперационных рекомендуемых тестов визуализации, которые в настоящее время включают: МРТ, КТ брюшной полости и таза и сканирование костей у пациентов с раком простаты промежуточного и высокого риска.

Таким образом по результатам данного исследования ПЭТКТ 18-Фтор ПСМА-1007 продемонстрировала более высокую точность по сравнению с многопараметрической МРТ для стадирования рака простаты перед радикальной операцией. Будущие исследования должны рассмотреть точность сочетания ПЭТКТ + МРТ, а также экономическую эффективность ПЭТКТ для первичного стадирования мужчин с раком простаты.

Всегда ли низкий уровень ПСА признак хорошего прогноза при раке простаты? Нет!

Низкий ПСА предсказывает худший исход при раке простаты высокой степени злокачественности, но не при раке простаты низкой/средней степени злокачественности.

Традиционно считалось, что связь между простатически-специфическим антигеном (ПСА) и распространенностью рака простаты (РПЖ) носит линейный характер, но недавние отчеты показали скорее J -образную, чем линейную связь между уровнями ПСА при постановке диагноза и онкологическим результатом после лечения, и что это не так в случае рака высокой степени злокачественности. Это говорит о том, что у мужчин с раком простаты высокой степени злокачественности, которые лечатся с использованием стандартных методов лечения, прогноз хуже, если уровень ПСА низкий, по сравнению со случаями рака простаты высокой степени злокачественности со средним уровнем ПСА.

Причины этого до конца не понятны, хотя ограниченные данные по экспрессии генов указывают на измененную нейроэндокринную/мелкоклеточную и андрогеновую сигнализацию в таких случаях, что может объяснить более агрессивный потенциал и устойчивость к стандартной терапии.

Обсуждая эту тему, сегодня поговорим об исследовании, проведенном не так недавно в Англии, в котором авторы решили определить связь между значением ПСА и смертностью, специфичной для РПЖ (ССРПЖ), при клинически локализованном РПЖ низкой/средней и высокой степени злокачественности.

Исследование было ретроспективным, включавшим несколько групп лечения с участием мужчин, получавших дистанционную лучевую терапию (ДЛТ), а также сочетание ДЛТ и брахитерапии (ДЛТ + БT) или радикальную простатэктомию (PП) или не получавших никакого локального лечения в период с 2014 по 2018 год с последующим наблюдением до четырех лет. Высокозлокачественный РПЖ определялся как показатель Глисона до лечения 8 или выше, а промежуточный/низкозлокачественный — как показатель Глисона до лечения 7/или ниже. Несомненно, что данное исследование имело значительные ограничения, и не учитывало множество факторов, влияющих на конечный результат, но для обсуждаемой темы достаточно показательное.

Результаты лечения оценивались для каждой группы лечения, стратифицированной по уровню ПСА, расе, возрасту, стадии T (T1/2 и T3/4). Доза лучевой терапии и облучения тазовых лимфатических узлов также были включены в модели оценки для группы ДЛТ.

Всего было включено 102 089 мужчин, из которых у 71 138 был рак низкой/средней степени, а у 22 425 — рак простаты высокой степени злокачественности. Аннализ результатов был полностью завершен только для пациентов, которые проходили ДЛТ и не получавших местное лечение, а учитывая низкое количество событий в когортах РП и ДЛТ+БТ анализ объективно был ограниченным.

По данным исследования у мужчин с раком высокой степени, не получавших местного лечения, 4-летний показатель ССРПЖ оставил 19,4%, 12,5%, 11,1% и 19,7% для групп ПСА ≤5, 5,1–10, 10,1–20 и > 20 нг/мл соответственно. ССРПЖ была достоверно выше у мужчин с ПСА ≤5 нг/мл, чем у мужчин с ПСА 5,1–10 нг/мл. Напротив, эта закономерность не наблюдалась у мужчин с раком низкой/средней степени, не получавших радикального местного лечения. В этой группе показатель ССРПЖ увеличивался линейно с ростом ПСА: 0,5%, 0,8%, 2,3% и 5,1% для групп ПСА ≤5, 5,1–10, 10,1–20 и> 20 нг/мл соответственно.

У мужчин с раком высокой степени, получавших лечение ДЛТ, 4-летний показатель ССРПЖ составил 7,8%, 3,8%, 2,0% и 4,8% для групп ПСА ≤5, 5,1–10, 10,1–20 и > 20 нг/мл. Эта закономерность не наблюдалась у мужчин с ДЛT и раком низкой/средней степени, где ССРПЖ увеличивался линейно с ростом ПСА: 0,5%, 0,5%, 0,8% и 1,4% для групп ПСА ≤5, 5,1–10, 10,1–20 и > 20 нг/мл.

У мужчин с раком простаты высокой степени, леченных с помощью ДЛТ+ БT, 4-летняя ССРПЖ составила 3,8%, 1,9%, 9,8% и 6,4% для групп ПСА ≤5, 5,1–10, 10,1–20 и> 20 нг/мл. У мужчин с высокой степенью, леченных с помощью РП, 4-летняя ССРПЖ PCSM составила 0,9%, 1,6%, 1,5% и 2,9%% для групп ПСА ≤5, 5,1–10, 10,1–20 и > 20 нг/мл соответственно.

Представленные здесь данные показывают, что у мужчин с высоким показателем Глисона и низким ПСА, прогноз менее благоприятный, чем у мужчин высоким Глисоном, но с промежуточным уровнем ПСА. Данные, полученные после радикальной простатэктомии недостаточны для окончательной интерпретации, и требуют дальнейшего изучения.

Первое описание худшего исхода у мужчин с раком простаты высокой степени злокачественности, но низким значением ПСА было получено в 2016г с использованием данных программы «Наблюдение, эпидемиология и конечные результаты». Среди пациентов с распространенной формой заболевания пациенты с исходно низкими уровнями ПСА ≤ 2,5 нг/мл или от 2,6 до 4 нг/мл, имели более высокий риск смерти от рака по сравнению с пациентами с уровнем ПСА от 10,1 до 20 нг/мл, и это подтверждает мнение о том, что низкий уровень ПСА при заболевании Глисон 8-10 может быть признаком агрессивных и недифференцированных или анапластических опухолей с низким уровнем продукции ПСА. Во время лечения таких пациентов необходимо оценивать не только динамику ПСА, но и обязательно использовать инструментальные методы контроля (КТ, ПЭТКТ и МРТ).

Ранние стадии рака простаты Стадии I и II:  Методы лечения.

Рак предстательной железы на ранней стадии – это рак, возникший в простате, но не вышедший за пределы капсулы простаты в другие части тела, такие как лимфатические узлы или кости. Мужчины с раком простаты на ранней стадии имеют очень хороший прогноз. Вот некоторые виды лечения, которые вы и ваш врач можете обсудить:

• Активное наблюдение - Активное наблюдение предполагает тщательный мониторинг развития опухоли без ее лечения. То есть медикаменты, лучевая терапия и хирургическое вмешательство не применяются. Активное наблюдение используется для того, чтобы отследить первые признаки изменения опухоли и сразу же начать лечение, если оно действительно необходимо.

Для отслеживания состояния опухоли пациент регулярно наблюдается у врача - примерно каждые 3-6 месяцев сдает анализ крови на ПСА и проходит ректальное обследование. Также каждые 12 месяцев может проводиться биопсия простаты, УЗИ и МРТ.

Врач начинает лечение опухоли только если появляются симптомы, либо если результаты тестирований показывают какие-либо изменения – например, начинает расти уровень ПСА в крови.

Данный подход  не рекомендуется применять, если опухоль быстро растет и имеет высокие показатели по шкале Глисона (от 7 до 10).

Кроме того, активное наблюдение не рекомендуют, если после анализа крови на ПСА есть опасения, что опухоль распространится за пределы простаты. С осторожностью метод активного наблюдения рекомендуется применять молодым мужчинам, так как есть вероятность, что через несколько лет опухоль разовьется и вылечить ее будет труднее.

• Хирургия (радикальная простатэктомия). Операции на предстательной железе при злокачественных новообразованиях обычно имеют целью полное удаление опухоли с регионарными лимфоузлами. Радикальному хирургическому лечению при такой локализации рака подлежат в основном пациенты с ранними стадиями процесса. Паллиативные операции выполняют при нарушении мочеиспускания и болевом синдроме для улучшения качества жизни пациентов.

• Лучевая терапия (радиохирургия) Радикальное воздействие на опухоль посредством стереотаксической лучевой терапии на начальной стадии заболевания позволяет полностью излечить пациента от рака предстательной железы. Вероятность полного излечения пациента составляет более 95-97% в группе низкого риска и более 85-90% в группе промежуточного риска локализованного рака предстательной железы. Таким образом, при равной эффективности с радикальной простатэктомией удаётся избежать неблагоприятных последствий хирургического лечения рака предстательной железы и сохранить высокие показатели качества жизни после лечения.

Кишечная непроходимость — одно из осложнений рака простаты. Ее симптомы далеко не всегда свидетельствуют о развившихся метастазах.

Возможные причины кишечной непроходимости:

1. Динамическая непроходимость — Застой образуется из-за пареза (обездвиживания) стенки кишечника, а физического препятствия для продвижения содержимого кишечника нет.

К остановке кишечной подвижности может привести:

облучение стенки кишечника;

другие причины — атеросклероз сосудов кишечника, сахарный диабет, почечная или печеночная недостаточность, заболевания спинного мозга.

Кишечная непроходимость может развиться в первые 2-3 суток после операции по удалению предстательной железы. Это один из вариантов реакции организма на вмешательство, который достаточно легко корректируется медикаментозной терапией.

2. Механическая непроходимость — состояние, когда движение по кишечнику останавливается препятствием.

Это могут быть:

метастазы рака в кишечник;

спайки после ранее проведенных операций;

сочетание рака простаты с раком кишечника.

Сама опухоль простаты, даже достигая больших размеров, крайне редко оказывает давление на прямую кишку.

Диагностика.

Любая непроходимость на начальных этапах имеют сходные симптомы. Это схваткообразные боли в животе, тошнота и рвота, задержка стула и газов, вздутие живота. При возникновении этих симптомов необходима консультация хирурга.

Чтобы отличить механическую непроходимость от динамической выполняются следующие исследования:

УЗИ органов брюшной полости;

КТ с двойным контрастированием.

ПЭТ КТ;

Оперативное лечение.

Операции выполняются для лечения тяжелых случаев механической кишечной непроходимости. В зависимости от тяжести состояния выполняются такие виды хирургического вмешательства:

удаление участка кишечника, пораженного опухолью;

рассечение спаек, которые сдавливают кишечник.

Медикаментозное лечение.

Медикаментозная терапия эффективна при лечении динамической кишечной непроходимости. При метастазах опухоли в кишечник медикаментозное лечение выполняется в качестве предоперационной подготовки. Терапию проводят в условиях больницы под наблюдением врача-хирурга.

Медикаментозное лечение может включать:

внутривенное введение солевых растворов для восстановления водно-солевого баланса;

инфузию плазмозамещающих растворов;

введение спазмолитиков, устраняющих спазмы;

антибиотикотерапию — для уменьшения воспаления;

введение препаратов для восстановления перистальтики кишечника.

Какими осложнениями опасна непроходимость:

• обезвоживанием;

• выраженной интоксикацией;

• ухудшением функционирования почек и печени.

При подозрении на кишечную непроходимость очень важно обратиться за помощью как можно раньше — в течение первых же суток. Быстрая диагностика и комплексное лечение позволят снизить риск осложнений.

С любовью к Вам!

Если Вы копируете и распространяете наш пост на своих ресурсах, пожалуйста, сохраняйте ссылку на источник.

Доцетаксел для рака предстательной железы

Доцетаксел — полусинтетическое лекарственное средство растительного происхождения из группы таксанов, получаемое путем химического синтеза из природного сырья — из игл тиса европейского (Taxus baccata).

Доцетаксел давно и активно применяется при метастатическом раке предстательной железы.

Пациентам с мГЧРПЖ с высокой распространенностью опухолевого процесса при отсутствии противопоказаний к цитотоксическому лечению показано проведение комбинированной терапии, основанной на АДТ (хирургическая кастрация или агонисты или антагонист ГРГ) в сочетании с Доцетакселом, 6 — 8 курсов, через 21 день ИЛИ в комбинации с АДТ (агонисты/антагонисты ГРГ) до прогрессирования.

Так, шесть курсов доцетаксела+АДТ являются стандартом лечения мужчин с недавно диагностированным метастатическим раком предстательной железы.

К химиогормонотерапии Доцетакселом у пациентов с первично диагностированным мГЧРПЖ добавление Абиратерона обеспечивает статистически значимое улучшение в общей выживаемости преимущественно при большой метастатической нагрузке и увеличение выживаемости без прогрессирования вне зависимости от метастатической нагрузки.

К химиогормонотерапии (АДТ+доцетаксел) добавление ингибитора андрогенного сигнала (даролутомид 1200 мг/сут) обеспечивает значимое преимущество в общей выживаемости по сравнению с химиогормонотерапией у пациентов с первично диагностированным мГЧРПЖ.

Доцетаксел может использоваться у пациентов с первичным КРРПЖ независимо от длительности предшествующей АДТ и локализации метастазов при отсутствии противопоказаний к ХТ. Проведение предшествующей химиогормонотерапии по поводу ГЧРПЖ не является противопоказанием к повторному назначению доцетаксела при развитии кастрационной резистентности при отсутствии прогрессирования в течение 12 мес. после завершения терапии доцетакселом.

Побочные явления. Профилактика и устранение.

У всех больных при терапии доцетакселом необходим тщательный регулярный мониторинг показателей крови.

Для снижения риска развития гематологических осложнений рекомендуется профилактическое введение КСФ.

При развитии серьезных побочных реакций (нейтропения, сохраняющаяся более 7 дней, или фебрильная нейтропения (Частота фебрильной нейтропении на фоне лечения может достигать 8%), или развитие выраженных кожных реакций, или выраженная периферическая нейропатия) во время терапии доцетакселом дозу препарата для следующих введений следует снизить.

Если подобные осложнения возникают и при применении доцетаксела в меньшей дозе, лечение следует прекратить.

До начала проведения терапии и перед каждым последующим циклом терапии доцетакселом должны определяться функциональные пробы печени.

Высокие показатели АЛТ и/или АСТ, более чем в 1,5 раза превышающую верхнюю границу нормы (ВГН), в сочетании с повышением сывороточного уровня щелочной фосфотазы более чем в 2,5 раза выше ВГН, критически увеличивают риск развития побочных эффектов: желудочно-кишечное кровотечение, нейтропения IV степени, фебрильная нейтропения, инфекции, выраженная тромбоцитопения, тяжелый стоматит, выраженная кожная токсичность, сепсис.

Для больных с повышенным уровнем билирубина и/или повышенной активностью АЛТ и АСТ (>3,5 ВГН) в сочетании с повышением уровня ЩФ, более чем в 6 раз превышающее ВГН, доцетаксел применять не рекомендуется.

В настоящий момент отсутствуют данные относительно использования доцетаксела в комбинации с другими препаратами у больных с нарушением функции печени.

В связи с возможностью задержки жидкости необходимо тщательное наблюдение за больными с выпотом в плевральную полость, перикард или асцитом.

С любовью к Вам!

Если Вы копируете и распространяете наш пост на своих ресурсах, пожалуйста, сохраняйте ссылку на источник.