prostate.cancer

prostate.cancer

Сообщество пациентов с раком предстательной железы и их родственниц. С нами можно связаться по почте aureole.de.vie@gmail.com НИЧТО В НАШИХ МАТЕРИАЛАХ НЕ ДОЛЖНО ВОСПРИНИМАТЬСЯ КАК ЗАМЕНА КОНСУЛЬТАЦИИ ВАШЕГО ЛЕЧАЩЕГО ВРАЧА
Пикабушник
116 рейтинг 10 подписчиков 0 подписок 57 постов 0 в горячем

Колонка эксперта. Выпуск 9

177Lu-PSMA-617 против ингибитора андрогенной оси в лечении прогрессирующего метастатического кастрационно-резистентного рака предстательной железы, не леченного таксанами.

Простатический специфический мембранный антиген (PSMA) является хорошо изученным клеточным мембранным антигеном, специфичным для рака простаты (РПЖ), и не встречается в других тканях организма. Он присутствует в высоких концентрациях в 95% случаев РПЖ и является идеальной мишенью для разработки радиофармацевтических препаратов как для визуализационных исследований, так и для радионуклидной терапии.

С октября 2000 года началась эпоха активного исследования лютеция-177 (177 Lu-PSMA-617) у пациентов с метастатическим раком предстательной железы. Лютеций-177 (177 Lu-PSMA-617) является радиоактивно меченной малой молекулой, доставляющей β-излучение к клеткам, экспрессирующим простат-специфический мембранный антиген. После связывания с PSMA лютеций-177 быстро интернализуется в клетки РПЖ. Бета-излучение вызывает повреждение ДНК в виде ее разрывов и окислительных повреждений, что в конечном итоге приводит к гибели раковой клетки. По сравнению с химиотерапией лютеций-177 77 является высокоспецифичным для предстательной железы и не затрагивает окружающие ткани, что позволяет избежать серьезных побочных эффектов и делает эту терапию безопасной и с низкой токсичностью.

Данный препарат был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США и Европейским агентством по лекарственным средствам в 2022 году для лечения метастатического кастрационно-резистентного РПЖ после гормональной терапии и терапии химиотерапевтическим препаратом. В настоящее время данный препарат также исследуется на более ранних стадиях заболевания, таких как гормоночувствительный олигометастатический РПЖ.

В соответствии с существующими рекомендациями возникновение кастрационной резистентности рака диктует необходимость перехода на химиопрепарат при отсутствии таргетируемых мутаций, но в ряде случаев возникает ситуация, когда пациенту по ряду причин невозможно провести химиотерапию, и тогда, какие варианты существуют в клинической практике? Переход на другой ингибитор пути андрогеновых рецепторов (анг. ARPI)? А может перейти на лечение лютеций-177?

Рассмотрим результаты исследования фазы III PSMAfore, сравнивающее эффективность применения 177 Lu-PSMA-617 в сравнении с ARPI у пациентов с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы, не получавших таксаны, у которых наблюдалось прогрессирование на предыдущем ARPI.

В данном рандомизированном контролируемом исследовании, проведенном в 74 центрах в Европе и Северной Америке, 468 пациентов были случайным образом распределены (1:1) на терапию 177 Lu-PSMA-617 один раз в 6 недель в количестве шести циклов или на смену ARPI (на абиратерон или энзалутамид). Первичной конечной точкой в исследовании была выживаемость без рентгенологического прогрессирования, определяемая как время от рандомизации до рентгенологического прогрессирования или смерти. Безопасность была вторичной конечной точкой. 134 (57%) пациентов, которым была назначена терапия ARPI, перешли на получение 177 Lu-PSMA-617 ввиду прогрессирования на новом ARPI, т. е. осуществлен кроссовер.

В первичном анализе результатов (7,26 месяцев от рандомизации до первого отсечения данных) рентгенографическая выживаемость без прогрессирования заболевания составила 9,30 месяцев в группе 177 Lu-PSMA-617 против 5,55 месяцев в группе изменения ARPI (коэффициент риска [HR] 0,41).

В обновленном анализе (24,11 месяца время от рандомизации до третьего отсечения данных) рентгенологическая выживаемость без прогрессирования заболевания составила 11,60 месяцев в группе 177 Lu-PSMA-617 против 5,59 месяцев в группе изменения ARPI (HR 0,49).

Частота нежелательных явлений 3–5 степени была ниже в группе 177 Lu-PSMA-617 (по крайней мере одно явление произошло у 81 [36%] из 227 пациентов; четыре [2%] степени 5 [не связанной с лечением]), чем в группе изменения ARPI (у 112 [48%] из 232 пациента; пять [2%] степени 5 [один связанный с лечением]).

За время наблюдения не было отмечено существенных различий в общей выживаемости между группами, вероятно, из-за высокой частоты кроссовера (в процессе исследования 57% пациентов при прогрессировании перешли с ARPI на лютеций-177). Более низкие показатели нежелательных явлений степени ≥3 степени (36% против 48%) наблюдались при использовании 177 Lu-PSMA-617, несмотря на более длительную продолжительность лечения.

В качестве комментария необходимо отметить, что выбор стратегии замены одного ARPI на другой при прогрессировании (тем более при кастрационной резистентности) неоптимален, т. к. ранее проведенные исследования, продемонстрировали ее неэффективность, и существующие рекомендации диктуют необходимость перехода на химиопрепарат или таргетную терапию, в случае выявления соответствующих мутаций. Но, исследование состоялось таким каким оно было и подтвердило ранее полученные данные, что 177 Lu-PSMA-617 является более эффективным вариантом лечения, чем смена ARPI у пациентов, которые не являются кандидатами на терапию на основе таксанов с благоприятным профилем безопасности.

В следующих публикациях рассмотрим иные стратегии применения 177 Lu-PSMA-617.

С любовью к Вам!

* Если Вы копируете и распространяете наш пост на своих ресурсах, пожалуйста, сохраняйте ссылку на источник.

Колонка эксперта. Выпуск 9 Рак и онкология, Рак простаты, Длиннопост
Показать полностью 1

Можно ли сменить лечащего врача?

Врач — это ключевая фигура в вашем процессе лечения, и с этим трудно не согласиться.

Общение с ним напрямую влияет на ваше моральное состояние, настрой на выздоровление, на то, насколько строго вы будете соблюдать рекомендации. Результаты борьбы с раком зависят от этого как нельзя лучше.

Настоящая удача — найти врача, которому доверяешь, с которым приятно и комфортно проходить лечение. Но, к сожалению, не всем везет с выбором специалиста.

Итак, что делать, если ваш лечащий врач не устраивает?

Помните — вы не обязаны оставаться у доктора, который вам не симпатичен. Если в округе нет других специалистов, этот выбор может оказаться сложным. Но в других случаях сменить врача можно в любое время. Причина не обязательно должна быть связана с непрофессионализмом. Например, если вам тяжело записаться на прием или врач часто отсутствует по болезни, стоит задуматься о смене.

Для этого нужно подать заявление главному врачу или заведующему отделением. Это ваше законное право, и вам не могут отказать, если есть другой специалист.

В спорной ситуации вы можете ссылаться на ПРИКАЗ от 26 апреля 2012 г. N 407н, который подтверждает ваше право на замену лечащего врача. Читайте закон, и действуйте смело!

С любовью к Вам!

* Если Вы копируете и распространяете наш пост на своих ресурсах, пожалуйста, сохраняйте ссылку на источник

Можно ли сменить лечащего врача? Рак и онкология, Рак простаты
Показать полностью 1

Доцетаксел: побочные явления и как с ними справиться

Колонка эксперта. Выпуск 8.

Колонку эксперта сегодня ведет Александр Евгеньевич Аболмасов, онколог-химиотерапевт, медицинский директор "Клиники доктора Ласкова"

Доцетаксел: побочные явления и как с ними справиться.

Доцетаксел — важный препарат для лечения рака простаты. Он был первым препаратом, который продлевает жизнь людям с кастрационно-резистентной формой этого заболевания. Более поздние работы показали, что он эффективен и при чувствительном раке простаты. Препарат относится к группе таксанов и часто применяется совместнр с преднизолоном для усиления лечебного эффекта.

Как и любой другой химиотерапевтический препарат, доцетаксел может вызывать побочные эффекты. Они случаются практически у каждого третьего человека. Поэтому важно понимать, какие симптомы могут возникнуть и как правильно на них реагировать.

Основные побочные эффекты доцетаксела:

1. Снижение иммунитета

Препарат снижает количество лейкоцитов (нейтрофилов) — клеток крови, ответственных за защиту организма от инфекций, делая его более уязвимым перед бактериальными инфекциями.

Главный тревожный сигнал («красный флаг») — повышение температуры тела выше 38 °C, что может свидетельствовать о развитии фебрильной нейтропении. Это еще не означает, что произошло серьезное осложнение, но обязательно требует консультации врача. Возможно, потребуется дополнительное обследование и сдача анализов.

Для профилактики инфекций рекомендуется избегать людных мест, таких как общественный транспорт в час пик. Полная изоляция обычно не нужна.

2. Кровотечение

Доцетаксел способен снизить уровень тромбоцитов, что увеличивает склонность к кровотечениям. Появление синяков или любых необычных кровотечений требует немедленного обращения к врачу. Этот симптом тоже считается ключевым “красным флагом”.

Вероятность значительного снижения уровня нейтрофилов и тромбоцитов увеличивается примерно на 10–12-й день трёхнедельного курса химиотерапии. Хорошая новость: оба эти осложнения довольно маловероятно случатся со значимыми для человека последствиями.

4. Онемение и покалывание

Доцетаксел может вызывать периферическую нейропатию, что приводит к онемению и покалыванию в руках и ногах. Этот побочный эффект имеет свойство накапливаться, поэтому с каждым последующим курсом он может становиться более выраженным. На сегодняшний день нет эффективных методов предотвращения или полного устранения этого состояния.

Важно вовремя скорректировать дозировку препарата или поменять лечение, поскольку прогрессирующая нейропатия может привести к болевым ощущениям, которые сложно устранить. Для облегчения нейропатической боли могут назначать габапентин или прегабалин.

5. Изменение ногтей и кожи рук

Почти каждый третий пациент сталкивается с изменениями кожи и ногтей во время приёма доцетаксела. Возможны такие проявления, как покраснения, болезненность, трещины, сухость кожи, а также изменения структуры и цвета ногтей. Эти проблемы могут носить не только эстетический характер, но и повышать риск инфекционных осложнений. Облегчить ситуацию помогут холодовые перчатки.

6. Усталость и слабость

Некоторые люди испытывают сильную усталость и общую слабость во время лечения доцетакселом. Это связано с воздействием препарата на здоровые клетки организма, что ведет к дефициту энергии.

Постарайтесь сохранять баланс между отдыхом и умеренной физической активностью, чтобы поддерживать общий тонус.

7. Выпадение волос

Один из самых известных побочных эффектов доцетаксела — частичная или полная потеря волос. Это временно, и после окончания терапии волосы начинают расти снова. Однако сам процесс выпадения волос может стать эмоциональным испытанием для некоторых людей.

8. Тошнота и рвота

Тошнота и рвота также могут возникать при приеме доцетаксела.

Хорошая новость: существуют эффективные методы контроля этих симптомов. Часто используются препараты вроде ондансетрона и стероидов. Этого хватает большинству людей, чтобы проходить курсы химиотерапии без тошноты. Если это не помогает, то схему усиливают — добавляют апрепитант или оланзапин.

9. Диарея

Диарея может привести к быстрому обезвоживанию и потере важных электролитов.

Поэтому важно поддерживать достаточный уровень жидкости в организме, особенно если диарея уже началась. После консультации с врачом можно рассмотреть возможность приёма лоперамида.

Заключение:

Хотя доцетаксел имеет свои побочные эффекты, он остаётся эффективным средством для лечения рака простаты. Если вы столкнулись с какими-то проблемами, обязательно обсудите их со своим лечащим врачом. В случае необходимости, не стесняйтесь обратиться за вторым мнением к другому врачу – это поможет вам найти наилучшее решение по управлению побочными проявлениями, применительно к вашему случаю.

С любовью к Вам!

Доцетаксел: побочные явления и как с ними справиться Рак и онкология, Рак простаты, Длиннопост
Показать полностью 1

Можно ли говорить позитивно о раке?

• Во всемирный месяц осведомленности о раке предстательной железы мы приведем несколько фактов, которые должны немного приободрить тех, кто получил диагноз:

• РПЖ — заболевание с благоприятным течением, опухоль растет медленно, неагрессивно.

• Заболевание успешно контролируется таблетками или в/м уколами.

• Многие пациенты вообще не нуждаются в травматичной простатэктомии и могут выбрать другие методы лечения, менее травматичные.

• Даже при наличии метастазов (т.е. IV стадии) пациенты живут долго — не просто несколько лет, а более 5-10 лет, сохраняя привычный образ жизни.

• 3 условия долгой жизни: вовремя и правильно проходить контрольные обследования, интерпретировать показатели у узкого специалиста, четко следовать назначенному лечению и никогда не опускать руки!

Будьте здоровы!

С любовью к Вам!

* Если Вы копируете и распространяете наш пост на своих ресурсах, пожалуйста, сохраняйте ссылку на источник

Можно ли говорить позитивно о раке? Рак и онкология, Рак простаты
Показать полностью 1

Нейроэндокринный рак предстательной железы

Нейроэндокринная карцинома предстательной железы чаще проявляется в форме КРРПЖ.

Основные клинические проявления НЭРПЖ включают низкий уровень сывороточного простатического специфического антигена (ПСА), высокую потенциальную скорость метастазирования и быструю резистентность к заместительной гормональной терапии. НЭРПЖ относится к агрессивному варианту КРРПЖ с неблагоприятным прогнозом.

•  Быстрое прогрессирование заболевания (в течение нескольких месяцев от постановки диагноза).

•  Поражение метастазами внутренних органов (легких, печени, лимфоузлов, поджелудочной железы и т.д.) без роста ПСА.

•  Практически полная нечувствительность к гормонотерапии.

Нейроэндокринный РПЖ может возникнуть первично либо развиться из «обычного» рака предстательной железы. Такая трансформация на фоне гормонотерапии происходит у одного пациента из двадцати.

Основные принципы лечения неметастатического нейроэндокринного рака предстательной железы не отличаются от принципов лечения большинства случаев РПЖ.

Единственный способ лечения метастатического нейроэндокринного рака предстательной железы — химиотерапия.

Способ введения препаратов, профилактика и лечение побочных явлений, оценка эффективности проведенных мероприятий для «обычного» и нейроэндокринного рака в целом схожи.

Однако особенность лечения нейроэндокринного РПЖ заключается в необходимости комбинации двух противоопухолевых препаратов. Обязательным компонентом терапии являются препараты платины — карбоплатин, цисплатин. Их сочетают с доцетакселом, кабазитакселом и этопозидом по следующим схемам:

•  карбоплатин + доцетаксел

•  карбоплатин + кабазитаксел

•  цисплатин + этопозид.

С любовью к Вам!

* Если Вы копируете и распространяете наш пост на своих ресурсах, пожалуйста, сохраняйте ссылку на источник

Нейроэндокринный рак предстательной железы Рак и онкология, Рак простаты
Показать полностью 1

О мутациях кроме BRCA. Часть 1

Существует около 170 генетических мутаций, которые были идентифицированы и связаны с раком предстательной железы.

NCCN рекомендует обратить внимание на  девять мутаций при раке предстательной железы: ATM, BRCA1, BRCA2, CHEK2, PALB2, PMS2, MLH1, MSH2, MSH6 и P53.

Мутации в основном делятся на два основных типа. Гены репарации повреждений ДНК (DDRG) и гены репарации несоответствия ДНК (MMR).

DDRG включают ATM, BRCA1, BRCA2, CHEK2 и PALB2. Эта группа часто реагирует на терапию ингибиторами PARP (олапариб, талазопариб). Эти пациенты также, по-видимому, реагируют на платиносодержащие препараты, которая в настоящее время исследуется и выглядят многообещающе, но несколько токсичны. Комбинация ингибирования PARP и лучевой терапии также может оказаться полезной у пациентов с этим типом мутации.

‼️ Мутации MMR включают MLH1, MSH2, MSH6 и PMS2. Пациенты с этими генетическими дефектами, как правило, реагируют на иммунотерапию, такую как пембролизумаб и др.

ATM - является ключевым геном реакции на повреждение ДНК, который также связан с повышенным риском рака молочной железы, толстой кишки, поджелудочной железы, желудка и простаты. Носители ATM имеют высокий относительный риск метастатического рака предстательной железы – 6,3%. Пациенты с раком предстательной железы с ATM обычно имеют худший прогноз, чем контрольная группа. Они также с большей вероятностью прогрессируют, если находятся под активным наблюдением. Может реагировать на терапию ингибиторами PARP.

CDK12 - является важным ферментом, участвующим в регуляции генетической транскрипции, трансляции, роста клеток, сплайсинга РНК и ответа на повреждение ДНК (DDR). Мутации CDK12 обнаруживаются у 3–7% пациентов с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы. Эти мутации связаны с высокой скоростью метастатического распространения и снижением общей выживаемости. Пациенты с мутациями CDK12, как правило, плохо реагируют на химиотерапию на основе таксанов, гормональное лечение или ингибиторы PARP, но могут реагировать на PD-1, что позволяет предположить, что иммунотерапия может работать.

С любовью к Вам!

* Если Вы копируете и распространяете наш пост на своих ресурсах, пожалуйста, сохраняйте ссылку на источник.

О мутациях кроме BRCA. Часть 1 Рак и онкология, Рак простаты
Показать полностью 1

Андроген-депривационная терапия и остеопороз

Гормональная терапия (ГТ) рака предстательной железы (РПЖ) приводит к снижению плотности костной ткани и остеопорозу.

Остеопороз (греч. оsteon – кость + poros – пора) – системное заболевание скелета, характеризующееся уменьшением костной массы и нарушением микроархитектоники костной ткани, ведущими к повышению хрупкости кости и появлению переломов

В регуляции биохимических процессов в костной ткани, наряду с гормонами щитовидной и паращитовидных желез, принимают активное участие эстрогены и тестостерон. Дефицит тестостерона усиливает костную резорбцию из-за снижения синтеза мРНК и белков, необходимых для формирования костной ткани.

Орхиэктомия или прием андроген-депривационной терапии (АДТ) у мужчин, как правило, приводят к разрушению костной ткани – остеопорозу. Характерно, что снижение уровня тестостерона приводит к снижению уровня эстрадиола менее 20% от исходного значения. Возраст больных РПЖ также является фактором риска остеопороза.

После начала АДТ, более интенсивную потерю костной массы наблюдают в течение следующих 24 месяцев, которая достигает 4-6% в год. После этого скорость потери костной массы уменьшается, оставаясь на уровне 2% в год, что выше показателя ее физиологического снижения в 0,5 – 1% в год.

Диагностика остеопороза включает определение минеральной плотности костной ткани с помощью остеоденситометрии и костных маркеров, таких как соотношение кальция/креатинина в анализе мочи натощак.

‼️ Самые популярные способы борьбы с остеопорозом :

1.  диета с ограничением употребления жирной пищи (дневной рацион должен содержать белки, углеводы, кальций и витамин D);

2.  назначение препаратов, содержащих витамин D, которые улучшают всасывание кальция в кишечнике;

3.  бисфосфонаты (пероральные или инъекционные формы) – основные лекарственные средства для лечения остеопороза.

Источник : Остеопороз при гормональной терапии рака предстательной железы и маркеры ремоделирования костной ткани — Урологический информационный портал!

С любовью к Вам!

* Если Вы копируете и распространяете наш пост на своих ресурсах, пожалуйста, сохраняйте ссылку на источник.

Андроген-депривационная терапия и остеопороз Рак и онкология, Рак простаты
Показать полностью 1

Как андроген-депривационная терапия влияет на когнитивные функции?

Как андроген-депривационная терапия (АДТ) влияет на когнитивные функции?

Большой процент мужчин, получающих АДТ выявлены изменения, хотя бы, в одной функции, связанной с подавлением отделов головного мозга, содержащих андрогеновые рецепторы.

Была обнаружена прямая связь между подавлением Тестостерона и повышением риска развития болезни Альцгеймера.

При назначении АДТ или терапии антиандрогенами следующего поколения врачи должны информировать о нежелательных изменениях в работе головного мозга как пациента, так и родственников

Тестостерон и Эстрадиол положительно влияют на работу ГМ. При подавлении тестостерона рассматривается вопрос о возможности корректировки показателей Эстрадиола для купирования побочных явлений.

Тестостерон и Эстрадиол влияют на пространственно-зрительное восприятие, скорость мышления, беглость речи, память, рабочую память, специфичную к рутинным заданиям

‼️ Анализ наблюдения за больными РПЖ, среднего возраста, составившего 73 года, показал, что гормональная терапия приводит к серьёзным нарушениям когнитивной функции, не зависимо от метода лекарственного лечения рака предстательной железы. отмечено снижение быстродейстия, речевой памяти и памяти как минимум, на 1 пункт по шкалам оценки памяти.

Действие агонистов ЛГРГ было настолько длительное, что через 12 месяцев данные не возвращаются к прежнему уровню: - сохранилась сниженная реакция, внимание, заторможенная речь, зрительное восприятие.

С любовью к Вам!

Если Вы копируете и распространяете наш пост на своих ресурсах, пожалуйста, сохраняйте ссылку на источник

Как андроген-депривационная терапия влияет на когнитивные функции? Рак и онкология, Рак простаты
Показать полностью 1
Отличная работа, все прочитано!